阿昔洛韦

一．产品概述……………………………………………………………………2 二．生产工艺操作要求和技术参数

1. 工艺流程图………………………………………………………………3 2. 岗位质量监控要点………………………………………………………4 3. 原辅料的前处理…………………………………………………………6 4. 工艺过程和工艺参数……………………………………………………6 5. 储存注意事项……………………………………………………………6 三．处方和处方依据……………………………………………………………7 四．质量标准

1. 原辅料质量标准…………………………………………………………8 2. 包装材料质量标准………………………………………………………15 3. 中间产品质量标准………………………………………………………17 4. 成品质量标准……………………………………………………………18 五．主要生产设备一览表………………………………………………………22 六．安全和劳动保护、“三废”处理 …………………………………………23 七．劳动组织和生产周期………………………………………………………25 八．原辅料、包装材料消耗定额………………………………………………26 九．物料平衡计算………………………………………………………………27 十．变更记载……………………………………………………………………29

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一. 产品概述

通 用 名：注射用阿昔洛韦 英 文 名：Aciclovir for Injection 汉语拼音名：Zhusheyong Axiluowei

本品主要成分是阿昔洛韦，其化学名为：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。 类 别：化学药品第6类 规 格：0.25g

药品批准文号：国药准字H20046139

阿昔洛韦(Aciclovir Chloride)又名无环鸟苷，是由英国首先开发研制的具有嘌呤母核的核苷酸类抗病毒药。其特点是高效低毒、抗病毒谱广、作用强、选择性高，经药理实验和临床疗效观察，阿昔洛韦对皮肤或粘膜、眼科的各种疱疹病毒，特别是单纯疱疹病毒(HSV)Ⅰ、Ⅱ型、巨细胞病毒和乙型肝炎等疾病有效。是目前临床上用来治疗单纯疱疹病毒感染的首选药物。 其适应症为:

1.单纯疱疹病毒感染：用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。

2.带状疱疹：用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的

治疗。

3.免疫缺陷者水痘的治疗。

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二. 生产工艺操作要求和技术参数 1. 工艺流程图

饮用水 丁基胶塞 铝 盖 西林瓶 原辅料 预处理 清 洗 灭 菌 超声水气 称 量 反渗透 灭 菌 干 燥 隧道灭菌 配 液 调 干 燥 冷 却 冷 却 脱炭过滤 离子交换 炭 冷 却 除菌过滤 过 滤 药用多效蒸馏 灌装半加塞 注射用水 冷冻干燥 过 滤 全压塞、出柜 入 库 待 检 包 装 贴 签 灯 检 轧盖 100级 10000级 10万级 一般区 3

2.岗位质量监控要点

工序 监控点 监控项目 1．pH值5.0-7.0 制水 注射用水 2．电导率＜1μs/cm 3．65℃以上保温循环 1.处理后胶塞 2.洗瓶水 洗瓶、胶塞 3.西林瓶灌装过滤注射用水 品名、代号、批号、编1.原辅料 号、数量 1.体积 配制 2.药液 2.pH值：11.5～12.1 3.可见异物 称量、标定 pH 计 1次/每班 1次/每班 复 核 1次/每班 可见异物 可见异物检查法 1次/每班 监控方法 pH计 电导率仪 温度表 监控频次 1次/2h 1次/2h 1次/每班 可见异物检查法 1次/每班 4.含量：0.119g/ml～高效液相色谱法 1次/每班 0.132g/ml 滤芯完整性试验0.2μ3.滤芯 1.抽洗水 m:﹤7ml/min/40psi 可见异物 1.可见异物 完整性检测仪 可见异物检查法 可见异物检查法 生产前后 生产前 生产前 1次/每班 每班 灌装、半加塞 2.灌装药液 2.装量差异 3.局部百级环境监测 沉降菌 装量检查法 培养皿 4.半加塞 漏塞、歪塞 目 检 随时 4

工序 监控点 监控项目 1.冻干过程与冻干曲线监控方法 监控频次 目测 冷冻干燥 冻干过程 一致 2.干燥过程的完成 轧盖 轧盖半成品 1.轧盖品质量 密封完好性检查 密封性、松动 松动、喷瓶、破瓶、萎2.冻干品质量 缩、黑点或异物、自溶、装量 1.标签品名、数量核对 3.贴签 灯检、包装 2.批号、有效期至及贴目测 签质量检查 数量、外观、批号、生4.包装情况检查 产日期、有效期、说明书、合格证、封箱 5.清场检查 1.成品 其他 2.记录

BPR检查 复核 设备、生产区 质量检查 目测 复核 复核 目测 目测 压力回升试验 三指法 三指法 每班 每班 次/30min 随时 随时 每班 随时 随时 生产前后 随时 每班 5

3.原辅料的前处理

无

4.工艺过程和工艺参数

4.1.凭批生产指令，领取合格的阿昔洛韦、氢氧化钠和药用炭，脱去外包装，消毒处理

后，经传递窗传递交至指定房间。

4.2.按配料核料单准确复核阿昔洛韦原料、氢氧化钠和药用炭。 4.3.配制3%氢氧化钠溶液（60g→2000ml）。

4.4.将阿昔洛韦置于不锈钢桶中，于搅拌中慢慢加入30-40℃3%氢氧化钠溶液（可先按1000瓶加入3%氢氧化钠溶液1450ml），搅拌直至阿昔洛韦完全溶解，并用3%氢氧化钠溶液调pH为11.5～12.1；加入称量好的0.1%的药用炭，搅拌均匀后补加30-40℃注射用水至全量。

4.5.真空吸入至配料罐中，30-40℃搅拌保温20分钟

4.6.于灌装除菌过滤器下游取样口取样约50ml，进行中间体检测。

4.7.中间产品检验合格后，经一道0.2μm微孔滤膜、两道0.2μm筒式滤芯进行脱碳、

除菌过滤，灌装、半加塞，除菌过滤后的药液应在8小时内灌装完毕。

4.8.将灌装半加塞好的半成品送入冻干箱内后，进行冻干。打开冷冻干燥机缓慢降温，

待板温降至约小于-40℃预冻4小时，抽真空，保持真空度≤300 e-3mbar缓慢升温至约0℃，保持约45小时，硅油再缓慢升温至32℃，保温5小时至压力回升试验合格（合格标准，压力每分钟回升≤10 e-3mbar）,压塞出箱。

4.9.出箱后进行轧盖、灯检、半成品质量检测。

4.10.合格后贴签、装盒（6瓶/盒）、装箱（60盒/箱）且每盒中放说明书一张，每箱中

装合格证一张，封箱，打包入库。

5.储存注意事项

遮光，密闭保存。

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三. 处方和处方依据 1.处方

阿昔洛韦 250g 3％氢氧化钠 1530ml 注射用水至 2000ml

制成 1000瓶

备注：生产过程中存在药用炭吸附，故暂定原料按标示量的106％投料

2.处方依据

2.1. 药品批准文号：国药准字H20046139 2.2. 主药和辅料的作用：

阿昔洛韦 主药 氢氧化钠 酸碱调节剂 药用炭 吸附剂

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四. 质量标准 1.原辅料质量标准

1.1.阿昔洛韦

本品应符合《中国药典》2005年版二部阿昔洛韦项下规定。 1.2.氢氧化钠

本品应符合《中国药典》2005年版二部氢氧化钠项下规定。 1.3.药用炭

本品应符合《中国药典》2005年版二部药用炭项下规定。

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1.1.阿昔洛韦

阿昔洛韦

Axiluowei Aciclovir

C8H11N5O3 225.21

本品为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。 性状】 吸收系数鉴别】 检查】 有关物质鸟嘌呤 本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在冰醋酸或热水中略溶，在水中极微溶解，在乙醚或三氯甲烷中几乎不

溶；在稀氢氧化钠溶液中溶解。

取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(5-02036)，在252nm的波长处测定吸光度，吸收系数(E11cm％ )

为603～1。

1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照

品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集213图)一致。

溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，研细，加1%氢氧化钠溶液10ml，溶解

后，溶液应澄清无色。

取本品，加二甲基亚砜制成每1ml中含10mg的溶液，照薄层色谱法(5-02038)

试验，吸取上述溶液5μl，点于硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(80∶20∶2)为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。

取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶

解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取鸟嘌呤对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品贮备液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，分别精密吸取供试品溶液和

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【 【（【 鸟嘌呤对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中鸟嘌呤色谱峰的峰面积不得大于鸟嘌呤对照品溶液峰面积(1.0%)。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.5%(5-02024)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(5-02026)，遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(5-02022第二法)，含重金属不得过

百万分之十。

微生物限度 照微生物限度检查法（5-02048）检查，细菌数应不得过1000个/g〖不得过

500个/g〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/g〖不得过50个/g〗；每1g应不得检出大肠埃希菌；活螨应不得检出。

【含量测定】 照高效液相色谱法(5-02039)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(10∶90)为流动

相；检测波长为254nm。取阿昔洛韦对照品溶液5ml，加入鸟嘌呤检查项下的鸟嘌呤对照品贮备液1ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿昔洛韦峰与鸟嘌呤峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶

解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿昔洛韦对照品适量，精密称定，同法制成每1ml中含20μg的溶液，作为阿昔洛韦对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

按干燥品计算，含C8H11N5O3 不得少于99.0%。 【类别】 抗病毒药。 【储藏】 遮光，密封保存。

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1.2. 氢氧化钠

氢氧化钠（分析纯） Qingyanghuana Sodium Hydroxide

【性状】 本品为熔制的白色干燥颗粒、块、棒或薄片；质坚脆，折断面显结晶性；引

湿性强，在空气中易吸收二氧化碳。 本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。

【鉴别】 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（5-02045）。

【检查】 氯化物 取本品0.50g，依法检查（5-02016），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的

对照液比较，不得更浓(0.01％)。

硫酸盐 取本品1.0g，依法检查（5-02017），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照

液比较，不得更浓(0.02％)。

钾盐 取本品0.25g，加水5ml溶解后，加醋酸使成酸性，置冰浴中冷却，再加亚

钴钠试液数滴，不得发生浑浊。

铝盐与铁盐 取本品5.0g，加稀盐酸50ml溶解后，煮沸，放冷，加氨试液使成碱性，滤

过，滤渣用水洗净，并炽灼至恒重，遗留残渣不得过5mg。

重金属 取本品1.0g，加水5ml与稀盐酸11ml溶解后，煮沸，放冷，加酚酞指示液

1滴与氨试液适量至溶液显淡红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查（5-02022第一法），含重金属不得过百万分之三十。

【含量测定】 取本品约2g，精密称定，置250ml量瓶中，加新沸过的冷水适量使溶解，

放冷，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加酚酞指示液3滴，用硫酸滴定液(0.1mol/L)滴定至红色消失，记录消耗硫酸滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)，加甲基橙指示液2滴，继续滴加硫酸滴定液(0.1mol/L)至显持续的橙红色，根据前后两次消耗硫酸滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)，算出供试量中的总碱量（作为NaOH计算），并根据加甲基橙指示液后消耗硫酸滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)，算出供试量中Na2CO3的含量。每1ml硫酸滴定液(0.1mol/L)相当于8.00mg的NaOH或21.20mg的Na2CO3。含总碱量作为氢氧

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化钠(NaOH)计算，不得少于96.0％；总碱量中碳酸钠(Na2CO3)不得过2.0％。

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1.3.药用炭

药 用 炭 Yaoyongtan Medicinal Charcoal

【性状】 本品为黑色粉末；无臭，无味；无砂性。

【检查】 酸碱度 取本品2.5g，加水50ml，煮沸5分钟，冷却，滤过，滤渣用水洗

氯化物 硫酸盐 未炭化物 酸中溶解物干燥失重 炽灼残渣 铁盐 锌盐 涤，合并滤液与洗液使成50ml；滤液应澄清，遇石蕊试纸应显中性反应。

取酸碱度项下的滤液10ml，加水稀释成200ml，摇匀；分取20ml，依法检

查（5-02016），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.10％)。

取酸碱度项下剩余的滤液20ml，依法检查（5-02017），与标准硫酸钾溶液

5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05％)。

取本品0.25g，加氢氧化钠试液10ml，煮沸，滤过；滤液如显色，与对照液

（取比色用氯化钴液0.3ml，比色用重铬酸钾液0.2ml，水9.5ml混合制成） 比较，不得更深。

取本品1.0g，加水20ml与盐酸5ml，煮沸5分钟，滤过，滤渣用热水10ml

洗净，合并滤液与洗液，加硫酸1ml，蒸干后，炽灼至恒重，遗留残渣不得过10mg。

取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0％（5-02024）。 取本品约0.50g，加乙醇2～3滴湿润后，依法检查（5-02026），遗留残渣

不得过3.0％。

取本品1.0g，加1mol/L盐酸溶液25ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，用热水

30ml分次洗涤残渣，合并滤液与洗液，加水适量使成100ml，摇匀；精密量取5ml，置50ml纳氏比色管中，依法检查（5-02021），与标准铁溶液2.5ml制成的对照液比较，不得更深(0.05％)。

取本品1.0g，加水25ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，用热水30ml分次洗涤

残渣，合并滤液与洗液，加水适量使成100ml，摇匀；精密量取10ml，置

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重金属 吸着力 微生物限度 50ml纳氏比色管中，加抗坏血酸0.5g，加盐酸溶液（1→2）4ml与亚铁试液3ml，加水稀释至刻度，摇匀，如发生浑浊，与标准锌溶液〔精密称取硫酸锌（ZnSO4·7H2O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每1ml相当于10μg的Zn〕2ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓 (0.02％)。

取本品1.0g，加稀盐酸10ml与溴试液5ml，煮沸5分钟，滤过，滤渣用沸

水35ml洗涤，合并滤液与洗液，加水适量使成50ml，摇匀；分取20ml，加酚酞指示液1滴，并滴加氨试液至溶液显淡红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，加抗坏血酸0.5g溶解后，依法检查（5-02022第一法），5分钟时比色，含重金属不得过百万分之三十。

1）取干燥至恒重的本品1.0g，加0.12％硫酸奎宁溶液100ml，在室温不

低于20℃下，用力振摇5分钟，立即用干燥的中速滤纸滤过，分取续滤液10ml，加盐酸1滴与碘化汞钾试液5滴，不得发生浑浊。

2）精密量取0.1％ 亚甲蓝溶液各50ml，分别置两个100ml具塞量筒中，

一筒中加干燥至恒重的本品0.25g，密塞，在室温不低于20℃下，强力振摇5分钟，将两筒中的溶液分别用干燥的中速滤纸滤过，精密量取续滤液各25ml，分别置两个250ml量瓶中，各加10％醋酸钠溶液50ml，摇匀后，在不断旋动下，精密加碘滴定液(0.05mol/L)35ml，密塞，摇匀，放置，每隔10分钟强力振摇1次，50分钟后，用水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟，分别用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液各100ml，分别用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。两者消耗碘滴定液(0.05mol/L)的差数不得少于1.2ml。

取本品，依法（5-02048）检查，细菌数应不得过1000个/克〖不得过

500个/克〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/克〖不得过50个/克〗；每1克应不得检出大肠埃希菌；活螨应不得检出。

密封保存。

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（ （ 【贮藏】 2.包装材料质量标准

2.1.中性硼硅玻璃管制注射剂瓶 2.1.1.规格：10ml。

2.1.2.其它要求：照中性硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准及检验操作规程(SM-70032)

执行。

2.2.注射液用卤化丁基橡胶塞 2.2.1.料性：深灰色无毒橡胶。

2.2.2.其它要求：照注射液用卤化丁基橡胶塞质量标准及检验操作规程(SM-70033)执行。

2.3.抗生素瓶用铝塑组合盖

2.3.1.料性：铝合金和绿色（C100M0Y100K30）聚丙烯或聚乙烯塑盖。

2.3.2.其它要求：照抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准及检验操作规程(SM-70024)执行。 2.4.瓶签

2.4.1.纸质：80g铜版纸不干胶。 2.4.2.尺寸：5.0×3.0cm。

2.4.3.印刷：详见包装材料设计签字稿或首件。 2.5.吸塑垫片

2.5.1.色泽：乳白色。 2.5.2.吸塑重：不小于9.0g/只。 2.5.3.尺寸：23.2×11.0×2.2cm。

2.5.4.松紧度：取6瓶注射用阿昔洛韦样品,放置吸塑内,悬空倒置,不得有脱落。 2.5.5.其它要求：照吸塑垫片质量标准及检验操作规程(SM-70042)执行。 2.6.白板纸纸盒

2.6.1.纸质：350g白板纸。

2.6.2.尺寸：23.3×11.2×2.7cm。

2.6.3.印刷：详见包装材料设计签字稿或首件。

2.6.4.其它要求：照白板纸纸盒质量标准及检验操作规程(SM-70008)执行。 2.7.瓦楞纸箱

2.7.1.尺寸：47.5×43.5×24.5cm (配套垫板三块)。 2.7.2.印刷：详见包装材料设计签字稿或首件。

2.7.3.其它要求：照瓦楞纸箱质量标准及检验操作规程(SM-70009)执行。 2.8.说明书

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2.8.1.印刷：详见包装材料设计签字稿或首件。

2.8.2.其它要求：照说明书质量标准及检验操作规程(SM-70019)执行。 2.9.产品合格证

2.9.1.印刷：详见包装材料设计签字稿或首件。

2.9.2.其它要求：照产品合格证质量标准及检验操作规程(SM-70020)执行。

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3.中间产品质量标准 名 称 配制液 检验项目 性 状 澄清度 碱 度 可见异物 含量测定 灌装半成品 性 状 可见异物 装量差异 性 状 澄清度 碱 度 冻干半成品 可见异物 装量差异 标 准 规 定 本品应为无色的澄明液体 应符合规定 pH值应为11.5～12.1 应符合规定 含阿昔洛韦(C8H11N5O3)应为：0.119g/ml～0.132g/ml 本品为无色的澄明液体 应符合规定 限度应为±5.0% 本品为白色疏松块状物或粉末 应符合规定 pH值应为10.5~11.5 应符合规定 限度应为±7.0％ 检验方法 目 测 5-02029 5-02008 5-02053 5-02039 目 测 5-02053 精密天平称量 目 测 5-02029 5-02008 5-02053 SM-20554 5-02039 5-02025 5-02039 有关物质与鸟应符合规定（1.0％，1.0％） 嘌呤 水 分 含量测定 应不得过5.5％ 按平均装量计算，含阿昔洛韦 (C8H11N5O3)应为标示量的92.0%~108.0% 17

4.成品质量标准

4.1法定标准与内控标准对照表 项目 性状 法 定 标 准 本品应为白色疏松块状物或粉末 （1）应呈正反应 （2）应呈正反应 内控标准 同法定标准 同法定标准 同法定标准 （3）供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的同法定标准 鉴别 保留时间一致 （4）应呈正反应 同法定标准 （5）采用溴化钾压片法绘制的红外光吸收图谱，应与对同法定标准 照的图谱（光谱集213图）一致 检 查 碱 度 溶液的澄清度 应为10.5~11.5 应符合规定 同法定标准 同法定标准 同法定标准 同法定标准 同法定标准 同法定标准 同法定标准 同法定标准 92.0％～108.0％ 有关物质与鸟嘌呤 应符合规定（1.0％，1.0％） 无 菌 热 原 装量差异 可见异物 不溶性微粒 应符合规定 应符合规定 限度应为±7.0％ 应符合规定 应符合规定 含量测定 按平均装量计算，含阿昔洛韦 (C8H11N5O3)应为标示量的90.0%~110.0%

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4.2法定标准

注射用阿昔洛韦 Zhusheyong Axiluowei Aciclovir for Injection

本品为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液，经冷冻干燥的无菌制品。

【性状】 本品为白色疏松块状物或粉末。

【鉴别】 （1）取本品约20mg，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加盐酸1ml与氯酸

钾约30mg，置水浴上蒸干，残渣滴加氨试液即显紫红色，再加氢氧化钠试液数滴，紫红色消失。

（2）取本品的内容物适量（约相当于阿昔洛韦10mg），加水10ml，振摇使

溶解，加氨制银试液数滴，即产生白色絮状沉淀。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对

照品溶液主峰的保留时间一致。

（4）本品的水溶液显钠盐的火焰鉴别反应(5-02045)。

（5）取本品1支,加水40ml使溶解,缓缓滴加稀盐酸1ml,滤过,取沉淀少许,

用适量水洗净,置105℃干燥3小时,采用溴化钾压片法绘制的红外光吸收图谱,应与对照的图谱(光谱集213图)一致。 以上（1）、（2）可选做一项。

【检查】 碱度 取本品1支，加水制成每1ml中含12.5ml的溶液，依法测定， pH 值应

为10.5～11.5。

溶液的澄清度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与

2号浊度标准液比较，不得更浓。

有关物质与鸟嘌呤 取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含阿昔洛韦0.2mg的溶

液作为供试品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度摇匀，作为对照溶液；另取鸟嘌呤对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品贮备液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（5-02039）用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（10∶90）为流动相；检测波长为254nm;理论板数按阿昔洛韦峰

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计算应不低于2000；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高为满量程的40％～50％，再分别取对照溶液、对照品溶液和供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，其中鸟嘌呤杂质峰不得大于对照品溶液主成分峰面积（1.0％），其他杂质（扣除溶剂峰）峰面积之和，不得大于对照溶液主成分峰面积的1/2（1.0％）。

热原 取本品，加注射用水制成每lml中含16mg的溶液，依法检查(5-02042)，剂

量按家兔体重每1kg注射lml，应符合规定。

无菌 取本品，依法检查(5-02047)，应符合规定。

装量差异 取本品5瓶，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意

避免玻璃屑等异物落入容器中， 分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶的装量与平均装量。每瓶装量与平均装量相比较，装量差异限度应为±7％。如有一瓶不符合规定，应另取10瓶复试，均应符合规定。

可见异物 取本品5瓶，分别加不溶性微粒检查用水适量，使药粉全部溶解，依法检

查（5-02053），应不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，应不得过4个。如有1瓶不符合规定，另取10瓶同法复试，均应符合规定。

不溶性微粒 取本品，依法检查（5-02030），应符合规定。 【含量测定】 照高效液相色谱法(5-02039)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(10∶90)为流动

相；检测波长为254nm。取阿昔洛韦对照品溶液5ml，加入鸟嘌呤检查项下的鸟嘌呤对照品贮备液1ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿昔洛韦峰与鸟嘌呤峰的分离度应符合要求。

测定法 取装量差异项下的粉末适量（约相当于阿昔洛韦50mg），精密称定，置250ml

量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加水稀释制成每1ml中含阿昔洛韦20μg的溶液。精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色

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谱图；另取阿昔洛韦对照品适量，精密称定，同法制成每1ml中含20μg的溶液，作为阿昔洛韦对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。按平均装量计算，含阿昔洛韦(C8H11N503)应为标示量的90.0%～110.0%〖92.0%～108.0%〗。

【类别】 抗病毒药

【规格】 0.25g （按C8H11N503计算） 【贮藏】 【有效期】

遮光、密闭保存。 二年。 21

五. 主要生产设备一览表 1.制水、纯蒸汽系统设备 设 备 名 称 原水储罐 多介质过滤器 活性炭过滤器 反渗透装置 树脂软化器 软化水储罐 RO水储罐 多效蒸馏水器 纯化水不锈钢储罐 注射用水不锈钢储罐 规格/型号 TWYS01-6 TWSGL01-6 TWTGL01-6 HT-R/O-HR(PA)-20T/H-50HZ型 TWSZ01-6 TWRS01-3 RT-6000L MS-705 RT-8000 ST-10T 数 量 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 最大容量或生产能力 6000L 1000L/h 1000L/h 1000L/h 1000L/h 3000L 6000L 2700kg/h 8000L 10T 2.生产设备 设备名称 配料罐 胶塞处理一体机 洗瓶机 隧道烘箱 灌装半加塞机 冷冻干燥机 干热灭菌柜 真空灭菌柜 真空灭菌柜 轧盖机 贴签机

型号、规格 100L LST-P120 FAU6000 DHT3670 FFV6024 GT150-D CF/1020 XG1.GWX0.36 XG1.GWX0.36 RVB12000 CVC750 数 量 1 1 1 1 1 2 1 2 1 1 1 最大生产能力或产量 100L 35000只/批 15000瓶/h 15000瓶/h 15000瓶/h 15 m2 0.57m3 0.36 m3 0.36 m3 18000瓶/h 300瓶/min

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六.安全和劳动保护、“三废”处理

1.上岗前必须进行安全生产教育，经过三级安全教育，并经培训，取得上岗证，方可上岗操作。

2.车间职工上班前必须按卫生区域规定穿戴工作服、帽、鞋及其他与工种相应的劳保用品。

3.备瓶、清洗时应轻拿轻放，勿碰碎或将手划破，末道清洗注射用水必须经0.2μm滤器过滤。

4.设备必须专人操作，非本岗位人员不得开动。

5.操作人员必须按照设备操作规程操作，设备运行时操作人员不得做其他工作或离岗。 6.开机人员在工作中要高度集中精力，主动与相邻岗位特别是配制岗位、灌装岗位的配合，注意洗瓶机、隧道烘箱的配合运行情况，遇有卡瓶、倒瓶应及时排除或停机处理。 7.注意安全生产，严防工伤事故，设备传运部位切勿用手臂接触或身体靠近，遇有故障，应联系设备管理员及时排除。

8.设备上必须有安全防护装置，不得随意拆卸和随便移动安全防护装置。

9.生产区内不准吸烟，凡需动火的地方，经申请填写动火证，经有关部门批准后方可动火。 10.所有电器设备的金属外壳必须可靠接地。

11.所有受压容器必须安装安全阀，并调试在安全范围内。 12.配制

12.1.使用的注射用水需符合药典标准。

12.2.清洁液的配制、使用时应戴防腐手套，轻拿轻放，不得将清洁液溅出，如有溅出

需立即用水冲洗干净。

12.3.盛清洁液容器应密闭，并标明清洁液品名、配制日期。 13.灌装

13.1.灌装管道、针头、灌装泵等使用前用注射用水洗净，并用纯蒸汽灭菌，软管应选

用不脱落微粒优质硅胶管，特殊品种应专用。

13.2.盛无菌药液容器应密闭，置换入的空气应经无菌过滤。

13.3.灌装用的西林瓶、胶塞不准用手接触瓶口和胶塞叉，需拿取时用灭菌过的镊子拿

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取。 14.灯检

14.1.应按注射用粉针剂规定检查标准和方法逐瓶目检。 14.2.检查人员裸视视力应在0.9以上，每年检查一次。

14.3.为保护灯检人员视力，灯检过程中每隔1小时休息10分钟。 15.包装

15.1.操作前应核对半成品的品名、规格、批号、标签、说明书等与领用的包装材料全

部相符。

15.2.包装过程中随时检查批号、说明书及合格证是否符合包装要求。 15.3.有有效期标定的品种必须在标签上标明有效期。

15.4.包装结束后应准确统计标签领用数、实用数及剩余数，剩余标签按标签处理规定

执行。

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七.劳动组织和生产周期

1.注射用阿昔洛韦为西药冻干制剂，其工序有：

配制工序、洗瓶工序、胶塞处理工序、铝盖灭菌工序、灌装半加塞工序、冷冻干燥工序、轧盖工序、灯检工序、贴签包装工序。

2.岗位定员及定额大致情况如下：

岗位名称 配 制 洗 瓶 洗 塞 铝盖灭菌 灌装半加塞 冷冻干燥 轧 盖 灯 检 包装

岗位定员（人） 4 3 2 1 6 4 2 7 10 根据注射用阿昔洛韦批量15000瓶进行安排，生产周期一般为10天 工时定额（h） 25

八. 原辅料、包装材料消耗定额 1.原辅料消耗定额（以生产一箱计） 阿昔洛韦 95.4g

3％氢氧化钠 适量 药用炭 0.72g

2.包装材料消耗定额（以生产一箱计）

西林瓶 360只 吸塑 丁基胶塞 360只 铝盖 纸盒 60只 说明书 纸箱 1只 合格证 瓶签 360张 打包带 封箱胶带 0.02卷 垫板 26

60只 360只 60张 1张 0.04kg 3只

九. 物料平衡计算

1.理论收量的计算

阿昔洛韦（kg）×（1－水份）×含量

理论收量（瓶）=

×100%

0.25×10-3kg/瓶×1.06

2.灌装岗位物料平衡计算

物料平衡率＝（ A×B+C）/（ D×1000）×100%

灌装收率＝A×B/（D×1000）×100％（70.0-100.0％）

注： A ：灌装瓶数

B ：平均装量 单位：毫升 C ：废弃药液量 单位：毫升 D ：配制体积 单位：升 物料平衡率暂定为95.0~100.0%

3.冻干产品物料平衡计算

A=E+F A：灌装瓶数 E：放置温度探头数 F：冻干瓶数

4. 轧盖岗位物料平衡计算

F=H+K

轧盖合格率=H/F×100％（95.0-100.0％） F：冻干瓶数 H：轧盖合格数 K ：轧盖不合格数

5. 灯检岗位物料平衡计算

H=M+L+I+J

灯检合格率＝M/(H-I-J)×100％（70.0-100.0％）

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H：轧盖合格数 L：灯检不合格品数 M：灯检合格数 I ：中间体取样数 J：成品无菌取样数

6. 包装岗位物料平衡计算 M=P+W

收率：P/a×100％ （70%-100%） M：灯检合格品数 W: 包装破损数 P：实际包装数 a：批次瓶数(瓶)

7.印刷性包装材料物料平衡

收率＝(X+Y+Z)/T×100％ T：领料数 X：实际使用数 Y：损耗数 Z：剩余数

99.5％－100.5％）28

（物料平衡：

十.变更记载

原编号 生效日期 本次变更原因、依据及详细变更内容 根据变更表BG2006193要求，作以下变更： 1.将含量由“不低于98.0％”变更为“不低于99.0％”。 F-20004-01 2006.7.19 2.将干燥失重由“不得过6.0％”变更为“不得过5.5％”。3.将溶液的澄清度与颜色由“如显浑浊，不得浓于2号浊度标准液；如显色，不得深于黄色2号标准比色液”变更为“应澄清无色”。 F-20004-02 2006.9.2 为了提高产品的冻干质量，将配制液的pH由“11.2-11.9”变更为“11.5-12.1”。 根据BG2008120的要求，作以下变更： F-20004-03 2007.10.26 将包材质量标准中，合格证具体的印刷内容变更为“印刷：详见包装材料设计签字稿或首件”。将“印刷文字、封样”描述修订为“印刷、首件”描述。 1.根据变更表BG2008217要求，将注射用阿昔洛韦工艺规程包材质量标准中抗生素瓶铝塑组合盖的塑盖颜色由蓝色修订为绿色。 2.根据变更表BG2008242要求，作以下变更： 将中间产品质量标准中水分由“应不得过6.0%””变更为“应不得过5.5%”。将有关物质与鸟嘌呤由“应不得过（1.0%，0.5%）”变更为“应不得过（1.0%，1.0%）。F-20004-04 2008.6.1 将碱度由“取本品1支，加水20ml溶解后，摇匀，依法测定，pH值应为10.5～11.5”变更为“取本品1支，加水制成每1ml中含12.5mg的溶液，依法测定，pH值应为10.5～11.5”。将溶液的澄清度由“取本品，加水5ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓”变更为“取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓”。

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