细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏
立康唑药代动力学的影响
黄金梅;陈桂香;李志平;袁娇
【期刊名称】《中国药业》 【年(卷),期】2016(025)016
【摘 要】目的：分析细胞色素P450（CYP）3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg，采用液-质串联色谱法（LC-MS）测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度，用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期（ t1／2）、表观清除率（ CL／ F）、血药峰浓度（ Cmax）、0~36 h药时曲线下面积（ AUC0-36），以及药时曲线下总面积（ AUC0-∞）。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异（ P>0.05）；CYP2C19不同基因型的 t1／2和 Cmax均无显著差异（ P>0.05），而 CL／ F， AUC0-36及 AUC0-∞差异显著（ P<0.05）；CYP2C19的 CL／ F，AUC0-36，AUC0-∞ Scheffe法多重比较结果显示，CYP2C19突变纯合子的AUC0-36及 AUC0-∞值显著高于野生组及突变杂合组（ P<0.05），而CYP2C19突变纯合子的 CL／ F值则明显低于野生组（ P<0.05）。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响，而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。%Objective To analyze the influence of gene PolymorPhism of cytochrome P4503A5(CYP3A5)and CYP2C19 on the Pharma-cokinetics of voriconazole. Methods By RFLP-PCR
method,CYP3A5,CYP2C19 whole blood genotyPing was carried out on 20 healthy male volunteers. All volunteers took a single oral dose of
voriconazole tablets 200 mg,and the liquid chromatograPhy- tandem mass sPectrometry (LC-MS) of Plasma concentrations of volunteers at various Points was determined,and DAS 2. 0 software was used for calculating the Pharmacokinetic Parameters of drugs. Main effects model was used with a seParate analysis on the half-life Period( t1/2), the aPParent clearance( CL/ F),Peak Plasma concentration( Cmax),area under the curve at 0~36 h drug( AUC0 -36)and The total area under the curve ( AUC0 -∞) of CYP3A5 and CYP2C19. Results Different CYP3A5 genotyPes showed no significantly difference in Pharmacokinetic Parameters of voriconazole ( P > 0. 05);different CYP2C19 genotyPes showed no significant difference on t1 /2,Cmax ( P > 0. 05),while CL/ F,AUC0-36 and AUC0 -∞ showed significant differences ( P < 0. 05);multiPle comParison method on CL/ F, AUC0 - 36,AUC0 - ∞ Scheffe of CYP2C19 showed,AUC0 - 36 and AUC0 - ∞ values of CYP2C19 mutations were significantly higher than homozygous wild grouP and heterozygous mutation grouP ( P < 0. 05),while CL/ F value of CYP2C19 mutant homozygotes was significantly lower than wild grouP ( P < 0. 05). Conclusion Gene PolymorPhism of CYP2C19 has a significant effect on voriconazole Pharmacokinetic Process;while gene PolymorPhism of CYP3A5 has no obvious influence on voriconazole Pharmacokinetic Process.
【总页数】4页(P63-66)
【作 者】黄金梅;陈桂香;李志平;袁娇
【作者单位】广东省东莞市第五人民医院，广东 东莞 523900;广东省东莞市中医院，广东 东莞 523125;广东省东莞市第五人民医院，广东 东莞 523900;广东省东莞市第五人民医院，广东 东莞 523900 【正文语种】中 文
【中图分类】R969.1;R978.5 【相关文献】
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