实 验 研 究 （¨｛Ｎ＃ＳＦ ｆ：（）ＭＭ｝ＩＮｊ ＴＹ Ｄ（ （ １０，４￣Ｓ 银杏叶提取物对小肠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 １５ｍｇ／ｋｇ。③Ｉ／Ｒ组分别在小肠缺血再灌 马玉山 注损伤模型制备的缺血前３０分钟、再灌 注同时，于阴茎背静脉注射等量生理盐水 注射液。 实验指标的检测：流式细胞仪检测小 肠黏膜上皮细胞凋亡情况：Ｉ／Ｒ组及ＥＧｂ 组于制模成功后，分别于缺血再灌注０小 时、再灌注１小时、再灌注２小时３个时 点，每个时点各８只，再次麻醉开腹，取距 Ｔｒｅｉｔｚ韧带６ｃｍ处小肠约３ｃｍ，室温置入 ７５％乙醇内同定２小时，刮取小肠黏膜标 本，约０．５ｃｍ×０．５ｃｍ大小，再置入７５％ 白 屏障功能受到削弱或损害，就可使大量的 细菌和内毒素经由门静脉和肠系膜淋巴 系统侵入人体循环，造成肠源性内毒素ｆｌ１ｌ 症和细菌移位（ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ），引 起网状内皮系统发生系列改变，并在一定 ０２８０００内蒙古通辽市医院普外一科 关键词银杏叶提取物 缺血再灌注损 伤 细胞凋亡 肿瘤坏死因子一 条件下激发细胞因子和其它炎性介质的 连锁反应，进而产生持续性全身炎性反应 瀑布和炎性细胞凶子风暴，最终导致多脏 细胞介素一６ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２． １１．００５ 器功能障碍综合征（ＭＯＤＳ） 。 本研究结果发现，应用银杏叶提取物 处理组ＴＮＦ—ｏ【和ＩＬ一６在血清中的浓 度在各个相同时相点明显低于缺血再灌 注组（Ｐ＜０．０５），提示银杏叶提取物可明 显抑制缺ｍＬ再灌注损伤后ＴＮＦ—ｄ和ＩＬ 为探讨银杏叶提取物对大鼠小肠缺 血再灌注损伤的保护和治疗作用，本文通 过预先对大鼠小肠缺血再灌注模型静脉 注射银杏叶提取物，测定血清中肿瘤坏死 子一ｄ（ＴＮＦ— ）和白介素一６（ＩＬ一６） 乙醇内放入４℃冰箱内待检。 统计学处理：实验结果用（Ｘ±Ｓ）表 示，差异性比较采用ＳＰＳＳ１１．０软件进行ｔ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 结果 ６的释放，而明显减轻了肠组织的病理 损伤，其机制可能是：在正常情况下人体 一的水平，流式细胞仪检Ｎ／Ｊ＂肠黏膜 皮细 胞凋亡情况，现报告如下。 资料与方法 细胞因子含量极微，但在各种因素刺激如 实验指标检测结果：ＥＬＩＳＡ检测血清 感染、外伤、缺血再灌注损伤后，其表达可 急剧增加，过度表达可导致或加重组织损 伤。在正常情况下，小肠ＴＮＦ一０【和ＴＩ 一 ６ｍＲＮＡ仅有少量表达，但肠缺血后表达 明 增高 。ＴＮＦ一０ｌ可激活ＰＭＮ，致 ＰＭＮ在组织中聚集，直接造成内皮细胞 的损害，且缺血再灌注时过量炎性细胞因 药品及动物：银杏叶提取物（Ｇｉｎｋｇｏ 中ＴＮＦ— 和ＩＬ一６的浓度：ＥＧｂ组大鼠 血清中ＴＮＦ—ｄ的含量在３个时点明显 低于各相同时点Ｉ／Ｒ组，采用ＳＰＳＳ１１．０ 统计软件进行ｔ检验，见表１。 ＥＧｂ组大鼠血清中ＩＬ一６的含量在３ 个时点明显低于各相同时点Ｉ／Ｒ组，采用 ＳＰＳＳ １１．０统计软件进行ｔ检验，见表２。 流式细胞仪检测小肠黏膜上皮细胞 凋亡的比较：ＥＧｂ组大鼠小肠黏膜Ｊ＿皮细 胞凋亡率相对于Ｉ／Ｒ组明显降低。采用 ＳＰＳＳ １１．０统计软件进行ｔ检验，见表３。 讨论 ｂｉｌｏｂａ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ＥＧｂ），商品名为金纳多 （５ｍｌ／支）。肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—ｏ１）和 自细胞介素一６（ＩＬ一６）酶联免疫试剂盒。 Ｅｐｉｃｓ—ＸＬ １Ｉ型流式细胞仪。选用雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重２５０～２８０ｇ，年龄６～８ 周。动物分笼饲养，适应环境１周，每天 定时投食，自然采光，术前禁食１２小时， 自由饮水。 实验分组：将８８只大鼠随机分为两 组，以简化后首位英文字母命名：缺血再 灌注组（Ｉ／Ｒ组），ｎ＝４４；银杏叶提取物处 理组（ＥＧｂ组），ｎ：４４。 子的表达可使内皮细胞对活化的ＰＭＮ产 生细胞毒作用的敏感性增加，同时ＴＮＦ一 还能诱导多型核粒细胞、内皮细胞表达 黏附分子，引起白细胞与『ｆ【【管内皮的黏附 并激活白细胞使之易于产生其他炎性递 质如活性氧，从而加重组织损伤。在缺１０【 再灌注损伤后，血清中ＴＮＦ—ｄ和ＩＬ一６ 水平可用来评价全身细胞因子的反应程 度，ＴＮＦ— 是引起局部和全身炎性变化 在创伤和感染等应激情况下，肠道的 动物模型制备：①大鼠小肠缺ｍ再灌 注损伤模型制备…：５％注射液 （１ＯＯｍ＃ｋｇ），腹腔内注射，麻醉成功后平 豢ｉ Ｇ 对 血薄灌涟损铹 鼠囊溱霎辩 赫 激壤囊就的影婀【ｐ ，Ｘ＋Ｓ） 分组曩÷ 善动物数（只 ） —————————— 望 坌塑墨垦苎 ｆｌｔ————童 二 一 ０卧固定肢体，将大鼠腹部术区毛刮净，用 １０％碘酒和７５％乙醇术区消毒，取腹部 正中切口（３～４ｃｍ）逐层切开进腹，分离 出肠系膜卜动脉，用无创『】１【＝管夹夹闭肠系 膜上动脉根部，见肠系膜血管搏动消失， 肠管渐苍白并挛缩，造成肠缺血，关腹，９０ 分钟后再次开腹去除血管夹，恢复肠系膜 上动脉血流，肠系膜血管搏动恢复，肠管 变红，即为小肠缺血再灌注损伤模型，关 腹。分别于缺血冉灌注０小时、再灌注１ 小时、冉灌注２小时取材进行实验指标的 检测。＠ＥＧｂ组分别在小肠缺血再灌注 ”“ ６ 度的变诧ｆｐｇ／ｍ￣，Ｘ＂￣Ｓ ÷ 表 嚣Ｇｂ瓣缺照箨灌注损伤大糕巍渍援 ｝－分组 动物数（只） ＿＿＿—＿ ＿—＿—— 垡 坌 ≠ 垦 Ｌ＿＿＿＿ ＿ — ＿＿ Ｌ／ ｊ ２４ ｉ １８７，８３￣２５．８３ ２９２，６５￣１５．２８ ２９７ １２ ７６ —ｊ 丝 一一…丝 ．… 堕． 色堡★＿． ！ 生：婴 ． 篷 篱同时点Ｌ，耩纽比较＇★ ＜ ｏ ５ 萋０Ｉ１０５，ｅｐ＜０．０５ｏ 动｛ 毂 Ｒ｛鐾 ， ；０￣５ ９３ 把皿 ０Ｈ 匀Ｆ 辩 精＊群疆 ｑ 氍ｉ ， ５５ ８ 圭３．５２ Ｉ＾ 蓝譬《● ２ｌ ６８崔８ ２９ 【Ｏ． ７± ４３ 损伤模型制备的缺血前３０分钟、再灌注 同时，于阴茎背静脉注射金纳多注射液， 中国社区医师．医学专业２０１２年第”期（第１４卷总第３０８期）ｌ１ 墼堡 塑塑曼 Ｃ川¨ Ｓ＃（ ０ＭＭ”ＨＩＷ Ｂ０Ｃ Ｔ（） Ｓ 药疹肝损伤临床分析 疹肝损伤发生的关系，２００７年１月一 蒋绿英陈艳芳 进入人体后，引起皮肤、黏膜的反应并导 ２０１２年１月收治药疹肝损伤患者９６例， 进行回顾性分析，现报告如下。 资料与方法 致肝脏的损伤。肝脏是药物代谢的主要 脏器，也是药物损伤的主要靶器官。肝脏 对药物损伤的易感性包含两方面的含义： 一８３００１７维吾尔自治区第一济困医院 是肝脏对药物损伤的易感性；二是机体 摘要 目的：探讨临床应用药物与药疹 ２００７年１月～２０１２年１月收治药疹 肝损伤患者９６例，男５６例，女４Ｏ例，年 对肝损伤的易感性…。药物性肝损伤的 临床表现各异，与患者年龄、性别、个体素 质、药物的种类、剂量、服用时间及药代动 力学密切相关。从本组研究资料来看，引 起药物性肝损伤的药物主要为抗生素类， 其次是解热镇痛类药物。 医务工作者对药物性肝损害应予以 高度重视，努力减少医源性肝损伤，研究 探索诊断药物性肝损伤的更好方法，做好 肝损伤发生的关系。方法：收治药疹肝损 伤患者９６例，进行调查，查看病例，汇总 龄１～８３岁，平均５９．６岁。其中因药疹 肝损伤住院３６例；在住院过程中出现皮 疹，经诊确诊为药疹肝损伤６０例。 方法：对发生药疹肝损伤患者进行调 查，查看病例，汇总分析。 结果 分析。结果：９６例药疹肝损伤致敏药物 与皮疹类型的关系：药物导致药疹肝损伤 从低到高的常见药物有中药、中成药、胰 岛素、造影剂、还原型谷胱甘肽、抗精神病 药、抗癫痫药、ＴＡＴ、狂犬疫苗、解热镇痛 类、抗生素类。结论：抗生素和解热镇痛 类药物是导致药疹肝损伤的主要药物。 关键词 药疹１ １ ００６ ９６例药疹肝损伤致敏药物与皮疹类 型的关系：药物导致药疹肝损伤从低到高 的常见药物有：中药、中成药、胰岛素、造 影剂、还原型谷胱甘肽、抗精神病药、抗癫 药物性肝损伤的预防和控制工作。 参考文献 １ Ａｇａｌ Ｓ，Ｂａｉｊａｌ Ｉ，Ｐｒａｍａｎｉｋ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｄｒｕｇ ｉｎ— 肝损伤 药物 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２． 痫药、ＴＡＴ、狂犬疫苗、解热镇痛类、抗生 临床上引起药疹的药品种类繁多，特 别是近年来，一些新特药的问世以及进口 药物的大量进入国内，临床药疹的发生率 讨论 素类。见表１。 ｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｅｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐ— ａｔｏｌ，２００５；２０（１１）：４５—５２． 也逐步升高。为探讨临床应用药物与药 药疹肝损伤是指药物通过各种途径 一硒侧翡 骶攫伤徽 越 类型 ｉ耢 党 嚣滤藏 娃 Ｅ Ｎ ｌｌ 数凌辘 型ｔ｝ 潼疹撵２ 曩 癜 Ｂ崩 怒幢 誉 §搿舔獭鬻 攫 臻 §｝ 麟 麓绔 夔 Ｊ Ｉ黪型 瓣 ｊ 韵 ｌ 巾 药、 母崴 畴 髓 《 舞 夥剡 ＠。。 。Ｄ 一＿ ０ Ｄ 程 － 封 咎 Ｏ ０ ２ 穗 墓 嚣 ｌ 静僦帮燃 搅精》 再￥ 抗瓣摘棼 Ｅ Ｑ Ｏ ０ ０ ＇ Ａ瓢狂 舞蒺 由 解热 犏浮 ＿軎＿ 套嗣 ０ 撙 ３矗… 粥 — ０ 订 １ 势… ｌ ｔ 一 ａ ３ 藿 ｌ ４ ７ －ｑ －９ ｌ ｌ３ １Ｓ 鲞８ 日 ： 早期的重要介质；ＩＬ一６可促使活化 了肠黏膜上皮细胞的凋亡。因此通过应 肠缺血再灌注损伤患者提供了依据，具有 重要临床意义。 参考文献 １倪绍忠，陈圜玉．异搏定、能量合剂对小肠 缺血再灌注损伤的保护作用［Ｊ］．中华实验 外科杂志，１９９９，１６（４）：３３８—３３９． ２吕艺，盛志勇，候晓霞，等．肠缺血再灌注大 ＰＭＮ，可引起肠缺血再灌注损伤后远隔脏 器的损伤，从而导致多器官功能衰竭和高 死亡率。银杏叶提取物可能就是通过抑 制了ＴＮＦ— 和ＩＬ一６产生及由它们引 起的一系列连锁效应，从而减轻肠组织的 用银杏叶提取物，利用其对ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ一 ６过度释放的抑制和抗肠黏膜上皮细胞 凋亡来保护肠缺血再灌注损伤具有积极 的意义。 银杏叶提取物通过抑制肠黏膜上皮 损伤。 本研究表明，给予银杏叶提取物后， 缺血再灌注后凋亡细胞明显减少，在流式 细胞图中未见明显的凋亡峰形成，而缺血 细胞的凋亡，起到了对肠屏障功能的保护 作用，减少了肠道细菌和毒素的吸收入 血，降低了全身多脏器的功能损害。然而 银杏叶提取物保护小肠缺血再灌注损伤 鼠不同组织ＴＮＦ— 和ＩＬ一６ｍＲＮＡ表达的 规律及意义［Ｊ］．医学杂志，１９９９，２４ （２）：９４—９７． 再灌注组在Ｇ１峰前则出现明显的亚二 倍体峰即凋亡峰。ＥＧｂ很可能通过对 ＴＮＦ—Ｏｔ和ＩＬ一６的释放产生抑制而减少 的具体机制还有待在今后的实验中进一 步证实，但也为中药治疗肠缺血再灌注损 伤展示了一定的前景，同时为临床上治疗 ３沈淳，郑珊，肖现民．大鼠肠缺血再灌注后肠 黏膜细胞凋亡和内源性一氧化氮的观察．中华 小儿外科杂志，２０Ｏ３，２４（１）：６３—６４． １２中国社区医师・医学专业２０１２年第１１期（第１４卷总第３０８期
