生物制品生产质量管理培训考试 试题
考试时间：2013年9月 部门： 姓名： 分数：
一、填空（每空1分，共62分）
1、无菌制剂生产加工区域应当符合洁净度级别要求，并保持相对 ；操作有致病作用的微生物应当在 进行，并保持相对 ；采用无菌工艺处理病原体的 ，其周围环境应当是相对 的洁净区。
2、用于加工处理活生物体的生产操作区和设备应当便于 ，清洁和去污染的有效性应当经过 。
3、管道系统、阀门和呼吸过滤器应当便于清洁和灭菌。宜采用 、 系统。密闭容器（如发酵罐）的阀门应当能用蒸汽灭菌。呼吸过滤器应为 ，且 应当经验证。
4、每批产品均应当有 。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售情况，必要时应当能够及时全部追回，发运记录内容应当包括： 、规格、 、数量、收货单位和地址、联系方式、 、运输方式等。
5、药品发运的零头包装只限 批号为 合箱，合箱外应当标明全部批号，并建立 。
6、发运记录应当至少保存至药品有效期后 年。
7、改变 、 、 、 、以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少 个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行 。
8、变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如 、 变更）
9、考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种 、 的药品，至少每年应当考察 个批次，除非当年没有生产。
10、生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的 、 或与本批产品生产无关的 ，设备处于 及待用状态。检查结果应当有 。生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。
11、应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行 ，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到时应当按照 、 操作规程处理。
12、生物制品的生产涉及生物过程和生物材料，如细胞培养、活生物体材料提取等。这些生产过程存在 ，因而其副产物的 也存在可变性，甚至培养过程中所用的物料也是污染微生物生长的良好培养基。
13、患有 、 、 对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。
14、生产期间，未采用规定的去污染措施，员工不得从接触 的区域穿越到生产其它产品或处理不同有机体的区域中去。
15、从事生产操作的人员应当与动物饲养人员分开，不得 。
16、使用 进行生物发酵的可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA制品。
17、当原辅料的检验周期较长时，允许检验完成前投入使用，但只有全部检验结果符合标准时， 才能放行。
18、应当通过 的一致性确认种子批、细胞库的适用性。种子批和细胞库建立、保存和使用的方式，应当能够避免污染或变异的风险。
19、在指定人员的监督下，经 才能进行种子批和细胞库操作。未经批准不得接触种子批和细胞库。
20、在贮存期间， 和 储存条件应当一致；主代细胞库和工作细胞库的储存条件应当一致。一旦取出使用， 再返回库内贮存。
21、向发酵罐或其它容器中加料或从中取样时，应当检查并确保管路连接正确，并在严格控制的条件下进行，确保不发生 。
22、应当按照《中华人民共和国药典》中的 对生物制品分批并编制批号。
23、培养基宜在线灭菌。向发酵罐或反应罐中通气以及添加培养基、酸、碱、消泡剂等成分所使用的过滤器宜 。
应当采用经过验证的工艺进行病毒去除或灭活处理，操作过程中应当采取措施防止已处理的产品被再次污染。
24、使用 以上病原体进行生产时，对产生的污物和可疑污染物品应当在原位消毒，完全灭活后方可移出工作区。
25、不同产品的纯化应当 专用的层析分离柱。不同批次之间，应当对层析分离柱进行 。不得将同一层析分离柱用于生产的不同阶段。应当明确规定层析分离柱的 。层析分离柱的保存和再生应当经过验证。
26、中间产品的检验应当在适当的生产阶段完成，当检验周期较长时，可先进行后续工艺生产， 后方可放行成品。
27、应当在适当受控环境下建立种子批和细胞库，以保护种子批、细胞库以及操作人员。在建立种子批和细胞库的过程中，操作人员不得在 同时处理不同活性或具有传染性的物料（如病毒、细胞系或细胞株）。
二、问答题（每题19分，共38分）：
1、简述生物制品具有特殊性，应当对生物制品的生产过程和中间产品的检验进行特殊控制，举例生物制品的几个特殊性：
2、生物制品生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为3种情况，请详细说明。
