广 医 科 大 学 学 报ＪＯＵＲＮＡ ＯＦ Ｉ ＧＵＡＮＧＸＩ ＭＥＤＩＣＡＩ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ２０１０ Ｆｅｂ；２７（１）…’ ＲＳＩ 极低剂量的纳洛酮对抗小剂量的吗啡引起的大鼠热痛敏观察 阮林王建荔黎阳彭丹辉顾永辉 （广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科南宁 ５３００２１） 摘要 目的：探讨小剂量的吗啡是否能引起大鼠热痛敏，极低剂量的纳洛酮能否将热痛敏阻断。方法：雌性ＳＤ大鼠３Ｏ只，随 机分为生理盐水对照组（２５０ ｔ，Ｌ，”一ｌＯ）、吗啡组（ｏ．０４／，ｇ／ｋｇ，２５０ ｔｔＬ， 一１０）、吗啡＋纳洛酮组（吗啡０．０４ ｔ，ｇ／ｋｇ＋纳洛酮 ０．００８ ｎｇ／ｋｇ，２５０ ｔｔＩ ，”一１０），大鼠腹壁皮下注射。并于注药前后测大鼠热伤害性感受阈。结果：大鼠在使用小剂量的吗啡 １５ ｒａｉｎ后伤害性感受阈值降低，直到６０ ｍｉｎ仍没有恢复正常。小剂量的吗啡和极低剂量的纳洛酮合用，伤害性感受阈值虽仍 低于用药前，但与同时段单用小剂量的吗啡相比升高。结论：小剂量的吗啡能引起大鼠热痛敏，极低剂量的纳洛酮能对热痛敏 产生抗衡。 关键词热痛敏；吗啡；纳洛酮；大鼠 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５—９３０Ｘ（２０１０）０１—０ｌ１４一Ｏ２ 中图分类号：Ｒ９６９ 近年的研究表明，背根神经节（ＤＲＧ）神经元存在抑制和 兴奋作用的两种阿片受体 ］。在小鼠，小剂量的吗啡可引起 热痛敏，而极低剂量的纳曲酮可阻断这种热痛敏 ］。在大 鼠，小剂量的吗啡是否也能引起热痛敏，极低剂量的纳洛酮 能否能阻断热痛敏？对此，我们进行了相关的研究。 应的潜伏期定为伤害性感受阈。取前后（间隔１ ｒａｉｎ）３次测 定的平均值作为测定值。 １．２．２分别在生理盐水对照组（２５０ Ｌ）、吗啡组（０．０４ ｇ／ ｋｇ，２５０／，Ｉ ）、吗啡＋纳洛酮组（吗啡ｏ．０４ ｔ，ｇ／ｋｇ＋纳洛酮 ｏ．００８ ｎｇ／ｋｇ，２５０ ｔ＊Ｉ ）的大鼠腹壁皮下注射。分别在注药前、 注药后１５ ｒａｉｎ、３０ ｒａｉｎ、４５ ｒａｉｎ、６０ ｒａｉｎ用热痛测试仪测大鼠 １材料与方法 １．１动物及分组：成年健康雌性ＳＤ大鼠３Ｏ只，体重１９０～ ２３０ ｇ，由华中科技大学同济医学院试验动物中心提供。自由 摄食与饮水，室温保持在（２Ｏ４－＿２）℃，湿度为６Ｏ ，１２／１２ ｈ 右后足的伤害性感受阈值。 １．３统计学处理：用ＳＰＳＳ １３．０进行统计学分析，计量资料 以均数土标准差（ｚ±ｓ）表示。同一时段不同组的比较用独 立样本ｔ检验；同一组不同时间的比较用单个重复测量因素 的方差分析，进行多重比较。＿Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 光照／黑暗交替。随机分为生理盐水对照组、吗啡组、码啡＋ 纳洛酮组，每组１０只。 １．２实验方法 ２ 结 果 大鼠在使用小剂量的吗啡１５ ｍｉｎ后伤害性感受阈值降 低，直到６０ ｒａｉｎ仍没有恢复。小剂量的吗啡和极低剂量的纳 １．２．１ 伤害性感受阈值的测定 ］：用ＲＴＹ一１型热痛测试仪 （第四军医大学生理学教研室生产）测大鼠热伤害性感受阈 值。室温在（２２±２）℃，保持安静。热测痛仪调好距离、固 洛酮合用，伤害性感受阈值虽仍低于用药前，但与同时段单 用小剂量的吗啡相比升高，见表１。 定，选择强挡。把待测大鼠放到测试架玻璃板上，等其安静、 适应。用校准挡对准大鼠右后足底，测试计时，大鼠抬足，计 时自动停止，记录时间。把光热开始照射大鼠足底到抽脚反 表１各组大鼠用药前后的伤害性感受阈值比较（ －－－＋－ ，ｔ／ｓ） 注： 与用药前比，Ｐ＜Ｏ．０５； 与吗啡组比，Ｐ＜Ｏ．０５ ３ 讨 论 背根神经节（ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎｇｌｉｏｎ，ＤＲＧ）细胞是感觉传 ＊基金项目：广西自然科学基金资助项目（Ｎｏ．桂科自０３４２０４３） 人的第一级神经元，属于假单极初级感觉神经元，胞体发出 单个轴突在节内延伸一段长度后分为两支：一支为外周神经 收稿日期：２００８—０１—２１ 阮林，等．极低剂量的纳洛酮对抗小剂量的吗啡引起的大鼠热痛敏观察 轴突，伸向外周组织，接受感觉信息；另一支为中枢轴突，将 外周传人送至脊髓背角，完成初级感觉信息的传递。ＤＲＧ神 经元存在起抑制和兴奋作用的两种阿片受体。阿片受体激 动剂激活兴奋性阿片受体可引起ＤＲＧ神经元的动作电位时 程（ＡＰＤ）延长，激活抑制性阿片受体可引起ＡＰＤ缩短。他 们还发现低浓度（ｐＭ～ｎＭ）的三类阿片受体激动剂能抑制 ＤＲＧ神经元Ｋ 通道的开放， ８、Ｋ受体的拮抗剂能翻转这 痛明显减少耐受、依赖和其他的副作用。但临床的应用尚需 进一步研究。 参考文献： Ｅｌｉ赵志奇．疼痛及其脊髓机理［Ｍ］．上海：上海科技教育出 版社，２０００：５２—５２． ［２］ Ｃｒａｉｎ ＳＭ，Ｓｈｅｎ ＫＦ．Ａｃｕｔｅ ｔｈｅｒｍａｌ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ ｅｌｉｃｉ— ｔｅｄ ｂｙ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｍｉｃｅ ｉｓ ｂｌｏｃｋｅｄ ｂｙ ｕｌｔｒａ—ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ，ｕｎｍａｓｋｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔ ｏｐｉｏｉｄ ａｎ— 种作用［２】。更进一步的研究显示，３种阿片受体激动剂可引 起ＤＲＧ神经元出现Ｋ 电导双向改变作用。低浓度的阿片 受体激动剂导致先出现瞬时外向Ｋ 电流抑制，而高浓度的 ａｌｇｅｓｉａ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００１，８８８（１）：７５—８２． ［３３ Ｈａｓｓａｎ ＡＨ，Ａｂｌｅｉｔｎｅｒ Ａ，Ｓｔｅｉｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｘｏｎａｌ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅ— ｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｃｉａｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅｉｒ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ 阿片受体激动剂则引起Ｋ 电导持续增加。但也有研究表 明，ＤＲＧ神经元的阿片受体的激活使细胞电压依赖的外向 Ｋ 电流出现增加和减少的双向作用，与阿片受体激动剂的 浓度无明显的关系 。Ｇｒａｉｎ等ｌ２］用小鼠甩尾实验研究表 明，小剂量的吗啡可引起热痛敏，而极低剂量的纳曲酮可阻 ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｅｄ ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９９３，５５（１）：１８５— １９５ 断这种热痛敏。我们用测大鼠足热伤害性感受阈值进行的 试验，也同样见到小剂量的吗啡引起大鼠热痛敏，极低剂量 的纳洛酮能阻断热痛敏。目前的研究结果提示，临床上使用 大剂量的吗啡镇痛需要克服伴随而来的激活兴奋性阿片受 体而产生的痛敏效应。小剂量的吗啡与极低剂量的阿片受 体拮抗剂合用选择性阻断痛敏效应，可产生明显的镇痛作 用＿５］。这种新的疼痛治疗方法比单独应用大１ ０００倍吗啡镇 ［４］ Ｇａｔｅｏｔｔｉ Ｎ，Ｓｔｅｆａｎｏ ＧＢ，Ｇｕａｒｎａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｔｈｅｒｍａｌ ｈｙｐｅｒａｌｇｅ— ｓｉａ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｐａｉｎ，２００６，１２３（３）：２９４—３０５． ［５］Ｂｉｊｕｒ ＰＥ，Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ Ｃ，Ｅｓｓｅｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｂｏ— ｌｕｓ ｏｆ ｕｌｔｒａ—ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｎａｌｏｘｏｎｅ ａｄｄｅｄ ｔＯ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｅｎｈａｎｃｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｉｎ，２００６，７（２）：７５—８１． 广西医科大学学报２０１０ Ｆｅｂ；２７（１） 应用声学定量技术评价二尖瓣狭窄患者左房功能的临床研究 张棣郭盛兰李智贤朱性威南宁吴棘 （广西医科大学第一附属医院超声科５３００２１） 摘要 目的：探讨声学定量（ＡＱ）技术评价二尖瓣狭窄（ＭＳ）患者左房功能变化的临床价值。方法：应用ＡＱ技术观测６Ｏ例 ＭＳ患者和３Ｏ例正常对照组左房功能的各项指标变化。结果：与对照组比较，ＭＳ各组快速排空末期左房容积（ＬＡＥＲＥＶ）增 加，组问呈递增趋势；ＭＳ各组峰值快速排空率（ＰＲＥＲ）下降，组间呈递减趋势。轻～中度ＭＳ组峰值心房排空率（ＰＡＥＲ）增 大，重度ＭＳ组减低。ＭＳ各组左室收缩末期左房容积（ＬＡＥｓＶ）及左室舒张末期左房容积（ＬＡＥＤＶ）增大，组间呈递增趋势。 结论：ＡＱ技术能准确反映ＭＳ各阶段左房的血流动力学变化，为临床无创检测ＭＳ患者的左心房功能提供了一条实用可靠的 新途径。 关键词声学定量技术；二尖瓣狭窄；左房功能 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５—９３０Ｘ（２０１０）０１－０１１５－０２ 中图分类号：Ｒ５４４．１ 左房功能在维持左室充盈方面起着重要的作用，有关左 房功能的研究日益受到关注。正确评价左房功能对于评估 １资料与方法 １．１一般资料：２００８年３～１２月在我院门诊和住院的ＭＳ 患者６Ｏ例，男２２例，女３８例，年龄２８～６２岁，平均（４１．８± ８．１３）岁。根据二尖瓣狭窄程度分为２组。轻～中度ＭＳ组 疾病的发生发展、临床诊疗观察及心功能的预后估计具有重 要意义。本文应用声学定量（ＡＱ）技术对二尖瓣狭窄（ＭＳ） 患者的左房功能进行了定量测定，探讨ＭＳ患者左房功能的 变化及临床意义。 （３０例）：瓣口面积为１．０～２．０ ｃｍ ；重度ＭＳ组（３０例）：瓣 口面积小于１．０ ｃｍ 。对照组３Ｏ例，男８例，女２２例，年龄 ２５～６Ｏ岁，平均（４０．０２４－７．２６）岁，无心血管疾病史，经体 检、心电图、Ｘ线胸片和超声心动图检查证实无器质性心脏 收稿日期：２００９ ０３—１０
