时珍国医国药２０１０年第２１卷第３期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２０１０ ＶＯＬ．２１ ＮＯ．３ 黎药胆木不同提取部位急性毒性实验研究 杨卫丽，赖伟勇，张俊清，刘明生 （海南医学院药学系，海南省热带药用植物研究开发重点实验室，海南海口 ５７１ １０１） 摘要：目的观察胆木不同提取部位的急性毒性。方法以最大浓度及最大给药体积的药液灌胃给药，３＆／ｄ。连续观 察７ ｄ，记录小鼠毒副反应情况。结果观察７ ｄ后，全部动物健存，小鼠体重平均增长２８．１４％和２１．４６％，均未见任何毒 性反应。胆木水提物最大给药量为４００ ｇ／ｋｇ体重，相当于成人日用量的２００倍；胆木总生物碱给药量为２４ ｋｇ。结论 胆木不同提取部位毒性均较小。 关键词：胆木； 急性毒性； 总生物碱 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０８０５（２０１０）０３－０５６８－０１ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ａｃｕｔｅ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｄｉｆｅｒｅｎｔ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｎａｕｃｌｅａ ｏｆｆｃｉｎａｌｉｓ ＹＡＮＧ ｗｅｉ—ｌｉ，ＬＡＩ Ｗｅｉ－ｙｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｊｕｎ－ｑｉｎｇ，ＬＩＵ Ｍｉｎｇ—ｓｈｅｎｇ （Ｈａｉｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｉｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｒ＆Ｄ ｏｆ Ｔｒｏｐｉｃａｌ Ｈｅｒｂｓ，Ｈａｉｋｏｕ，Ｈａｉｎａｎ ５７１１０１．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｏｆ Ｎａｕｃｌｅａ ｏｆｆｃｉｎａｌｉｓ（ＤＥＯＮＯ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｍ￣ｉｍｕｍ ａｄｍｉｎｉｓｆｒａｔｉｏｎ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ＤＥＯＮＯ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｉｇ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ，ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ａ ｄａｙ，Ｉｔｓ ａｃｕｔｅ ｔｏｘｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｓｕｒｖｉｖｅ，ａｎｄ ｎｏ ｔｏｘｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｈｏｗｎ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｐｅｒｉｏｄ．Ｔｈｅ ａｖｅｒ－ ａｇｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ａｌｋｌｏｉｄｓ ｗｅｒｅ ２８．１％ａｎｄ ２／．４７％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｍａｘｉｍｕｍ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ— ｔｉｏｎ ｄｏｓａｇｅ（４００ ｋｇ）ｏｆ ｗａｔｅｒ ｅｘｔｒａｃｔ ｗａｓ ｅｑｕａｌ ｔｏ ２００ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｍｅｎ’ｓ ｄａｉｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｄｏｓａｇｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｍａｘｉｍｕｍ ａｄｍｉｎｉｓ— ｔｒａｔｉｏｎ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ｔｏｔａｌ ａｌｋｌｏｉｄｓ ｗａｓ ２４ ｇ／ｋｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ＤＥＯＮＯ ｉｓ ｓａｆｅ ｆｏｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｎａｕｃｌｅａ ｏｆｃｉｎａｌｉｓ：Ａｃｕｔｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ；Ｔｏｔａｌ ａｌｋｌｏｉｄｓ 胆木为茜草科乌檀属乔木乌檀Ｎａｕｃｌｅａ ｏｆｃｉｎａｌｉｓ Ｐｉｅｒｒｅ ｅｘ Ｐｉ— 胆木总生物碱组，取１２只小鼠，随机分成３组，每组４只， １９．２，１５．４ ｇ／ｋｇ组问剂量比值为１： ｔａｍ的干燥茎枝及皮，味苦、寒，具有清热解毒、消肿止痛之功效， 雌雄各半，给药剂量为２４，常用于治疗感冒发热、肺炎、肠炎、痢疾、湿疹、皮疹、脓疡等疾病， ０．８。等容积不等浓度灌胃给药１次，给药体剂０．４ ｍｌ／１０ ｇ给药 主要分布广东、广西和海南等地区，胆木的化学成分主要为生物 前小鼠禁食，自由饮水。 碱 Ｊ，未见关于其毒性的相关报道。为给临床用药提供安全的 急性毒性实验。 １材料 给药后立即观察和记录动物的中毒症状及死亡情况，连续观 实验依据，本研究首次对胆木水提物及胆木总生物碱进行了小鼠 察７ ｄ后对死亡动物作尸检，如有异常病变进行组织学检查。 ２．１．２结果在观察期内，给药后小鼠活动减少，神情倦怠，给 药１ ｈ后逐渐消失，未见其它明显中毒症状，给药后各组小鼠均 １．１药材胆木，经鉴定为Ｎａｕｃｌｅａ ｏｆｆｃｉｎａｌｉｓ Ｐｉｅｒｒｃ ｅｘ Ｐｉｔａｒｄ的干 无死亡，活动及神情正常，大小便及其颜色、皮毛、肤色、呼吸均正 燥茎枝。胆木水提物：黑棕色溶液，自制，每毫升相当于原生药 常，鼻、眼、口腔无异常分泌物。结果见表１。 １０ ｇ。胆木总生物碱：黑棕色粉末，自制，每克样品相当于原生药 １７．６ ｇ。 表１ 胆木不同提取部位测定ＬＤ５ｏ预实验结果 １．２动物昆明种小鼠，体质量ｌ８—２２ ｇ，由长沙市开福区东创 实验动物科技开发服务部提供。小鼠分性别饲养于空调实验室 内，室温：（２２±２）ｏＣ，喂颗粒标准饲料，自由饮水和摄食。 ２方法和结果 ２．１预实验 ２．１．１方法胆木水提物组，取１２只小鼠，随机分成３组，每组４ 只，雌雄各半，给药前小鼠禁食１２ ｈ，自由饮水。给药剂量为 由表１可见，胆木水提物及总生物碱均测不出ＬＤ 故测 ４００，３２０，２５６ ｇ／ｋｇ，组问剂量比值为１：０．８。等容积不等浓度灌 定其最大给药量。２．２最大给药量实验 胃给药一次，给药体剂０．４ｍｌ／１０ｇ。 ２．２．１ 方法取小鼠４０只，随即分成两组，每组２０只，雌雄各 收稿日期：２００９－０７－０６； 修订日期：２００９—１０－３０ 半，根据预实验的结果两组分别给予胆木水提物４００ ｇ／ｋｇ，总生 基金项目：海南省自然科学基金（Ｎｏ．８０７０６５）； 物碱２４ ｋｇ，给药体剂０．４ ｍｌ／１０ ｇ，２４ ｈ内给药３次，连续观察７ 海南省海口市重点科技计划项目（Ｎｏ．２００８—００００１６８） 记录动物体重、外观、食欲、行为活动、死亡等毒副反应情况。 作者简介：杨卫丽（１９７９一），女（汉族），黑龙江佳木斯人，现任海南医学院 ｄ，药学系讲师，硕士学位，主要从事药学研究工作． ２．２．２结果连续７ ｄ观察中发现，给药后小鼠活动减少，神情 通讯作者简介：刘明生（１９６０－），男（汉族），内蒙古武川人，现任海南医 倦怠，给药１ ｈ后逐渐消失，小鼠全部健存，动物的外观、食欲、行 学院教授，博士学位，主要从事热带药用植物活性研究工作． 为活动、排泄等均未见异常，第７天体质量增长平均为２７．４１％。 ・５６８・ ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２０１０ ＶＯＬ．２１ ＮＯ．３ 结果见表２。 表２最大给药量实验结果（ ±ｓ） 分组 时珍国医国药２０１０年第２１卷第３期 ３小结 本实验结果表明，胆木水提物的给药剂量为４００ ｇ／ｋｇ，此剂 量相当于人日服用量的２００倍。胆木总生物碱给药剂量为２４ ｇ 给药前体质量给药后体质量体质量增长率死亡率 一ｌ ｍ／ｇ ｍ／ｇ ２５．５±１．５４ ２５．８±２．１４ （％） ２８．１４ ２１．４６ （％） ０ ０ 提取物・ ，说明胆木不同提取部位毒性较小，但长期毒性有 水提物 总生物碱 １９．９±１．８５ ２１．２４±１．２３ 待进一步研究。 由表２可知胆木水提物给药量为４００ ｇ生药・ｋｇ～・ｄ～，小 饲养７ ｄ后处死，解剖，组织器官未见异常，此剂量４００ ｇ／ｋｇ为最 也未见小鼠死亡，此剂量为胆木总生物碱的最大给药剂量。 参考文献： 等．乌檀属植物的吲哚类生物碱成分研究 鼠无死亡，只是行为稍有改变，几日后恢复正常，体质量有所增长， ［１］康文艺，杨小生，赵超，进展［Ｊ］．中草药，２００３，３３（８）：７６２． 奇．中药药理研究方法学，第２版［Ｍ］＿北京：人民卫生出版 社，２０００：１０７． 陈大给药剂量。胆木总生物碱组，给药剂量为２４ ｇ总生物碱－ ～， ［２］芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证 模型大鼠血气分析的影响 李泽庚，王传博，彭 波，童佳兵，杨 程，张四春 （安徽中医学院附属第一医院，安徽合肥２３００３１） 摘要：目的探讨芪白平肺胶囊（原名金泰胶囊）对慢阻肺痰瘀阻肺证模型大鼠血气分析的影响。方法采用复合因素造 模方法复制慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型，造模的同时分别给予芪白平肺胶囊、川芎嗪、硝苯地平。观察各组大鼠血气分 析的变化。结果芪白平肺胶囊高剂量组血气分析与正常对照组无差异，硝苯地平组血气分析与模型组无差异，川芎嗪 组、芪白平肺胶囊低剂量组血气分析数值介于正常对照组与模型组之间。结论高剂量芪白平肺胶囊可有效防治慢阻肺 痰瘀阻肺证模型大鼠低氧血症的产生。川芎嗪、低剂量芪白平肺胶囊对防治低氧血症有一定疗效，但疗效不及高剂量芪 白平肺胶囊。硝苯地平对防治低氧血症无疗效。 关键词：芪白平肺胶囊；慢性阻塞性肺疾病； 痰瘀阻肺证； 血气分析 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８—０８０５（２０１０）０３－０５６９—０２ Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ Ｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｌｏｏｄ—Ｇａｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＲａｔｓⅥｒｉｔｈ ｔｈｅ Ｐｈｌｅｇｍ ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｓｔａｓｉｓ ｏｆ ＣＯＰＤ Ｌｌ Ｚｅ－ｇｅｎｇ，ＷＡＮＧ Ｃｈｕａｎ—ｂｏ，ＰＥＮＧ Ｂｏ，ＴＯＮＧ Ｊｉａ—ｂｉｎｇ，ＹＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｓｉ—ｃｈｕｎ （Ｔｈｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆａｔｅｄ ｔｏ Ａｎｈｕｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＴＣＭ，Ｈｅｆｅｉ ２３００３１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｌｏｏｄ—Ｇａｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｈｌｅｇｍ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＣＯＰＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｉｓｈｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ Ｆａｃｔｏｒ Ｍｅｔｈｏｄ， ａｎｄ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｃａｐｓｕｌｅ，Ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ，Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｓｔｅｒｅｄ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｌｏｏｄ—Ｇａｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｏｂ— ｓｅ￣ｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ Ｂｌｏｏｄ—Ｇａｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗａｓ ｎｏｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｉｇｈ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｃａｐｓｕｌｅ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎ— ｔｒｏｌｓ，ｂｅｔｗｅｅｎ Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ ｒｏｕｐｓｇ ａｎｄ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｃａｐｓｕｌｅ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｐｒｅｖｅｎ Ｈｙｐｏｘｅｍｉａ ｏｆ ｍｏｄｅｌ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｈｌｅｇｍ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｓｔａｓｉｓ ｏｆ ＣＯＰＤ．Ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ ａｎｄ ｌｏｗ ｄｏｓｅ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｆｆｅｃｔ ｂｕｔ ａｒｅ ｎｏｔ ａｓ ｇｏｏｄ ａｓ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｇｒｏｕｐ．Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ ｈａｓ ｎｏ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｙｐｏｘｅｍｉａ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｑｉｂａｉｐｉｎｇｆｅｉ ｃａｐｓｕｌｅ； ＣＯＰＤ；Ｔｈｅ ｐｈｌｅｇｍ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｓｔａｓｉｓ； Ｂｌｏｏｄ—Ｇａｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ 慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）由于其患病人数多， 于慢阻肺中、重度阶段，肺气虚是其始动因素，气虚阳微是根本病 死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。 机，血瘀是关键病理环节，痰饮是病理产物也是致病因素。芪白 慢阻肺目前居全球死亡原因的第４位，世界银行／世界卫生组织 平肺胶囊是我院治疗慢阻肺痰瘀阻肺证的院内制剂，临床上疗效 公布，至２０２０年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第５位。在 较好。为了进一步研究其作用机制，我们采用病证结合的造模方 我国，慢阻肺患病率占４０岁以上人群的８．２％，其患病率之高十 法建立慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型，观察芪白平肺胶囊对模型大 分惊人 。结合既往研究成果我们认为慢阻肺痰瘀阻肺证相当 鼠血气分析的影响。 １材料与仪器 １．１动物清洁级雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只，体质量（２３０±２０）ｇ，南 京医科大学实验动物中心提供。随机分为正常对照组、模型组、 基金项目：国家“９７３”重点基础研究发展计划项目（Ｎｏ．２００８ＣＢ５１７４０４） 硝苯地平组、芪白平肺胶囊高剂量组（芪高组）、芪白 作者简介：李泽庚（１９６２－），男（汉族），安徽桐城人，现任安徽中医学院第 川Ｉ芎嗪组、附属医院主任医师，硕士生导师，硕士学位，主要从事中医药防治肺系 平肺胶囊低剂量组（芪低组），每组１０只。动物饲养室为清洁 级，控制温度（２２－ｔ－２）℃。 疾病研究工作． １．２药物芪白平肺胶囊（由安徽中医学院第一附属医院制剂 收稿日期：２００９－０９－２１；修订日期：２００９—１１—２８ 一・５６９・
