４６ ・论 著・ Ｊｕｌｙ ２０１Ｚ，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．２１ ７１—７２． ［７］张金芝，李淑敏．异位妊娠的相关因素及特点分析［Ｊ】．中国综合 临床，２００９，２５（４）：４２５－４２７． ［８】丁丽吴凡．异位妊娠的诊断与治疗［Ｊ】＿中国实用医刊，２０１１，３８（６）： ［９］张萍．腹腔镜手术治疗异位妊娠５ ８例［Ｊ］．中国医疗前 沿，２０１０，５（１５）：３１－３２． 糖尿病的药物治疗 居锡萍 （一汽无锡柴油机厂职工医院，江苏无锡２１４０２６） 【摘要】目的近年，随着糖尿病发病率的日益上升，抗糖尿病药物越来越受到重视，本文主要介绍国内外治疗糖尿病的药物以及抗糖尿病 药物的研究方向。为・Ｉ占床合理用药提供参考。方法参阅国外大量相关文献，进行归纳和总结。结果按作用机制和化学结构治疗糖尿病的 药物主要有胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、ａ－葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素及胰岛素类似物、二肽基肽酶一ＩＶ（ＤＰＰ—ＩＶ）抑制剂、其他口 服降糖药。在临床使用中，二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖应用广泛，居主导地位。在糖尿病的治疗中，常常联合用药。结论糖尿病的 发生、发展与酶功能的紊乱密切相关。与糖尿病关系较为密切的酶，包括。Ｌ一葡萄糖苷酶、醛糖还原酶、一氧化氮合酶、血管紧张素转换酶、 肉碱脂酰转移酶Ｉ和『】、蛋白激酶ｃ、二肽基肽酶ＩＶ、蛋白酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸磷酸酶，这些酶都可能成为糖尿病治疗的靶点，是研 发糖尿病治疗药物的新方向。 【关键词】糖尿病；胰岛素促泌剂；艾塞那肽；胰岛素增敏剂；噻唑烷二酮类药物；ｏ【一葡萄糖苷酶抑制剂；二肽基肽酶一ＩＶ（ＤＰＰ—ＩＶ）抑制剂； 黄酮类化合物；ＳＧＬＴ２抑制剂 中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１２）２１—００４６—０４ Ｄｒｕｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｌｔｕｓ ＪＵＸｉ－ｐｉｎｇ （ＦＡＷＷｕｘｉＤｉｅｓｅｌＥｎｇｉｎｅＦａｃｔｏｒｙＷｏｒｋｅｒｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｘｉ２１４０２￣Ｃｈｉｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔｌ ０ｂｊｅｅｆｉｖｅ Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ａｓ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｄａｙ ｂｙ ｄａｙ，ａｎｔｉ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｐａｉｄ ｍｏｒｅ ｎｄ ａｍｏｒｅ ａＲｅｎｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｔａｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇｓ．Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｒ ｆｃｌｉｎｉｃａｌ ｒａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｕｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒｅａｒ ｔｏ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ，ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｈｅ ｔｓｕｍｍａｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ｈｅ ｔｄｉａｂｅｔｅｓ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｒｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｓ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｉｚｅｒｓ，ａｌｔｐｈａ ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｎｄ ａｉｎｓｕｌｎ ｉｎａｌａｏｇｕｅｓ，ｔｗｏ ｐｅｐｔｉｄｅ ｐｅｐｔｉａｓｅ— ｄｉｖ（ＤＰＰ ＩＶ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｏｔｈｅｒ ｏｒａｌ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇｓ．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｎｄ ａｃａｒｂｏｓｅ ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ ａｒｅ ｕｓｅｄ ｗｉｄｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｎｉｃａ１ｉ．Ｃｏ・ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｗｅｒｅ ｏｆｔｅｎ ｕｓｅｄ ｉｎ ｈｅ ｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｌ＂ｅｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｈａｄ ａ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｈ ｔｔｈｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｚｙｍｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｌｐｈａ ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ，ａｌｄｏｓｅ ｒｅｄｕｃｔｓｅ，ｎｉａｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅ￣ｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ，ｃａｒｎｉｔｉｎｅ ｐａｌｍｉｔｏｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ Ｉ ｎｄ ａＩＩ，ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ，ｔｗｏ ｐｅｐｔｉｄｅ ｐｅｐｔｉｄａｓｅ Ｉｖ，ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅｓ，ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ．Ｔｈｅｓｅ ｅｎｚｙｍｅｓ ｍａｙｂｅ ｔｈｅ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｒｅａｔｍｅｎｔｔ ｎｄ ａｍａｙｂｅ ｈｅ ｔｎｅｗ ｔｒｅｎｄｅｎｃｙ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｓ；Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ；Ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ；Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ ｔｗｏ ｋｅｔｏｎｅｓ ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ａｌｐｈａ ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ ｉｈｉｎｂｉｔｏｒ；Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ ｐｅｐｔｉａｓｅ一４ ｉｄｈｉｎｂｉｔｏｒ；Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ；ＳＧＬＴ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ 糖尿病（Ｄａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是一种世界范围的疾病，其 患病率逐年上升。糖尿病已经对全球的健康和经济带来了重大的威 胁。目前，世界上大约有２．８５亿糖尿病患者，占世界人Ｉ＝Ｉ的６．４％， 预计到２０３０年，这一数字将达到４．３８亿。中华医学会糖尿病学分会 最近的流行病学调查数据显示，中国成年人中糖尿病患者的患病率 已经接近１０％。糖尿病成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的 第三号杀手。 磺酰脲类药物应用已４０余年，第一代如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、 醋磺己脲和妥拉磺脲，第二代如格列本脲（优降糖）、格列齐特（达 美康）、格列吡嗪（美吡哒）、格列波脲（克糖利）、格列喹酮（糖 适平）等。其作用机制是通过与胰腺口－细胞表面的磺酰脲受体结合， 此受体与ＡＴＰ敏感的Ｋ＋（ＫＡＴＰ）通道相耦连，促使ＫＡＴＰ通道关闭，引 起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，ｃａ 内流而促使胰 岛素的释放。主要用于非肥胖型ＮＩＤＤＭ病人。肾功能轻一中度不全 的患者，宜选用格列喹酮。吡嗪控释片（瑞易宁）每天服用１次，可 糖尿病是多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢紊乱疾 病，是由于体内胰岛素绝对或相对缺乏或靶组织对胰岛素不敏感而引 起的综合病征，其中９０％以上为２型糖尿病。在发达国家中，２型糖尿 病占全部糖尿病病例的８５％，而在发展中国家其比例更高 按作用机 制和结构治疗糖尿病的药物主要有胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、Ｃｔ．． 葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素及胰岛素类似物、二肽基肽酶一Ⅳ（ＤＰＰ一 Ⅳ）抑制剂、其他口服降糖药。 １胰岛素促泌剂 胰岛素分泌促进剂分为磺脲类和非磺脲类降糖药物。 以全天控制空腹和餐后血糖，且低血糖的发生率低，是一种安全有 效、较为理想的降糖药物，尤其适用于老年糖尿病患者。格列美脲 （ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ，亚莫利）为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，它不仅 促进胰岛素分泌，并抑制肝葡萄糖的合成。研究表明不同的磺酰脲类 药物与ＫＡＴＰ的亲和力不同，其顺序为：优降糖＝格列美脲＞甲苯磺 丁脲＞氯磺丙脲。此外，格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增 加心脏葡萄糖的摄取，由于格列美脲对心血管ＫＡＴＰ通道的作用弱于 格列波脲、格列齐特及格列吡嗪，故心血管的不良反应亦很少。据研 ２０１２年７月第１０卷第２１期 究，格列齐特生物黏附缓释片在胃、肠道具有较强的黏附作用，利用 生物黏附技术可以提高格列齐特的生物利用度 】。磺脲类降糖药是目 前应用最广泛的促胰岛素分泌剂，但其存在易致低血糖、组织选择性 较低、引起Ｄ细胞凋亡等不足，宜餐前服用。磺脲类药物继发性失效 主要是由于ｐ细胞功能进行性衰退所致，是２型糖尿病治疗中的常见 问题。“一次服药、一次注射”的方案：每天早晨服用格列美脲片， 睡前注射一次甘精胰岛素，结果显示该方法对磺脲类药物继发性失效 有显著疗效，血糖和糖化血红蛋白Ａ。Ｃ（ＨｂＡ。Ｃ）明显降低，而Ｃ肽明 显升高，对胰岛ｐ细胞功能有一定改善作用，且低血糖风险较低 ］， 是一种方便、有效、依从性好的治疗方案。 近年来人们为寻找一种疗效更好，更安全的促胰岛素分泌剂做 了大量的研究，主要包括格列奈类、肠促胰岛素、眯唑啉类以及嘌 呤类。 格列奈类药物，进餐即服的降糖药。格列奈类药物是一种非磺脲 类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛Ｄ细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激 胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素，从而有效地控制餐后高血 糖。格列奈类药物与磺酰脲受体结合与解离都较快，因此能改善胰岛 素早时相分泌，减轻胰岛ｐ细胞的负担，减轻后期的代偿性高胰岛素 血症，不会引起胰岛Ｄ细胞功能衰竭。因此，从作用机制看，它更合 乎人体的生理需求。我国上市的有：瑞格列奈（商品名：诺和龙、孚 来迪等）、那格列奈（商品名：唐力、唐瑞、万苏欣等）和米格列 奈。格列奈类药物的特点是起效快，服药后立即可以进餐，在餐后１ｈ 血糖高峰时，刺激分泌的胰岛素也同时达到高峰，能有效地控制餐后 高血糖。而且，该药的作用时间短，当餐后２ｈ血糖下降后，该药的作 用已基本消失，此时胰岛素分泌韵量也相应减少，这就避免了下餐前 低血糖的发生。瑞格列奈可有效控制早期２型糖尿病患者血糖，改善 胰岛素抵抗。瑞格列奈在降血糖同时，有较好的抗炎、抗氧化应激及 改善血管内皮功能的作用 】。米格列奈是速效促胰岛素分泌的新一代 格列奈类药物，更能有效平稳地降低２型糖尿病患者的餐后血糖。 艾塞那肽（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）是首个获ＦＤＡ￣Ｌ准的肠促胰岛素样类似 物，是一种胰高血糖索ＧＬＰ一１受体激动剂，主要通过增加葡萄糖依赖 性胰岛素分泌、抑制胰高血糖索分泌等作用调节血糖，可降低健康受 试者和２型糖尿病患者的空腹和餐后血糖，同时降低ＨｂＡｌｃ，体质量 也呈进行性减低。本品可模拟人体内天然的胃肠激素促进胰岛素分泌 的过程，用于改善对二甲双胍、磺酰脲类药物联合治疗不满意的２型 糖尿病。注射用艾塞那肽缓释混悬液被设计用于持续释放治疗水平的 艾塞那肽，每周用药１次，本品于２０１１年６月在欧盟获得上市授权。心 血管疾病是２型糖尿病患者的主要死亡原因之一。临床研究显示 ］， ＧＬＰ．１受体激动剂能保护内皮细胞功能、促进钠的排泄、改善缺血损 伤的心肌和心功能的恢复，减少心血管风险的危险因素和标志物。 ２胰岛素增敏剂 近年的研究已确认，２型ＤＭ的主要致病机制是组织对胰岛素抵 抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ），单纯依赖刺激胰岛素分泌的治疗已明显 不足，由此启动了对胰岛素增敏剂的研发和临床应用。胰岛素增敏 剂可分为双胍类和格列酮类（ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ），后者又称噻唑烷二酮类 （ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ，ＴＺＤｓ）。 临床上使用的双胍类主要为二甲双胍（甲福明，美迪康），二甲 双胍主要通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而达到降 低血糖的目的。根据目前美国糖尿病协会和欧洲糖尿病协会的糖尿病 治疗指导原则，Ｔ２ＤＭ患者的一线治疗药物为二甲双胍，逐渐递增至 最大耐受剂量，以达到ＨｂＡｌｃ≤７．Ｏ％。如果未达到上述目标，认为需 ・论 著・４７ 要给予联合治疗，可加用磺脲类促泌剂或基础胰岛素。二甲双胍能 在降低血糖的同时改善脂代谢。（（２０１０年版中国２型糖尿病防治指南 （讨论稿）》在二甲双胍的应用上已不再考虑患者肥胖与非肥胖的因 素，应将它作为糖尿病的首选治疗药物。但是，临床上与全身性缺氧 相关的情况，如心肺功能衰竭、急性心肌梗死、休克或肝功能异常， 乳酸产生增加，可能诱发乳酸酸中毒，应禁忌使用二甲双胍。肾功能 异常，二甲双胍和乳酸的排泄减少，导致乳酸水平升高，应避免使用 二甲双胍。 噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂，其开发历经了２代，第一 代药物曲格列酮因其肝毒性已被淘汰。目前应用的是第二代，主要有 罗格列酮和吡格列酮。罗格列酮可选择性地与过氧化物酶体增殖活化 受体Ｙ（ＰＰＡＲ—ｖ）结合，降低胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性。马 来酸罗格列酮（文迪雅）用于原降糖治疗效果不满意的２型糖尿病患 者，可显著降低糖化血红蛋白、空腹及餐后血糖，提高胰岛素敏感 性，减少胰岛素抵抗。盐酸吡格列酮能有效降低长期注射大剂量胰岛 素且血糖控制不佳的患者的血糖水平。格列酮对大鼠糖尿病肾损害具 有一定的保护作用。然而，近年来有关噻唑烷二酮类药物不良反应的 报道越来越多，部分病人甚至因此而停药。据报道，文迪雅可致严重 贫血 Ｊ。２００７年５月， 《新英格兰医学杂志》网站刊登研究报告指出文 迪雅可能大幅增加心脏病风险，导致死亡率增加的事实。因罗格列酮 的安全性问题，其使用在我国受到了较严格的。只能在无法使用 其它降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可 考虑使用罗格列酮及其复方制剂。对于使用罗格列酮及其复方制剂的 患者，应评估心血管疾病风险，在权衡利弊后，方可继续用药。一项 研究 结果显示，与其他抗糖尿病药物相比，使用吡格列酮的患者发 生膀胱癌的风险显著增加。美国ＦＤＡ于２０１ １年６月１５日发布信息，警 示糖尿病治疗药物吡格列酮用药超过１年可能引起膀胱癌的风险。噻 唑烷二酮类药物的使用还与骨折和心衰风险增加相关 ］。 ３ ＯＬ一葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖片属Ⅸ一葡萄糖苷酶抑制剂，主要通过在小肠中竞争性 地抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物 的消化，延迟双糖、低聚糖、多糖的吸收而降低餐后血糖。临床广泛 用于治疗各型糖尿病以餐后血糖高为主者及糖耐量异常的干预。本品 还有降低血三酰甘油、血胆固醇及游离脂肪酸浓度的作用，特别适用 于老年糖尿病患者。其不良反应最常见的是胃肠胀气，偶有腹泻、腹 痛。文献报道有致肝功能损害 ］、全身严重性皮疹 ］。对肥胖的２型糖 尿病患者５６例采用二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的方案，取得了较好 的效果。 国内上市的ｏ【一葡萄糖苷酶抑制剂还有伏格列波糖和米格列醇。 ４胰岛素及胰岛素类似物 近年来，随着医药技术的飞速发展，出现了胰岛素的新的给药途 径。如：胰岛素的肺吸入剂、胰岛素透皮吸收制剂等。胰岛素自调式 给药系统具有广阔的应用前景，但仍需要进一步的深入研究。口服胰 岛素一直是糖尿病患者理想的给药途径，同时也是众多科研和临床工 作者不断探索和追求的理想剂型。从化学修饰到蛋白结合物的载体介 导转运，从脂质体到乳液，再到纳米颗粒，乃至疏水溶液多种制剂形 式，但在它成为糖尿病患者的正式治疗药物之前，还需要接受更多的 考验。 ２种预混型人胰岛素制剂（诺和锐３０特充与诺和灵３０Ｒ）是两种治 疗糖尿病的有效安全的胰岛素剂型。 赖谷胰岛素和格鲁辛胰岛素是速效人胰岛素类似物，与正规人胰 ４８ ・论 著・ Ｊｕｌｙ ２０１２，ＶＯＩ．１０，ＮＯ．２１ 岛素（ＲＨＩ）相比起效更快，作用时间更短，用于１型或２型糖尿病的 殖，抑制其凋亡，进而改善胰岛Ｄ一细胞功能，对糖尿病的防治有积极 治疗。地特胰岛素和甘精胰岛素是二种安全、有效的长效基础胰岛素 类似物，其降低血糖作用平稳而持久，低血糖发生率，特别是夜间低 血糖的发生率较低，可用于１型和２型糖尿患者的基础血糖控制治疗。 每日注射一次的长效重组甘精胰岛素注射液（长秀霖）与中效低精蛋 白胰岛素（ＮＰＨ），联合口服瑞格列奈片治疗２型糖尿病。每日注射 一的作用。积极探索天然药物及其有效成分降血糖作用的机理，对研究 开发治疗糖尿病的新药，具有十分重要的意义。 ７糖尿病治疗的新靶点 ２型糖尿病以葡萄糖和脂类的异常代谢为特征，部分归因于周缘 组织的胰岛素抵抗。腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）是一种异源三聚 体蛋白，由ｏ【、ｐ和ｖ ３个亚单位组成。ＡＭＰＫ在调节肌体能量代谢 次甘精胰岛素联合口服降糖药的方案可使更多２型糖尿病患者血糖 ￣２０１０年版中国２型糖尿病防治指南（讨论稿）》中提到，胰岛 素的起始治疗中，对于２型糖尿病患者，当仅适用基础胰岛素治疗 时，不必停用胰岛素促泌剂，而在使用每日两次预混胰岛素注射方案 达标，减少低血糖事件的发生，且有利于全天血糖控制。 的平衡方面起总开关作用。在肌肉和肝脏中，ＡＭＰＫ的活化增强了葡 萄糖的摄取、脂肪酸氧化作用和胰岛素敏感性，并且减少了葡萄糖、 胆固醇和三酰甘油的产生。有研究表明，治疗２型糖尿病的一线药物 二甲双胍和罗格列酮对机体代谢的影响部分通过ＡＭＰＫ途径 。因 时，应停用胰岛素促泌剂。 ５二肽基肽酶一ｌＶ（ＤＰＰ－ｌＶ）抑制剂 西他列汀（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）是ＦＤＡ批准上市的第１个二肽基肽酶－Ⅳ （ＤＰＰ—ＩＶ）抑制剂，用于治疗２型糖尿病。临床研究表明 ：西他列 汀是一个口服有效、市场前景良好的药物，单用或与二甲双胍、吡 格列酮合用都有明显的降血糖作用，且服用安全，耐受性好，不良 反应少。 维达列汀是一种口服有效的特异性二肽基肽酶ＩＶ（ＤＰＰ—ＩＶ）抑 制剂，能增强胰高血糖样肽一１（ＧＬＰ一１）活性和降低２型糖尿病患者的 高血糖症状。研究表明，维达列汀无论是单用还是与其他抗糖尿病药 物合用，均能明显降低具有临床意义的ＨｂＡｌｃ水平，具有良好的耐受 性，且无体质量增加和浮肿等不良反应，低血糖和胃肠道等不良反应 发生率也较低川。 沙格列汀（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ） （商品名：安立泽）２０１１年５月１７日，在 中国获得上市批准，具有单药治疗和与二甲双胍联合治疗的双适应 症，用于治疗Ｔ２ＤＭ。在与二甲双胍联合应用时，可显著降低ＨｂＡ。Ｃ 和空腹血糖（ＦＰＧ），同时对体质量无影响，且低血糖的发生率较 低。应用沙格列汀治疗有潜在的心血管（ＣＶ）事件减少 。 目前，ＤＰＰ－ＩＶ抑制剂已被国际糖尿病联盟（ＩＤＦ）、中华医学会 糖尿病学分会（ＣＤＳ）纳入Ｔ２ＤＭ治疗路径中。英国国家卫生医疗质 量标准署（ＮＩＣＥ）建议，可考虑ＤＰＰ－ＩＶ抑制剂作为一线治疗药物二 甲双胍或磺脲类治疗基础上的联合用药。 ６其他口服降糖药 一些金属有机物及其配合物如：有机铬具有增加胰岛索分泌，提 高胰岛素受体的敏感度，对治疗糖尿病具有积极的作用，是今后发展 的方向之一 。 临床实践证明，应用天然药物治疗糖尿病，不但疗效稳定、毒副作 用小，而且能有效地防治并发症。黄酮类化合物为自然界中一类具有 生物活性的天然产物。近年来发现槲皮索、芦丁、葛根素、原花青素 和杨梅树皮素等黄酮类化合物对糖尿病及并发症有明显预防和治疗作 用 。黄酮类化合物是一类高药理活性的多酚类化合物，通过抗氧化、 抑制Ｇ【．葡萄糖苷酶和抗病毒感染等途径起到防治糖尿病的作用，并能 抵抗血小板凝集、微血管病变和蛋白质非酶糖化等糖尿病并发症［ １。 此外，茶多糖、齐墩果酸、人参多糖、人参多肽、羊栖菜多糖等都具 有降血糖作用。油茶肉质果、肉质叶是由外担菌侵染油茶后膨大引起 的，研究发现油茶肉质果、叶具有很高的营养价值和药用保健价值， 其提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖具有调节作用 。丹酚酸Ａ（Ｓａｌ Ａ）是传统中药丹参中的水溶性化学成分之一。Ｓａｌ Ａ不仅可在较低剂 量下降低实验性ＤＭ大鼠的空腹血糖，而且能改善脂代谢紊乱［１ 】。研 究提示 适宜剂量的黄芪多糖（ＡＰＳ）可以通过促进胰岛ｐ－细胞增 此，ＡＭＰＫ及其信号通路有望成为治疗２型糖尿病的新药理学靶点。 蛋白酪氨酸磷酸酯酶一１Ｂ（ＰＴＰ一１Ｂ）是蛋白酪氨酸磷酸酯酶 （ＰＴＰ）家族中最具代表性的成员，因其参与多种生理过程尤其是与 机体对胰岛素的敏感性紧密相关，目前已经成为糖尿病治疗的新靶 点【２…。钒配合物能有效抑制ＰＴＰ一１Ｂ，其在治疗糖尿病中有很大的降 糖作用，有很广泛的应用前景 ”。 小麦。【－淀粉酶抑制剂对糖尿病小鼠有降血糖作用，其机制可能与 抑制小肠内各肠段的麦芽糖酶和蔗糖酶活性有关 。 与单一的ＰＰＡＲｖ激动剂相比，ＰＰＡＲ ｃ【／ｖ双重激动剂可以产生协 同作用，更具有开发潜力。ＰＰＡＲ Ｃ【／ｖ双重激动剂Ｃ６１８Ｈ，根据药理 实验，对２型糖尿病具有较好的降糖降脂作用 。 人体Ｂ ３肾上腺素受体（Ｄ ３ＡＲ）激动剂对２型糖尿病的动物模型有 治疗作用 。 钠依赖的葡萄糖运载体（ＳＧＬＴｓ）是一类在小肠粘膜和肾近曲小 管中发现的转运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主要由ＳＧＬＴｓ介 导。其中，ＳＧＬＴ１和ＳＧＬＴ２最为重要，ＳＧＬＴ２起主导作用。选择性地 抑制ＳＧＬＴ２￣显著降低机体对葡萄糖的重吸收，通过增加尿糖的排出 从而降低血糖水平。ＳＧＬＴ２抑制剂是一种创造性的治疗策略，其作用 靶点和机制与现有降糖药均不同，成为降糖药物研究的热点。ＳＧＬＴ２ 抑制剂的优势在于能降低体质量，达到降低血糖目的的同时不会增 加患心血管疾病的风险，其低血糖风险降低也是一个很大的优势 。 目前，全球许多医药公司和研发机构正在不断加大投入，积极开发 ＳＧＬＴ２抑制剂作为治疗Ｔ２ＤＭ的新药物。 ８结语 在临床使用中，二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖应用广泛，居主 导地位。在糖尿病的治疗中，常常联合用药。对肥胖的２型糖尿病患 者采用二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的方案，取得了较好的效果。使 用格列美脲联合二甲双胍治疗初发２型糖尿病，疗效良好。 酶功能的紊乱在糖尿病的发生、发展过程中占有重要地位。与糖 尿病关系较为密切的酶，包括 一葡萄糖苷酶、醛糖还原酶、一氧化氮 合酶、血管紧张素转换酶、肉碱脂酰转移酶Ｉ和Ⅱ、蛋白激酶Ｃ、二 肽基肽酶Ⅳ、蛋白酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸磷酸酶 。这些酶都可能 成为糖尿病治疗的靶点，是研发糖尿病治疗药物的新方向。 参考文献 ［１］张毕奎，苏芬丽，向大雄，等．格列齐特生物黏附缓释片的研制及 其体内体外评价［Ｊ］．中国药学杂志，２００７，４２（１２）：９１０—９１３． ［２ 谢彬，２］熊晓清，冉建民甘精胰岛素联合格列美脲片治疗２型糖尿 病的疗效观察［Ｊ］＿国际医药卫生导报，２０１０，１６（１２）：１４６５—１４６７． ［３】舒毅，陈幼萍，曾春平，等．瑞格列奈和格列吡嗪对初发２型糖尿 病氧化应激的影响［Ｊ］．现代医学，２００９，３７（４）：２８０．２８２． 虱眶｜囡—盈同２０１２年７月第１０卷第２１期 ・论 著・４９ 【４】钟兴，刘嫒嫒，肖海鹏．胰高血糖素样肽一１的心血管益处及机制 医学综述，２０１０，１６（４）：６１２—６１５． ［Ｊ］．中国新药杂志，２０１１，２０（２１）：２０８０－２０８４． 彭凌，朱必凤，刘主．油茶肉质果和肉质叶提取液降 【５】刘振华，李卉，李彦．马来酸罗格列酮（文迪雅）致严重贫血１例［Ｊ］ ．血糖及抗氧化作用的实验研究［Ｊ】．中国药理学通 中国新药杂志，２００５，１４（６）：７９２． 报，２００７，２３（１２）：１６７９—１６８０． 【６】吴小艳．吡格列酮与膀胱癌的相关性评估［Ｊ］．药物不良反应杂 方莲花，王月华，何国荣，等．丹酚酸Ａ对实验性糖尿 志，２０１０，１２（５）：３７４． 病大鼠的降糖作用及其机制初探［Ｊ】．中国新药杂 【７】杨义生．噻唑烷二酮类药物临床安全性评价［Ｊ］．世界临床药 志，２０１１，２０（２１）：２０６３—２０６８． 物，２００８，２９（１ １）：６４１－６４６． 李琳，刘瑜，刘屏，等．黄芪多糖对ＭＩＮ６细胞增殖、凋亡及胰岛 ［８］刘康，蒋旭梅，匡卫江．口服阿卡波糖致肝功能损害一例［Ｊ】．临床 素分泌的影响［Ｊ］．中国新药杂志，２０１１，２０（２１）：２１３９．２１４２． 合理用药杂志，２０１１，４（３０）：１６５—１６５． 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【１５】王勇，赵海燕．植物黄酮类治疗糖尿病药理机制的研究进展［Ｊ］． 杂志，２００３，１２（７）：５０９—５１２． 某院２０１ １年５５例药品不良反应报告的分析 杨淦 （四川省射洪县人民医院，四川射洪６２９２００） 【摘要】目的了解我院药物不良反应（ＡＤＲ）发生的特点，促进临床合理用药。方法对我院２０１１年１月至２０１１年１２月收集的５５例ＡＤＲ 报告从年龄分布、药品种类、给药途径、累及器官或系统和临床表现等方面进行统计分析。结果５５例ＡＤＲ报告中，药物以ｘ线造影剂 和诊断药物居多（占５２．３８％）。静脉给药是引起ＡＤＲ的主要给药方式（占７６．３６％）。ＡＤＲ的主要Ｉ 床表现以皮肤损害为主（占４９．０９％）。 结论医院应加强和重视ＡＤＲ监测工作，以减少和避免ＡＤＲ的发生。 【关键词】药品不良反应；报告；分析 中图分类号：Ｒ９６９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１２）２１－００４９－０２ ５５ Ｃａｓｅｓ ｏｆ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｄｒｕｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ Ｉｎ Ａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｉｎ ２０１１ Ｙｅａｒｓ 】二４ⅣＧＧａｎ （ＳｈｅｈｏｎｇＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｈｏｎｇ６２９２００，Ｃｈｉｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ ｏｕｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（ＡＤＲ）ｈａｐｐｅｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｐｒｏｍｏｔｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｕｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１１ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１１ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ５５ ｃａｓｅｓ ｏｆＡＤＲ ｒｅｐｏｒｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ａｇｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｔｙｐｅｓ，ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｔｈｅ ｏｒｇａｎ ｏｒ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ５５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＡＤＲ ｒｅｐｏｒｔ，ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ ｔｏ Ｘ—ｒａｙ ｃｏｎｔｒａｓｔ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｈｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｍａｊｏｒｉｔｙ（５２．３８％）．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｕｇ ｃａｕｓｅｄ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｔｏ ＡＤＲ ｉｓ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｗａｙ（７６＿３６％）．Ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｏｆＡＤＲ ｉｎ ｓｋｉｎ ｍａｉｎｌｙ ｄａｍａｇｅ （４９．Ｏ９％）・Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｓｈｏｕｌｄ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｔｈｅ ＡＤＲ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｗｏｒｋ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ａｎｄ ａｖｏｉｄ ｔｈｅ ｈａｐｐｅｎｉｎｇ ｏｆＡＤＲ． 【ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｒｅｐｏｒｔ；Ａｎａｌｙｓｉｓ ＡＤＲ监测是加强药品管理、提高用药质量和医疗水平的一种重要 点，提出针对性的干预措施，为今后临床用药提供参考。 手段，也是确保医院安全用药的重要措施。现对我院２０１１年１至１２Ｂ １资料与方法 收集的５５例有效ＡＤＲ进行回顾性统计和分析，分析其发生的规律和特 １．１资料
