甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效
目的：探讨甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：140例2型糖尿病患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组70例。对照组采用常规疗法口服降糖药（格列吡嗪控释片和二甲双胍片），治疗组在对照组的基础上加用甘精胰岛素注射治疗，治疗12周后观察并记录两组的糖代谢情况，血糖达标时间，发生低血糖次数。结果：140例患者经过12周治疗后，FPG（空腹血糖），2 h PG（早餐后2 h血糖）以及糖化血红蛋白（HbA1c）均明显下降，FCP（空腹C肽）、2 h CP（餐后2 h C肽）均有所升高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的FPG、2 h PG以及HbA1c下降水平大于对照组，治疗组的FCP、2 h CP增加水平大于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的达标时间短于对照组（P＜0.05）；治疗组不增加发生低血糖风险，两组的低血糖发生率均小于5.8%，无严重低血糖发生。结论：甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病，降糖平稳，疗效确切，副作用小，值得临床推广应用。
标签： 甘精胰岛素； 格列吡嗪； 二甲双胍； 2型糖尿病
糖尿病是常见病、多发病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前在世界范围内，糖尿病患病率、发病率和糖尿病患者数量急剧上升。近30年来，随着我国经济的高速发展、生活方式西化和人口老龄化，我国糖尿病患者也呈快速增长趋势。据统计，现我国成年人糖尿病患病率达9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%[1]。糖尿病可引起眼、心、肾、脑等脏器的多种并发症，因此控制好血糖并减少并发症，选择合适的降糖方案极为重要。笔者所在医院自2012年开始采用甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病，疗效确切，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2012年3月-2014年5月收治的140例
2型糖尿病患者，其中男82例，年龄25～79岁，平均56岁；
女58例，年龄19～81岁，平均52岁。全部病例均符合WHO（1999）糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病，并排除合并具有严重的心、肝、肾功能不全的患者以及正在使用其他胰岛素降糖治疗者。将140例患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组70例。两组患者一般资料（年龄、性别等）比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组口服降糖药物：格列吡嗪控释片和二甲双胍片，格列吡嗪控释片5～20 mg/d，1次/d，早餐前口服；二甲双胍片，750～2000 mg/d，2～3次/d，餐前口服。治疗组在对照组的基础上加用甘精胰岛素（来得时，美国赛诺菲公司生产）治疗，起始剂量0.2 U/kg，1次/d，睡前皮下注射，然后每3天增加2～4 U，直至达到血糖控制目标，FPG在3.9～7.2 mmol/L，餐后2 h PG在10 mmol/L以下，或根据患者实际情况调整。进入治疗期后，患者采用强生稳步血糖仪监测（包括餐前血糖，餐后2 h血糖，睡前及凌晨3点血糖），治疗12周后观察两组的临床疗效。
1.3 观察指标
测定两组治疗前后FPG、2 h PG以及FCP，2 h CP（餐后2 h C肽），HbA1c。统计两组患者的血糖达标时间以及低血糖发生率。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者经过治疗后，FPG、2 h PG以及HbA1c均比治疗前明显下降，FCP，2 h CP较治疗前有所升高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的FPG、2 h PG以及HbA1c下降水平大于对照组，治疗组的FCP、2 h CP增加水平大于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。
治疗组的血糖达标时间为（6.70±1.50）d，对照组的血糖达标时间为（12.30±1.95）d，治疗组的血糖达标时间明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
在治疗中，治疗组共发生4例低血糖，发生率为5.71%（4/70）；对照组共发生3例低血糖，发生率为4.29%（3/70），均无严重低血糖发生，两组低血糖发生率均较低，治疗组不增加发生低血糖风险，两组血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
糖尿病是一种由多病因引起的慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其中2型糖尿病占90%以上，可引起血糖、血脂代谢紊乱，导致多种并发症。引起2型糖尿病发病的重要因素有两个，一个是胰岛素分泌不足，另一个就是胰岛素抵抗。胰岛素是由胰岛β细胞分泌的，胰岛β细胞的功能是随着糖尿病的进程呈进行性衰退的，而导致其功能进行性衰退的原因则是由于持续存在的胰岛素抵抗加上糖毒性和脂毒性对胰岛β细胞功能不断损伤。在糖尿病早期，胰岛β细胞功能损伤是
可逆的，解除高糖毒性可使胰岛β细胞得到休息，促进胰岛β细胞功能恢复。因此保护胰岛β细胞功能成为糖尿病治疗的一项重点，尽早使血糖控制达标，既能够保护到胰岛β细胞，保证足够的胰岛素分泌，又能够减少糖尿病相关并发症的发生[2-3]。
甘精胰岛素是一种长效人胰岛素类似物，作为一种基础胰岛素，能够维持机体24 h内接近生理基础状态下的胰岛素浓度，既能够控制夜间血糖和黎明现象，又不增加夜间和清晨低血糖的风险。甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物，皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生得到预期可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性，所以能平稳降糖，低血糖发生率低[4-6]。格列吡嗪是一种磺酰脲类降糖药物，通过促进胰岛素分泌达到降糖目的。其主要作用机制是通过与胰岛素β细胞膜上的特异性磺脲类受体相结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，从而促进胰岛素分泌，此外还有胰外效应，能改善外周组织的胰岛素抵抗。格列吡嗪控释片为按照特殊的胃肠道治疗系统（GITS）设计的，由一半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水分的无药理活性成分，服药后格列吡嗪由激光打制的小孔中释出，24 h内可保持较稳定的血药浓度，每日服药一次即可控制全天血糖，能同时控制空腹及餐后血糖。二甲双胍为双胍类降糖药，主要是通过抑制肝葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖，且二甲双胍不增加体重，能改善血脂谱，改善胰岛素抵抗。格列吡嗪、二甲双胍联合应用，能达到协同作用，降糖效果更佳[7-8]。
通过本研究结果可以得知，两组病例经过治疗后，患者的空腹血糖，餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白均比治疗前明显下降，空腹C肽和餐后2 h C肽较治疗前有所升高，即胰岛β细胞功能较前恢复，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的空腹血糖，餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白的下降水平大于对照组，治疗组的空腹C肽和餐后2 h C肽增加水平大于对照组，即胰岛β细胞功能恢复比对照组好，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而且血糖达标时间短，低血糖发生率低，这说明了甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病降低血糖效果优于单用口服降糖药（格列吡嗪和二甲双胍），且安全性高，作用时间长效平稳。
总之，甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病，降糖平稳，疗效确切，副作用小，值得临床推广应用。
参考文献
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