评价改善子宫内膜容受性在体外受精胚胎移植术中作用的回顾性研
究
目的 通过子宫内膜厚度及黄体期补充雌激素来评价和改善子宫内膜容受性。 方法 回顾性分析2009年1月~2012年5月行体外受精胚胎移植术(IVF-ET)的共3525个周期,经阴道超声检测子宫内膜厚度,黄体期单用黄体酮与黄体酮+雌激素两种黄体支持效果的对比分析。 结果 子宫内膜厚度≤0.80 cm的患者妊娠率均显著低于>0.80 cm者(P 0.80~ 0.05)。将黄体期单用黄体酮的周期内膜厚度≤0.80 cm为A组,>0.80 cm为B组,将使用黄体酮+戊酸雌二醇的周期内膜厚度≤0.80 cm为C组,>0.80 cm为D组。A组与C组、B组与D组间妊娠率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。A、B组分别与D组流产率比较差异均有高度统计学意义(P 0.8 cm设为B组,将使用黄体酮+戊酸雌二醇的周期内膜厚度≤0.8 cm设为C组,>0.8 cm设为D组,比较各组妊娠率及流产率。各组患者的性别、年龄、病情等资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 超排卵方案 按照我院生殖医学中心IVF/ICSI技术操作手册采用长方案进行配子处理、胚胎培养和胚胎移植。控制性超排卵(COH)周期应用经阴道多普勒超声(ALOKA SSD-1400)监测卵泡大小、内膜厚度及形态等。当2个优势卵泡直径≥18 mm或3个≥17 mm时,注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),36 h后经阴道B超引导下采卵,2~3 d后进行胚胎移植。
1.2.2 子宫内膜测量 经阴道B超,于子宫纵切面内膜最厚部位测量其前后基底线之间的垂直距离。内膜超声类型按Bergh C提出的分类法分为A、B、C三种类型:A型呈三线征;B型内膜与周围等回声,中线回声可以看到但不强;C型内膜与周围肌层相比为均匀的强回声。
1.3 統计学方法
所有数据均采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P 0.80 cm者(均P 0.80~ 0.05)。A组与C组,B组与D组间比较妊娠率差异无统计学意义(P > 0.05)。A组、B组分别与D组流产率比较差异有高度统计学意义(P 8 mm的患者其妊娠成功率显著高于≤8 mm的患者,并且随着子宫内膜厚度的增加,其妊娠成功率也显著提高。子宫内膜形态不能预测妊娠结局。以前有学者认为子宫内膜小于7 mm则不能妊娠,然而其他的研究证实,子宫内膜小于6 mm的也能着床甚至有报道4 mm的子宫内膜仍能妊娠。有学者曾将子宫内膜影响妊娠的最低内膜厚度定为5.3 mm,本研究认为8 mm是一个理想界值。
3.2 黄体期补充雌激素改善子宫内膜容受性
Punyadeera等[8]利用小鼠建立多种着床模型,发现雌激素是胚胎着床过程所必需的。Gorkemli等[9]将252个IVF-ET周期随机分为两组,一组黄体期仅补充黄体酮,另一组补充黄体酮和雌激素,两组比较发现补充黄体酮和雌激素组有较高妊娠率。
本研究发现,黄体期单用黄体酮组,与黄体酮+雌激素组比较总妊娠率无明显差别,这与一些学者的研究结论相同。Fatemi等[10]对201例年龄小于39岁的患者进行研究,随机分为两组,一组单用黄体酮,另一组用同等剂量黄体酮,加用雌激素4 mg/d,且两组启动日和HCG日激素水平、HCG日成熟卵个数、内膜厚度、助孕方式、ET数等均无统计学差异,结果显示:补充雌激素不能提高妊娠率。小剂量雌激素能使子宫内膜接受胚胎的信息传递,且能控制种植窗期的长短[11]。研究认为子宫内膜过薄可能有两种发病机制。一种是激素应答型:如低雌激素态;另一种是激素无应答型:如子宫内膜损伤[8]。受雌激素的影响,子宫内膜上皮、腺体、间质和血管的增生,可使内膜厚度增加。对于较薄的子宫内膜移植后黄体期补充雌激素,可使子宫内膜增厚的同时提高子宫内膜容受性,本研究数据显示各组间差异均无统计学意义,但是在黄体期对于薄型子宫内膜(≤8 mm)者,补充雌激素组妊娠率(47.62%)与仅用黄体酮组妊娠率(37.44%)相比有较大的提高。
少数学者认为,在黄体期补充雌激素,会抑制内源性孕酮的分泌,有溶黄体的作用,对IVF-ET的结局有不良影响[12]。但本研究结果显示:补充雌激素组流产率相比仅用黄体酮组显著降低,其中A组、B组与D组比较差异均有高度统计学意义(P 8 mm的子宫内膜,其子宫内膜容受性较好,妊娠率显著高于≤8 mm者,对于内膜厚度≤8 mm者适当地在黄体期补充雌激素,可以改善子宫内膜容受性,提高妊娠成功率,降低流产率。对于改善子宫内膜容受性,下一步可以通过对子宫内膜各种激素受体、细胞因子等方面的检测分析做进一步研究。
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