山东医药２０１５年第５５卷第４６期 红景天苷对梗阻性黄疸大鼠的肝保护 作用及机制探讨 张立超 ，王晨宇 ，曹慧芳 ，李涛 ，马利锋 ，侯森林 ，康建省 ，刘怀军 （１河北医科大学第二医院，石家庄０５００００；２河北北方学院附属第一医院） 摘要：目的观察红景天苷对梗阻性黄疸大鼠的肝保护作用，并探讨其作用机制。方法４０只雌性ＳＤ 大鼠随机分为对照组、模型组、低浓度组和高浓度组各１０只。对照组行梗阻性黄疸假手术，其余组均结扎大 鼠胆总管制备梗阻性黄疸模型；造模２４ ｈ后，对照组和模型组均经腹腔注射生理盐水０．５ ｍＬ／ｌＯ０ ｇ。低浓度 组和高浓度组分别经腹腔注射红景天苷ｌ５、３０ ｎｌｇ／１００ ｇ，１次／ｄ。分别于干预７、１４ ｄ时采集各组腹主动脉 血，采用全自动生化分析仪检测血清ＡＳＴ、ＡＬＴ、直接胆红素（ＤＢＩＬ）、总胆红素（ＴＢＩＬ），采用酶标仪检测过氧 化脂质降解产物丙二醛（ＭＤＡ）、ＳＯＤ活性。结果 干预７、１４ ｄ时各组血清ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＤＢＩＬ、ＴＢＩＬ、ＭＤＡ水平 均为模型组＞低浓度组＞高浓度组＞对照组，Ｐ均＜０．０５；干预７、１４ ｄ时各组ＳＯＤ水平均为模型组＜低浓 度组＜高浓度组＜对照组，Ｐ均＜０．０５。结论 红景天苷对梗阻性黄疸大鼠有肝保护作用，可能与其降低血 清ＭＤＡ、升高血清ＳＯＤ有关。 关键词：红景天苷；梗阻性黄疸；氧化应激；丙二醛；超氧化物歧化酶 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６６Ｘ．２０１５．４６．０１２ 中图分类号：Ｒ７３５．８ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１５）４６—００３２－０２ 梗阻性黄疸常表现为高胆红素血症，高胆红 ２４ ｈ后，对照组和模型组均经腹腔注射生理盐水 素对细胞的毒性较强，常导致肝细胞的氧化应激 ０．５ ｍＬ／１００ ｇ，１次／ｄ。低浓度组和高浓度组分别 损伤¨ 。丙二醛（ＭＤＡ）、ＳＯＤ是反应氧化应激 经腹腔注射１５ ｍｇ／１００ ｇ、３０ ｍ １００ ｇ红景天苷，１ 的重要指标。红景天苷是红景天经现代化学分 次／ｄ。 离提取后的主要成分，有抗疲劳、抗衰老、抗炎镇 １．３血清ＡＳＴ、ＡＬＴ、直接胆红素（ＤＢＩＬ）、总胆红素 痛、免疫调节、清除自由基等多种药理作用，已用 （ＴＢＩＬ）水平检测分别于干预７、１４ ｄ时采集大鼠 于心血管病、全脑缺血再灌注损伤的治疗中 ， 。 腹尾部动脉血１ ｍＬ，２ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心１５ ｍｉｎ，取上 ２０１２年１０月～２０１４年１０月，我们观察了红景 清，保存备用。采用全自动生化分析仪检测血清 天苷对梗阻性黄疸大鼠的肝保护作用，并探讨其 ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＤＢＩＬ、ＴＢＩＬ水平。 分子机制。现报告如下。 １．４血清ＭＤＡ、ＳＯＤ检测于干预７、１４ ｄ时采集 １材料与方法 大鼠腹尾动脉血１ ｍＬ，采用酶标仪检测ＭＤＡ、ＳＯＤ。 １．１材料８～９周雌性ＳＤ大鼠４Ｏ只（购自河北 １．５统计学方法采用ＳＰＳＳ１９．０统计软件。计量 医科大学第二医院实验动物中心），体质量２５０～ 资料以 ±ｓ表示，组间比较采用ｏｎｅ．ｗａｙ ＡＮＯＶＡ， ３００ ｇ，均予标准饲料、饮水饲喂，维持正常昼夜节 并采用ＬＳＤ、ＳＮＫ、Ｄｕｎｃａｎ法进行组内比较。Ｐ＜ 律，适应性饲养５ ｄ。ＡＵ－２７００全自动生化分析仪购 ０．０５为差异有统计学意义。 自日本奥林巴斯光学株式会社，红景天苷购自上海 ２ 结果 源叶生物。 各组ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＤＢＩＬ、ＴＢＩＬ、ＭＤＡ、ＳＯＤ水平， １．２动物分组和干预４Ｏ只大鼠禁食１２ ｈ、禁水４ 见表１。干预７、１４ ｄ时各组ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＤＢＩＬ、ＴＢＩＬ、 ｈ后随机分为对照组、模型组、低浓度组和高浓度 ＭＤＡ水平均为模型组＞低浓度组＞高浓度组＞对 组，每组１０只。对照组行梗阻性黄疸假手术，２％的 照组，Ｐ均＜０．０５；干预７、１４ ｄ时各组ＳＯＤ水平均 苯巴比妥钠１００ ｍｇ／ｋｇ腹腔麻醉大鼠，游离胆总管 为模型组＜低浓度组＜高浓度组＜对照组，Ｐ均＜ 但不结扎。其余组均制备梗阻性黄疸模型：２％的苯 ０．０５。见表１。 巴比妥钠１００ ｍｇ／ｋｇ腹腔麻醉大鼠，游离并双重结 ３讨论 扎胆总管。大鼠清醒后予正常饮水和喂食。造模 梗阻性黄疸是指因胆总管结石、胆管狭窄或者 ３２ 山东医药２０１５年第５５卷第４６ 表１各组血清ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＤＢＩＬ、ＴＢＩＬ、ＭＤＡ、ＳＯＤ水平比较（ｉ± ） 注：与对照组同时间比较， Ｐ＜Ｏ．０５；与模型组同时间比较， Ｐ＜０．０５；与低浓度组同时间比较， Ｐ＜Ｏ．０５。 胆管癌等良、恶性疾病引起的胆管系统阻塞，导致胆 ［２］Ｐｅｔｅｒ Ｇ，Ｓｈａｈｅｅｒ Ｒ，Ｎａｒａｙａｎａｎ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｉｃ ａｒｔｅｒｙ ａｎｅｕ－ 汁的排泄受阻而使胆红素反流人血引起的黄疸 Ｊ。 ｒｙｓｍ：ａ ｒａｒｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｏｂｓｔｕｒｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｍｏｂｉｌｉａ 梗阻性黄疸可导致ＤＢＩＬ升高、肝功能障碍、胃肠屏 ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，２７（３）：２８８－２８９． 障功能障碍 Ｊ、解毒功能障碍和组织愈合能力差 ［３］ＸｉｎＫＹ，ＹｅｅＬＳ，Ｙｏｎｇ１ｔｒ，ｅｔ ａ１．Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊａｕｎｄｉｃｅ ｄｕｅｔｏｉｎ— ｔｒａｄｕｃｔａｌ ｔｕｍｏｕｒ ｔｈｍｍｂｕｓ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： 等 Ｊ。以往，临床常用的治疗方法多以解除胆管系 Ｗｈａｔ ｉｓ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ— 统梗阻为主【 。近年研究发现，黄疸可导致机体出 ｏｇｙ，２０１４，６１（１３５）：１８６３—１８６６． 现氧化应激反应 Ｊ，导致肝脏、肾脏、大脑等出现氧 ［４］Ｗａｎｇ Ｌ，Ｙｕ ＷＦ．Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ ａｎｄ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｍａｎａｇｅ— 化应激损伤。ＴＢＩＬ可抑制细胞膜生物功能，导致细 ｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ａｎａｅ Ｔａｉｗａｎ，２０１４，５２（１）：２２－２９． 胞内核酸、核蛋白的合成下降，降低线粒体活化活 ［５］Ａｙｄｉｉｆ Ｓ，Ａｙｍｃ Ｅ，Ｕｚｕｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ ｏｎ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓ￣ｅｓｓ［Ｊ］．Ａｓｉａｎ Ｊ Ｓｕｒ， 力，使其能量代谢下降，最后对细胞产生毒性作 ２０１０，３３（４）：１７３—１８０． 用＿９ Ｊ。脂质和蛋白质氧化损伤是高胆红素血症特 ［６］Ｓｍｉｒｕｏｖａ ＮＧ，Ｃｈｅｆｕ ＳＧ，Ｋｏｖａｌｅｎｋｏ ＡＬ，ｅｔ ａ１．ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｏ— 别是ＴＢＩＬ介导的机体损伤的重要机制之一 。 ｐｒｏｔｅｃｔｏｒ ｒｅｍａｘｏｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ 红景天属于景天科多年生草木或灌木植物，药用 ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｅｋｓｐ Ｋｌｉｎ Ｆａｒｍａｋｏｌ，２０１０，７３（９）：２４Ｉ２７． 历史悠久。中医认为，红景天具有祛气、补气养 ［７］Ｘｕ Ｃ，Ｌｖ ＰＨ，Ｈｕａｎｇ ＸＥ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｗａｙｓ ｏｆ ｄｒａｉｎａｇｅ ｆｏｒ ｏｂｓｔｕｒｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｈｉｌａｒ ｅｈｏｌａｎｇｉｏｅａｒｃｉｎｏ－ 心、活血清肺、收涩止血等作用¨ 。研究发现，红景天 ｍａ［Ｊ］．Ａｓｉａｎ Ｐａｃ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ，２０１４，１５（１４）：５６１７－５６２０． 苷可抑制Ｈ ０ 对细胞的氧化损害，恢复线粒体的膜电 ［８］Ｓｉｌｉｎａ ＥＶ，Ｓｔｕｐｉｎ ＶＡ，Ｇａｋｈｒａｍａｎｏｖ ＴＶ，ｅｔ １ａ．ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ 位和膜通透性 引。ＭＤＡ是体内氧化应激反应时脂质 ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｊａｕｎｄｉｃｅ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｏｒｉｇｉｎ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｉｔｙ 过氧化的终末产物之一，常用于反映体内脂质过氧化 ［Ｊ］．Ｋｌｉｎ Ｍｅｄ（Ｍｏｓｋ），２０１１，８９（３）：５７－６３． 的程度，测定ＭＤＡ含量可间接反映氧自由基对细胞的 ［９］Ｚｈａｏ ＪＭ，Ｚｈａｎｇ Ｌ，Ｄｕ ＱＷ，ｅｔ １ａ．ａｎａｌｙｓｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｉｍｐａｃｔ ａｎｄ ｐｍｇｎｏｓｉｓ ｏｆ７３ ｅａｓｅｓ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＺｈｏｎｇｈＨａ Ｓｈｉ Ｙａｎ 损伤程度 。而ＳＯＤ是机体的抗氧化物质。其活力 Ｈｅ Ｌｉｎ Ｃｈｕａｎｇ Ｂｉｎｇ Ｄｕ Ｘｕｅ Ｚａ Ｚｈｉ，２０１３，２７（５）：３６６－３６９． 的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力。ＡＪ 和 ［１０］Ｇｒｅｅｎｅ ＭＷ，Ｂｕｒｒｉｎｇｔｏｎ ＣＭ，Ｌｙｎｃｈ ＤＴ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ， ＡＳＴ是急性肝功能损伤的指标，ＴＢＩＬ和ＤＢＩＬ是梗阻 ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｒａｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｐｋｃ ｄｅｌｔａ ｉｎ ａ ｄｉｃｔａ－ 性黄疸模型成功建立的指标和肝功能损伤指标 。本 ｒｙ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１４，９ 研究发现，干预７、１４ ｄ时各组血清ＡＳＴ、伽、ＭＤＡ、 （１）：８５８４８． ［１１］郭娜，盛后财，金星，等．红景天苷提取工艺研究进展［Ｊ］．北 １ＢＩＬ、ＤＢＩＬ水平均为模型组＞低浓度组＞高浓度组＞ 方园艺，２０１５（８）：１９０—１９３． 对照组；干预７、１４ ｄ时各组ＳＯＤ水平均为模型组＜低 ［１２］杨爱荣．红景天苷对人恶性黑色素瘤细胞ａ３７５增殖和凋亡的 浓度组＜高浓度组＜对照组，说明红景天苷具有肝保 影响［Ｊ］．山东医药，２０１４，５４（１３）：１０・１２． 护作用，可能是与其抵抗氧化应激损伤有关，但具体分 ［１３］Ｓｔａｒｔ Ｃ．Ｓｏｍｅ ｖａｌｕａｂｌｅ ｌｅｓｓｏｎｓ ｗｅ ｖｅ ｌｅａｒｎｅｄ ｆｒｏｍ ｍｄａ ｍｅｍｂｅｒｓ 子机制尚需进一步研究。 ［Ｊ］．Ｊ Ｍｉｃｈ Ｄｅｎｔ Ａｓｓｏｃ，２０１ｌ，９３（９）：２４． ［１４］Ｙｕａｎ Ｙ，Ｗｕ ＳＪ，Ｌｉｕ Ｘ，ｅｔ １ａ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ ａｎｄ 参考文献： ｉｔｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｆｕｒｎａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｏｅｙｔｅ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ［１］Ｋａｗａｎｏ Ｈ。Ｍｉｎａｇａｗａ Ｋ，Ｗａｋａｈａｓｈｉ Ｋ，ｅｔ １ａ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｍａｎａｇｅ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ Ｆｕｎｃｔ，２０１３，４（５）：７６３－７６９． ｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｊａｕｎｄｉｃｅ ｄｕｅ ｔｏ ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ ｗｉｔｈ ｅｅｕｌｉｚｕｍａｂ ｉｎ ａ （收稿日期：２０１５－０１－２７） ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ ｎｏｃｔｕｒｎａｌ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ， ２０１２，５１（１８）：２６１３－２６１６． ３３
