现代医药卫生２０１７年７月第３３卷第ｌ３期 Ｊ Ｍｏｄ Ｍｅｄ Ｈｅａｌｔｈ，Ｊｕｌｙ ２０１７，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１３ ・论 著・ 不同工艺生产的硬脂酸镁质量对比及其生产工艺评价 王 珊，刘红梅，陈海燕（湖南中医药大学第二附属医院药剂科，湖南长沙４１０００５） 【摘 要】 目的 对目前生产硬脂酸镁产品的２种不同生产工艺进行对比分析，根据对质量的影响评价生产工艺 的优劣。方法 通过多种调研方式了解硬脂酸镬生产工艺并进行分类和检测．将实验结果按２种不同生产工艺进行统 计分析并进行评价。结果制水平基本相当。结论合成工艺的硬脂酸相对含量略高于精制工艺，而２种生产工艺硬脂酸与棕榈酸相对含量的总 精制工艺需选择质量稳定的原料供应商；合成工艺中影响硬脂酸镁质量的主要因素为合成反应 和则相当。２种生产工艺无机杂质和含量测定结果比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。整体而言，２种生产工艺质量控 化学试剂的质量．相比于精制工艺具有较高的自主控制能力。 【关键词】镁；硬脂酸类； 质量控制； 工艺学，制药；评价研究 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—５５１９．２０１７．１３．００８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—５５１９（２０１７）１３．１９４２．０３ Ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ Ｗａｎｇ Ｓｈａｈ，Ｌｉｕ Ｈｏｎｇｍｅｉ，Ｃｈｅｎ Ｈａｉｙａｎ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ，Ｈｕｎａｎ ４１０００５，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｎｄｕｃｔ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒａｓｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｗｏ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅｉｒ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｑｕａｌ— ｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｕｎｄｅ￣ｔｏｏｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｗａｙｓ， ｔｈｅｎ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｗｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｔｅａｒａｔｅ ａｃｉｄ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓ ｗａｓ ｓｌｉｇｈｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｆｉｎｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｓｕｍ ｔｏｔａｌｓ ｏｆ ｓｔｅａｒａｔｅ ａｃｉｄ ａｎｄ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒｏｕｇｈｌｙ ｅｑｕａｌ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｔｗｏ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒｅｓｕｈｓ ｏｆ ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｉｆｅｒｅｎｅｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｐｒｏ－ ｄｕｅｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｏｖｅｒａｌｌ，ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆｔｈｅ ｔｗｏ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｗｅｒｅ ｂａｓｉｃａｌｌｙ ｓｉｍｉｌａｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｅｆｉｎｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｎｅｅｄｓ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ ｓｕｐｐｌｉｅｒｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ｑｕａｌｉｔｙ．Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｆａｃｔｏｒ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｓ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅａｇｅｎｔ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｈｉｇｈｅｒ ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｂｉｌｉｔｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｆｉｎｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ； Ｓｔｅａｒｉｃ ａｃｉｄｓ； Ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ；Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ； Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓ 硬脂酸镁又称为十八酸镁，分子式为Ｃ３６Ｈ７ｏＭｇＯ ， 生产企业。其中采取合成工艺生产的硬脂酸镁样品４０批， 相对分子质量为５９１．３４。为白色、轻松无砂性细粉，微 有臭味；与皮肤接触有滑腻感【 １；在水、乙醇和乙醚中不 溶ｌ２Ｊ。是一种脂肪酸盐型阴离子表面活性剂，在制剂中 主要作为润滑剂，常用比例为０．１％，在缓控释制剂中用 量可增加数十倍，广泛用于现代药品制剂中＿３－５］。 产品质量与生产工艺紧密相关。由于硬脂酸镁在 药剂中逐渐发现其有多种用途，不仅可用作润滑剂，还 可作为抗粘剂、助流剂及在液剂中作为助悬稳定剂 等，这些均可对药物性质产生不可忽视的影响【６］。鉴于 硬脂酸镁的广泛应用．其质量水平直接关系到患者健 康，为提高硬脂酸镁产品质量，故研究其生产工艺对 均为复分解法合成；其余３批采取精制工艺生产，见表１。 表１样品信息 １．２方法 １．２．１硬脂酸镁的生产工艺 通过对硬脂酸镁生产企 提高其质量、降低对患者的风险具有重要意义。本研 究通过收集不同工艺生产的硬脂酸镁进行多方面质 业关于产品生产工艺的调研与统计发现，收集样品的５ 家生产企业中采用合成工艺（复分解法）生产硬脂酸镁 ３家，采用精制工艺２家，具体生产工艺过程如下。 １．２．１．１合成工艺（复分解法）该法为目前市场上供 应的硬脂酸镁生产的主要方法【７Ｊ。原料分别为硬脂酸、 量检测，然后根据质量检测结果评价生产工艺，现报 道如下。 １材料与方法 １．１样品来源收集硬脂酸镁样品４３批次。涉及５家 氢氧化钠、硫酸镁等，生产工艺简单流程见图ｌ。 作者简介：王珊（１９８４一），硕士研究生，主管药师，主要从事医院药学工作。 现代医药卫生２０１７年７月第３３卷第１３期 Ｊ Ｍｏｄ Ｍｅｄ Ｈｅａｌｔｈ，Ｊｕｌｙ ２０１７，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１３ 酸相对含量略高于精制工艺，而２种生产工艺硬脂酸与 棕榈酸相对含量的总和则相当，差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），见表２。因此，考虑合成工艺可能较精制工艺制备 硬脂酸镁反应更充分。 表２不同生产工艺杂质检测结果比较（均值，％） 图１合成工艺（复分解法）生产工艺简单流程 １．２．１．２精制工艺 该法为使用购买的工业级硬脂酸 ２．２不同生产工艺无机杂质检测结果比较２种生产 镁原料进行进一步提纯、精制。基本流程：工业级硬脂 酸镁 溶解 脱色一粗滤 精滤＿÷浓缩 离心一＋干 燥一筛分一内包 外包＿÷成品。 １．２．２检测方法 将样品的各项测定结果分别按合成 工艺、精制工艺分类，再进行对比分析。 １．２．２．１镍元素和镉元素测定硬脂酸镁在《中华人民 共和国药典：二部》罔中未控制镍和镉，但在《中华人民 共和国药典：四部》 中增订了镍盐和镉盐２个项目，分 别采用原子吸收法的标准加入法。考虑到样品中上述 ２种元素的残留量可能很低，与标准限度值可能出现数 量级的差异，从而影响结果的准确性；另外《中华人民 共和国药典：四部》 方法需分别２次制备样品，增加了 提取操作的劳动力成本和时间成本；因此，本研究建立 了电感耦合等离子体质谱仪的标准曲线法同时测定样 品中的镍元素和镉元素．并比较不同生产工艺产品中 镍元素和镉元素残留情况。 １．２．２．２镁含量测定 现行法定标准中硬脂酸镁含量 测定采用络合滴定法。在硬脂酸镁生产过程中采用的反 应试剂多为硫酸镁，该试剂中一般存在少量钙离子。而 钙也可与乙二胺四乙酸（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｅ ａｃｉｄ， ＥＤＴＡ）滴定液发生络合．因此．其法定标准方法的专属 性待考察，因此，本研究建立了原子吸收法测定镁含量 的方法，与滴定法结果进行比较分析。 １．２．２．３氯离子和硫酸根离子测定 多数企业采用的 反应试剂为硫酸镁，但也有企业采用的是氯化镁，不同 的反应试剂可能使硬脂酸镁中氯化物、硫酸盐残留量 不同：同时企业的生产工艺存在有无洗涤步骤的差异， 该步骤对上述２种无机盐的残留可能也有影响。本研 究采用离子色谱法测定氯离子和硫酸根离子，统计分 析不同生产工艺产品中的残留量。 １．２．２．４硬脂酸与棕榈测定 硬脂酸镁中残留的硬脂 酸与棕榈的测定按《中华人民共和国药典：四部》 收载 的硬脂酸镁质量标准中的方法进行。 １．３统计学处理应用ＳＰＳＳ１８．０统计软件进行数据 分析，采用描述性方法。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１不同生产工艺杂质检测结果比较合成工艺硬脂 工艺对镍元素和镉元素均进行了很好的控制。测定值均 远低于《中华人民共和国药典：四部》 ｏｌ标准限度的要 求；精制工艺氯化物含量低于合成工艺，硫酸盐含量较 合成工艺高，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表３。 表３不同生产工艺无机杂质检测结果比较（均值，％） ２．３不同生产工艺镁含量测定结果比较不同生产工 艺镁含量测定结果比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）， 见表４。且原子吸收法与ＥＤＴＡ．Ｎａ滴定法测定的镁含 量结果基本一致，说明现行标准采用ＥＤＴＡ．Ｎａ滴定法 测定镁含量的方法是可行的。 表４不同生产工艺镁含量测定结果 Ｂ较（均值。％） ２．４ ２种生产工艺的优劣比较在硬脂酸镁产品质量 评价方面，２种生产工艺的优劣比较，差异无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）；在产品生产控制能力评价方面，鉴于合成 工艺对产品中的无机杂质有着较好的改进能力，所以， 合成工艺具有较好的生产工艺控制能力。但２种生产工 艺整体基本相当。 ３讨 论 ３．１对２种生产工艺的评价根据本研究结果，并综 合有关文献，对２种生产工艺评价如下。 ３．１．１合成工艺 为复分解法，生产工艺步骤简单。生 产工艺中产生的杂质主要来自于原辅料，因此，合成用 试剂的质量是影响产品质量的关键，可通过研发新的更 高效、节能的合成工艺以提高产品质量［１Ｏ－ｌｌ】。生产企业 可通过提高合成原料质量提高产品质量，且也较容易找 到产品质量异常的原因。 ３．１．２精制工艺通过购买工业硬脂酸镁进行精制，虽 也可得到质量较高的产品，但较受制于上游供应商的质 量情况。 １９４４ 现代医药卫生２０１７年７月第３３卷第１３期 Ｊ Ｍｏｄ Ｍｅｄ Ｈｅａｌｔｈ，Ｊｕｌｙ ２０１７，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１３ ３．２合成工艺影响硬脂酸镁质量的因素 硬脂酸是硬 脂酸镁的生产原料之一，为硬脂酸和棕榈的混合物。本 研究通过企业调研得知，硬脂酸原料中二者含量比例 将直接影响硬脂酸镁中硬脂酸与棕榈的含量比例，从 而对硬脂酸镁的质量产生一定影响。另外，涉及的反应 试剂——氢氧化钠、硫酸镁等均有各自的纯度和杂质， 也可能对产品质量产生影响。 ３．３精制工艺影响硬脂酸镁质量的因素精制工艺中 所用的工业级硬脂酸镁原料的质量较不稳定．生产企 榈酸的含量【ＪｌＪ．预防医学杂志，２０１５，３３（１）：３３—３４． 【３】姚静．药用辅料应用指南【Ｍ】．北京：中国医药科技出版社，２０１１：８０— ８１． 【４］郭仁庭，覃忠富，傅长明，等．硬脂酸镁的性质、应用及市场前景综 述【Ｊ】．企业科技与发展，２０１１（７）：１５．１７． ［５】 王涛．硬脂酸镁在直接压片工艺中产生的软化效应啊．药学实践杂志， ２０１４，３２（１）：１９—２２． ［６］龙海燕，刘雁鸣，粟贵，等．硬脂酸镁功能性参数对尼群地平片溶出 行为影响的研究ＩＪＪ．中南药学，２０１６，１４（１２）：１２９８．１３０２． ［７】 常晓梅．一步复分解法生产药用辅料硬脂酸镁的最佳工艺参数 ． 蚌埠学院学报，２０１４，３（３）：２９—３１． 业应明确上游供应商的合成工艺，根据上游原材料生 产情况的变动，随时调整质量控制方法，以确保硬脂酸 镁产品的质量。 参考文献 ［１］ 王淼，伍伟聪，王彩媚．采用基于ＢＥＴ吸附理论的静态容量法测定硬 脂酸镁比表面积ＩＪＪ．中国医药工业杂志，２０１６，４７（１２）：１５４６—１５４８． ［２］ 刘芳，张亦红，陈风春，等．气相色谱法测定硬脂酸镁中硬脂酸和棕 ［８］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典：二部［Ｍ］．北京：中国医药科 技出版社，２０１０：１２３４—１２３５． 【９］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典：四部［Ｍ】．北京：中国医药科 技出版社．２０１５：５８６—５８７． ［１０］王永垒，吾满江・艾力，李海云．定量二氧化碳法合成环保型异硬脂 酸镁清净剂的工艺研究ｌ Ｊ１．现代化工，２０１ １，３１（１）：４９—５１． ［１１］吴茂英，罗勇新．常压水介质直接法洁净合成硬脂酸镁［Ｊ】．化学工业 与工程，２００８，２５（３）：２１２—２１４． （收稿日期：２０１７．０４．２０） （上接第１９４１页） 底部厚度／左心室后壁厚度及左心室流出道峰值压差均 明显高于乙、丙组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。分析 原因可能是室间隔基底部增厚程度在肥厚型心肌病中 较高血压左心室肥厚和老年性室间隔基底部增厚更严 重。甲、乙、丙组患者频谱形态相似．三组患者室间隔 基底部厚度与室间隔基底部厚／左心室后壁厚度、左心 室流出道峰值压差明显相关（ｒ＝０．７６、０．６２，Ｐ＜０．０５）。证 明左心室流出道梗阻受室间隔基底部厚度的影响，与 国外相关研究结果一致㈣。 综上所述，应用彩色二维超声、Ｍ型多普勒仪检测 【４Ｊ Ｍａｒｏｎ ＭＳ，Ｏｌｉｖｏｔｔｏ ｌ，Ｂｅｔｏｃｃｈｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｅｃｔ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｉｒｃｕｌａｒ ｏｕｔｌｆｏｗ ｔｒａｃｔ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，３４８（４）：２９５—３０３． ［５］杨斌，徐敬，周志明，等．完全性大动脉转位合并室间隔缺损及左心 室流出道梗阻的手术治疗［Ｊ／ＣＤ］．心血管外科杂志：电子版，２０１５， ４（４）：１７２—１７５． ［６］李庆，索晓华，吕京敏，等．超声评估左室流出道梗阻在肥厚型心肌 病的Ｉ临床意义【Ｊ］．北京医学，２０１４，３６（４）：２９６—２９９． ［７］哈斯，张小杉，冯天鹰，等．高血压致左室流出道梗阻的彩色多普勒 超声诊断价值ｌＪ１．内蒙古医学杂志，２００９，４１（８）：９２３—９２５． ［８］ Ｓｏｂｃｚｙｋ Ｄ．Ｄｙｎａｍｉｃ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｆｉｃｕｌｒ ｏｕｔａｌｆＯＷ ｔｒａｃｔ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ：ｕｎｄｅｒｅｓｔｉ— ｍａｔｅｄ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｕｈｒａｓｏｎ， ２０１４，１４（５９）：４２１—４２７． 频谱信息和射血峰值结合患者临床资料能快速地对左 心室流出道梗阻病因、类型和程度进行判断，对临床医 生选择治疗左心室流出道梗阻的方法具有重要意义 参考文献 ［１］畅怡，高华炜，闫军，等．伴左心室流出道梗阻的完全性大动脉转位 行动脉调转术后左心室流出道及主动脉瓣功能随访ｆＪ］．中国胸心血 管外科临床杂志，２０１４，２２（２）：１２３—１２７． ［２１ Ｄａｗｎ Ｂ，Ｐａｌｉｗａｌ ＶＳ，Ｒａｚａ ＳＴ，ｅｔ ａ１．Ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｏｕｔｌｆｏｗ ｔｒａｃｔ ｏｂ． ｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｖｏｋｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ ｓｔｒｅｓｓ ｅｅｈｏｅａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ［９］金芬芬．超声心动图诊断肾透析患者左心室璧增厚及左室流出道梗 阻的临床价值【Ｊｊ．中国继续医学教育，２０１６，８（２３）：４５—４６． ［１０】Ｃｈａｎ ＫＬ，Ｖｅｉｎｏｔ ＪＰ．Ａｎａｔｏｍｉｃ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｍ］． Ｏｘｆｏｒｄ：ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２０１１：３１ ［１１］李子志，陈妹红，张蕾．不稳定型心绞痛并发左心室流出道动力性梗 阻超声表现２例 中华超声影像学杂志，２０１２，２１（１１）：９９４． ［１２］Ｙａｌ￣ｉｎ Ｆ，Ｍｕｄｅｒｒｉｓｏｇｌｕ Ｈ，Ｋｏｒｋｍａｚ ＭＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ ｓｔｒｅｓｓ ｏｎ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｒ ｏｕｔａｆｌｏｗ ｔｒａｃｔ ｇｒａｄｉｅｎｔｓ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂａｓａｌ ｓｅｐｔｌ ａｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，２００４，５５（３）：２９５ ３０１． 【１３］吴信．关注主动脉瓣下固定性狭窄的主要特点［Ｊ／ＣＤ］．心血管外科杂 志：电子版，２０１３，２（２）：１－３． ｆｕｔｕｒｅ ｃｈｅｓｔｐａｉｎ，ｓｙｎｃｏｐｅ，ａｎｄｎｅａｒｓｙｎｃｏｐｅ［Ｊ］．ＡｍＨｅａｒｔＪ，２００５，１４９（５）： ９０８．９１６． 【１４］Ｌｕｃｋｉｅ Ｍ，Ｋｈａｔｔａｒ ＲＳ．Ｓｙｓｔｏｌｉｃ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｍｏｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｔｒａｌ ｖａｌｖｅ－ｂｅｙｏｎｄ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００８，９４（１１）：１３８３—１３８５． ［３］梁艳丽，叶湛青，徐冲敏，等．应用Ｋｏｎｎｏ—Ｒａｓｔａｎ术治疗先天性左心 室流出道梗阻的麻醉体会【ＪＪ．中国Ｉ临床研究，２０１４，２７（６）：６９４．６９６． （收稿日期：２０１７．０２—２３）
