・２４・ 黑龙江医药科学２０１Ｏ年６月第３３卷第３期 动脉硬化闭塞症血浆白介素一１ ８、 单核细胞趋化蛋白一１水平的观察及其临床意义 金松，徐延森 （佳木斯大学附属第一医院普外一科，黑龙江佳木斯１５４００３） 摘要：目的：探讨血浆白介素一１８（ＩＬ—ｌ８）、单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ一１）同动脉硬化闭塞症的关系。方法：选择８Ｏ例 动脉硬化闭塞症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ，ＡＳＯ）患者，利用ＥＬＩＳＡ法检测ＡＳＯ治疗前后ＩＬ一１８、ＭＣＰ一１血浆水平。结果： ＡＳ０患者均存在高ＩＬ一１８和高ＭＣＰ一１血症，且与ＡＳＯ严重程度密切相关；结果同时表明ＡＳＯ有效治疗后血浆ＩＬ一１８、 ＭＣＰ一１基本恢复正常。结论：ＩＬ一１８、ＭＣＰ一１同ＡｓＯ的发生、发展密切相关，动态观察ＩＬ一１８、ＭＣＰ一１有助于判断治疗效 果及有助于探讨ＡＳＯ的治疗机制。 关键词：动脉硬化闭塞症；血浆白介素一１８；单核细胞趋化蛋白一１ 中图分类号：Ｒ５４３文献标识码：Ｂ文章编号：１０Ｏ８—０１０４（２０１Ｏ）０３—００２４—０２ 近年来，ＩＬ—ｌ８和ＭＣＰ一１在血管疾病的研究不断深 ２ 结果 入，是血管疾病研究的热点之一，为了解ＩＬ－－１８、ＭＣＰ－－１同 ２１ 临床疗效 ．动脉硬化闭塞性疾病的关系及临床意义，作者对８Ｏ例ＡＳＯ 住院病人，与治疗前后进行血浆ＩＬ一１８、ＭｃＰ一１测定，现将 结果分析报道如下。 １ 资料与方法 １．１ 一般资料 临床治愈１４例，显著疗效３１例，好转２５例，无效１Ｏ例。 ２．２ ＡＳ０患者血ＩＬ一１８和ＭＣＰ一１水平 所有患者均存在高ＩＬ—ｌ８血症和高ＭＣＰ一１血症，见表 １。 ８Ｏ例ＡＳＯ患者，男６Ｏ例，女２Ｏ例，年龄５６～８２岁，平均６９ 岁。健康对照组４Ｏ例，系本院健康查体正常者，男２８例，女１２ 例，年龄５７￣７９岁，平均６８岁。 １．２ 治疗方法 表１ ８Ｏ例ＡＳＯ患者血液ＩＬ一８、ＭＣＰ一１测定结果（ 士ｓ，ｐｇ／ｍＬ） 与对照组比Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１。 静脉应用前列地尔注射液２ｏ ｇ／ｄ，复方丹参注射液 ５００ｍＬ／ｄ，１５ｄ为一疗程，每疗程中间间隔半个月，连用４～６ 疗程。 １．３ 临床分期及疗效标准 ２．３ ＡＳ０不同时期血ＩＬ一１８和ＭＣＰ～１水平的变化 ＡＳｏ患者高ＩＬ一１８和ＭＣＰ一１血症同临床分期密切相 关，且以三期病人最明显，见表２。 表２ ８Ｏ例不同期别ＡＳ０患者ＩＬ－８、ＭＣＰ一１测定结果（；士ｓ，ｐｇ／ｍＬ） 根据中国中西结合学会周围血管疾病专业委员会制定 的ＡＳＯ分期标准和疗效标准［】］：一期２３例，二期４２例，三期 ｌ５例；临床治愈，显效，好转，无效四种疗效标准。 １．４ 治疗期间观察项目 期与二期比较Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１；一期与三期比较 Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．Ｏ１；二期与三期比较尸＜０．０５ＩＰ＜０．０１。 一观察临床表现，判断治疗效果，同时与治疗前、治疗后５ 个疗程及好转期，临床治愈期抽血制备血液标本。测定血ＩＬ １８和ＭＣＰ一１水平，ＩＬ一１８和ＭＣＰ一１均采用酶联免疫吸 附测定，试剂盒有武汉博士德生物有限公司提供，所有标本 ～２．４ ＡＳ０治疗前后血液ＩＬ一１８和ＭＣＰ—ｌ水平的变化 １４例临床治愈者血液ＩＬ一１８和ＭＣＰ一１水平于好转期 明显降低，于治愈期接近正常水平，３１例达到显著疗效者治 疗５个疗程后血ＩＬ～１８和ＭＣＰ一１水平亦明显降低，但仍高 于正常水平，２５例好转者亦明显降低而１Ｏ例治疗无效者各项 严格按照各项指标要求制作，每项指标均由专人负责测定。 １．５ 统计学处理 平均值采用ｚ士ｓ表示，应用方差分析、ｓｔｕｄｅｎｔ’Ｓ ｔｅｓｔ检 验。 （上接第２３页） 指标无明显变化，见表３～４。 Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｉｒｏｎ ａｎｄ ｚｉｎｃ １ ｅｖｅｌ Ｓ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ａｐｈｔｈａ ，Ｗｅｉ—ｓｈａｈ，ＺＨＵ Ｊｉａｎ—ｈｕａ，ＧＵＯ Ｈａｎｇ—ｆｅｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ Ｍｕｅｏｓａｌ Ｄｉｓ￣ｓ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉａｍｕｓｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ １５４００２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｉｒｏｎ ａｎｄ ｚｉｎｃ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ａｐｈｔｈａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｗａｓ ｔａｋｅｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒ＿ ｍａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｉｒｏｎ ａｎｄ ｚｉｎｃ ｌｅｖｅｌｓ．Ｒｅｓｕｉ ｔｓ：Ｔｈｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｉｒｏｎ ａｎｄ ｚｉｎｃ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ａｐｈｔｈａ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌ ｕｓｉｏｎ： Ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ａｐｈｔｈａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｈｏｗ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｅ ｈｙｐｏｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅｅ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒ ｉｒｏｎ ａｎｄ ｚｉｎｃ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅ－ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｐｈｔｈａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ａｐｈｔｈａ；ｔｒａｃｅ ｅｌｅｍｅｎｔ；ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｊｕｎ．２０１０．Ｖｏ１．３３ Ｎｏ．３ ・２５・ 治疗组临床治愈期与对照组比Ｐ＞０．０５。治疗组治疗前与治愈期比较尸＜０．０１。 表４ ３１例显著疗效者、２５例好转者和１Ｏ例无效者治疗前后血ＩＬ一８、ＭＣＰ一１变化（ｚ土 ，ｐｇ／ｍＬ） 显效组与好转组治疗前后比较Ｐ＜０．０１，无效组治疗前后比较Ｐ＞０．０５。 ３讨论 性疾病的常用药物，配合活血化瘀等中药常可达到提高疗效 近年来，细胞因子和趋化因子等特定的诱导因子同动脉 缩短疗程的功效［７］，本实验应用上述药物治疗５个疗程，结果 粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）的关系日益受到重视，ＩＬ一１８ 表明，１４例达临床治愈者血ＩＬ一１８、ＭＣＰ一１于临床治愈期 是在１９９５年由Ｏｋａｍｕｒａ等［２］从中毒性休克的小鼠肝脏克隆 接近正常水平，３１例显著疗效者与２５例好转者血ＩＬ一１８、 到的一种由应激诱生的蛋白，该蛋白的生物学活性与白细胞 ＭＣＰ－－１亦明显降低（Ｐ＜０．０１），而无效者血ＩＬ一１８、ＭＣＰ 一介素一１２非常相似，但其诱生干扰素丫的能力要强于白细胞 １无明显变化（Ｐ＞０．０５），提示本治疗方案可能有减轻动 介素一１２，因而起初将其命名为干扰素诱生因子 ，１９９６年 脉硬化炎性反应保护血管内皮细胞的作用，由此可见动态观 将其命名为ＩＬ一１８，ＩＬ一１８是发现较晚的一类白细胞介素。 察血ＩＬ一１８、ＭｃＰ一１有助于ＡＳＯ诊断、治疗、病情监测及判 动脉粥样硬化病变是一种炎症性疾病，而且研究也已证实，Ｔ 断预后，有助于探讨ＡＳＯ的治疗机制。 细胞和巨噬细胞参与了人类的粥样硬化斑块的形成和发展 参考文献： 的全过程。ＩＬ一１８就是一种有力多效能的前炎症介质 “］，主 ［１］柳玉亭，朱发明，玉俊，等．中西医结合治疗闭塞性动脉粥样硬 要由粥样斑块内的单核一巨噬细胞产生，可以有力的激活Ｔ 化６９例ＥＪ３．山东中医杂志，１９９４，１３（５）：２１ｌ 细胞和巨噬细胞，Ｋｉｍ ＭＹ等人认为ＭＣＰ一１在动脉粥样硬 ［２］Ｏｋａｍｕｒａ Ｈ，Ｎａｇａｔａ Ｋ，Ｋｏｍａｔｓｕ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｇａｍｍａ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｆｏｕｎｄｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒｓ ｏｆ ｍｉｃｅ 化当中起重要的诱导作用是通过其受体单核细胞表面的 ｃａｕｓｅｓ ｅｎｄｏｔｏｘｉｃ ｓｈｏｃｋ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ ｌｍｍｕｎ，１９９５，６３（１０）：３９６６— ＣＣＲ２（ｃ—Ｃ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一２）所介导而发挥作用的并 ３９７２ 受其受体影响的［ｓ］。而其深入的研究显示，ＣＣＲ２不仅表达于 ［３］Ｏｋａｍｕｒａ Ｈ，Ｔｓｕｔｓｕｉ Ｈ，Ｋａｓｈｉｗａｍｕｒａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８：ａ 单核细胞或巨噬细胞，也表达于血管内皮细胞，因此，一旦 ｎｏｖｅｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ａｕｇｍｅｎｔｓ ｔｈａｔ ｂｏｔｈ ｉｎｎａｔｅ ａｎｄ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ＭｃＰ一１表达增加，通过直接或间接的介导作用，使多种细胞 ＥＪ３．Ａｄｖ Ｉｍｍｕｎ，１９９８，７０：２８１－３１２ 因子如血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ— ［４］ＤｉｎａｒｅｌｌｏＣＡ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８，ａｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｙｔｏｋｉｎｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）等的表达和功能亢进，正反馈的促进其增殖并表 Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗ，２０００，１１：４８３－４８６ 达其相关作用。此外还有报道证实在冠脉危险因素存在时， ＥＳ］Ｋｉｍ ＭＹ，Ｂｙｅｏｎ ＣＷ，Ｈｏｎｇ ＭＹ，ｅｔ ａｌ，Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｇｉｏｇｅｎ— ｅｓｉｓ ｂｙ ｔｈｅ ＭＣＰ一１（ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ一１）ｂｉｎｄ— 血ＭＣＰ一１浓度与心血管意外的发生率成正相关［６］。ＡＳＯ是 ｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ，２００５，５７９（７）：１５９７—１６０１ 全身ＡＳ的一部分，是ＡＳ的终末阶段，为了解患者血ＩＬ一 ［６］李俊峡．作为炎症性疾病的冠状动脉硬化［Ｊ３．日本医学介绍， １８、ＭＣＰ一１水平，对８Ｏ例ＡＳ０患者进行血浆ＩＬ一１８、ＭＣＰ ２００５，２６（６）：２７８ 一１检测，结果ＡＳｏ患者均存在高ＩＬ一１８、ＭＣＰ一１血症，并 ［７３王春喜，贾润英，杨绍娟，等．周围动脉硬化闭塞症血浆ＥＴ、 随病情加重逐渐升高，由此可见，检测ＩＬ一１８、ＭＣＰ一１有助 ＴＸＢ２、６一Ｋ—ＰＧＦＩ￣测定的临床意义［Ｊ］．放射免疫学杂志， 于探讨ＡＳＯ的发病机制，有助于了解病情轻重和疾病进程， １９９７，１０：２７７ 可以辅助临床对ＡＳｏ的诊断与治疗。ＰＧＥ 是治疗肢体缺血 （收稿日期：２００９一ｌＯ一１８） 作者简介：金松（１９６４￣）男，黑龙江佳木斯人，主任医师，研究生导师（教授）。 ０ｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌ ａｓｍａ ｉｎｔｅｒｌ ｅｌｌｋｉｎ一１ ８ ａｎｄ ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ一１ ｉｎ ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌ ｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌ ｉｔｅｒａｎｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｌ ｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ＪＩＮ Ｓｏｎｇ，ｘＵ Ｙａｎ—ｓｅｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｏｎｅ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｊｉａｍｕｓｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ １５４００３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ ａｎｄ ＩＬ一１ ８ ａｎｄ ＭＣＰ一１．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ＩＬ一１ ８ ａｎｄ ＭＣＰ一１ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＩ ＩＳＡ ｉｎ ８０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅ— ｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ ｓｈｏｗｅｄ ｈｉｇｈｅｒ ｐｌａｓｍａ ＩＩ 一１８ ａｎｄ ＭＣＰ一１ ｌｅｖｅｌｓ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ． Ｃｏｎｃｌ ｕｓｉｏｎ：Ｉｔ ｉｓ ｈｅｌｐｆｕｌ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ ａｎｄ ｔｏ ｊｕｄｇｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ＩＬ——１８ ａｎｄ ＭＣＰ——１． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ；ＭＣＰ一１；ＩＬ一１ ８
