山东新华灭菌柜验证方
案
HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜
验证方案
编号：STP-YZ017-00
方案制订: 日期: 审阅会签: 日期: 方案批准: 日期: 实施日期:
目 录
1. 概述 2. 验证目的 3. 职责 4. 验证内容：
XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认 5. 再验证周期 6. 验证记录
验证小组人员名单
组 长 姓名
职务/职称 部 门
副总经理 生产 职务/职称 经理 经理 生产制造部总监 副经理 QA主管 生产制造部副总监 经理 经理 部 门 质量保证部 工程部 生产制造部 工程部 质量保证部 生产制造部 生化原料药车间 采购供应部 1、概述：
XXXXXXXXXX公司生化原料药车间的器皿、工具灭菌用的设备系选用山东新华医疗设备厂制造的XG1? B 型脉动真空蒸汽灭菌菌柜。 本机具有灭菌彻底，时间短，物品干燥，程序控制程序高，节约能源，操作方便，被消毒的物品损坏程度轻等特点。 2、验证目的：
进行蒸汽灭菌器验证的目的是检查并确认XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装是否符合设计要求，相关资料和文件的归档管理是否符合GMP
要求。试验并确认XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜的运行性能，灭菌器内不同位置的热分布状况。试验并确认预定的灭菌程序能确保灭菌器内的产品达到灭菌要求。
为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（记录1），报验证小组批准。 3、职责： 设备验证小组：
3.1.1 负责验证方案的审批。
3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3 负责验证数据及结果的审核。 3.1.4 负责验证报告的审批。 3.1.5 负责发放验证证书。 3.1.6 负责再验证周期的确认。 工程部：
3.2.1 负责验证方案的起草。 3.2.2 负责仪器、仪表的校正。 3.2.3 负责验证工作的具体实施。
3.2.4 负责收集验证试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。 质量保证部：
3.3.1 负责取样和样品检验。 3.3.2 负责出具检测数据或报告。
3.3.3 负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
生产制造部生化原料药车间： 3.4.1 负责设备的操作。 采购供应部：
3.5.1 负责提供供验证用物料。 4、验证内容：
XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认：
4.1.1XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜是 年 月购置的新设备，设备购置之前对其进行预确认，即对选型方面考虑的因素进行确认。选型时主要考虑的因素有：
生产厂家的合法性
能否提供齐全的技术资料及完备的售后服务 设备的经济性 设备生产能力 设备结构 设备操作 设备材质
4.1.2选型确定后，填写“XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表”（记录2）。
XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认：
为保证设备安装符合要求，对XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜进行安装确认，确认项目如下： 4.2.1 文件检查：
工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。
4.2.2 关键性仪表及备品核对登记：
列出关键性仪表及备品的目录，核对登记，作为真空蒸汽灭菌柜的关键资料，用来跟以后的变动做比较。 4.2.3 蒸汽灭菌柜性能、质量、适用性：
蒸汽灭菌柜安装完成后，根据蒸汽灭菌柜设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价，评价内容应包括设备性能、质量、适用性等。 4.2.4 仪器、仪表的校正：
列出蒸汽灭菌柜所有仪器、仪表清单，包括温度记录仪、压力表等，确定校正周期，并按规定程序进行校正。
4.2.5 蒸汽灭菌柜的安装是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求：
（1）对照蒸汽灭菌柜设计规范、GMP要求以及供应商提议的要求，检查蒸汽灭菌柜安装条件，检查内容包括：
（2）安装是否符合供应商所提议的标准和GMP的要求。
（3）电源、真空系统、压缩空气、冷却水等的连接是否符合供应商提议的要求。
（4）辅助设备需检查核对。
（5）安装确认后，要填写“安装确认表”(记录3)。 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认：
运行确认是蒸汽灭菌器的实际运行试验，在空载情况下，确认各部分功能正常，符合设计要求，为灭菌程序的所有重要控制参数的确定提供试验依据。主要内容包括：
4.3.1灭菌腔室真空泄漏试验：目的是确认灭菌器在运行抽真空程序后，灭菌腔内能够达到规定的真空度，关闭真空泵后灭菌腔在一定时间内的泄漏在规定范围内。
4.3.2检查在设定的蒸汽压力和温度范围内，蒸汽、水、压缩空气或液体有无泄漏。
4.3.3检查门的联锁系统是否安全可靠。 4.3.4灭菌是否按预先设定的程序进行。
合格标准：蒸汽灭菌器按预先设定的程序正常运行，符合操作说明书的描述。
运行确认后，要填写“脉冲真空蒸汽灭菌器运行确认表”(记录4)。 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认：
进行性能确认的目的是确认蒸汽灭菌器对灭菌程序的适用性。蒸汽灭菌器的性能确认包括空载热分布测试、装载热分布测试、装载热穿透试验等。
每次试验前后均应将温度探头放入冰点槽和油浴中进行校正。 4.4.1空载热分布测试：
检查灭菌腔内的热分布情况，调查灭菌腔内不同位置的温差状况，确定可能存在的冷点。
标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过±2.5℃。 测试程序：选择16个热电偶或热电阻作温度探头，编号后固定在灭菌腔内的不同位置，在可能的高温点（蒸汽入口处）、低温点（冷凝水排放口）、灭菌器温度控制探头处、温度记录控制探头处附近均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌腔内。注意热电偶焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触，并记录探头位置。探头分布图见图1。
记录探头位置。温度探头分布图1。
图1. 空载热分布温度探头分布图。 温度探头分布位置见附表1。
按预先设定的灭菌程序进行灭菌。空载热分布测试应至少进行3次重复性试验。试验结果记录于附表2。
对试验获得的数据进行分析，确认： 灭菌腔的冷点。
最冷点与灭菌腔平均温度间的差值。若差值超过±2.5℃，应进行调查。
4.4.2 装载热分布测试：
为确认装载对灭菌过程中热分布状态的影响，在进行空载热分布测试后，应进行最大和最小装载的热分布测试。 装载确定：
最大装载：
温度探头分布图见图2。
图2. 负载热分布温度探头分布图。
标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过±2.5℃。 测试程序：与空载热分布测试相同。但应注意：应尽可能使用待灭菌产品或其类似物；不要将温度探头插入待灭菌的容器中，而应放置在它的周围。
按预先设定的灭菌程序（121℃，15分钟）进行灭菌。每种装载热分布测试应至少进行3次重复性试验。试验结果记录见厂家验证报告。
对试验获得的数据进行分析，确认： 装载条件下灭菌腔的冷点。
装载条件下最冷点与灭菌腔平均温度间的差值。若差值超过±2.5℃，应进行调查。 4.4.3装载热穿透试验：
进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值，即F0 > 8。
装载确定：最大负载。
温度探头应安装于待灭菌的产品中，插有温度探头的产品应放在下列位置：
--经热分布测试确定的冷点位置； --经热分布测试确定的高温点位置；
--灭菌器温度控制探头附近； --温度记录探头附近；
试验运行次数：3次，试验结果记录见厂家验证报告。
温度探头安装图见图3。
图3.负载热穿透试验温度探头安装图
4.4.4 生物指示剂试验：
进行生物指示剂试验是通过将一定量已知D值的耐热孢子接种入待灭菌的产品中，在设定的灭菌条件下灭菌，以验证设定的灭菌工艺能够赋予产品所必需的标准灭菌值F0 。
生物指示剂的选择：嗜热脂肪芽孢杆菌菌片。
装载：将嗜热菌片放在灭菌器的冷点，记录样品的放置位置。 培养、观察或计数：将灭菌后的样品无菌过滤置50～60℃温度条件下培养计数。阳性对照培养48小时应明显长菌，否则验证试验无效。
试验次数：每一产品、每一规格的每一灭菌程序，至少需进行3次孢子验证试验。3次结果必须一致，否则应分析原因，采取纠正措施后重新试验。
结果评价：若试验结果重线性好，冷点处产品F0 > 8，无菌保证值 > 6，则设定的验证工艺按合格论。 生物指示剂试验结果记录于附表1。 5、再验证周期：
工程部负责根据蒸汽灭菌柜确认、运行情况，拟订蒸汽灭菌柜再验证周期（记录6），报验证小组审核。 6、验证记录：
记录1：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜验证方案变更申请及批准书 记录2：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表 记录3：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认表 记录4：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认表 记录5：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认表 记录6：再验证周期确定及审批表
附表1：微生物及细菌内毒素挑战性试验记录表
记录1：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜验证方案变更申请及批准书
验证方案名称 验证方案编号 变更内容 变更原因及依据
起 草 人 年 月 日 部门负责人 年 月 日 变更后方案 验证小组 年 月 日 验证小组审批 记录2：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表
选型考虑因素 生产厂家的合法性 设备的经济性 提供的技术资料 设备外观 灭菌温度及时间
选型要求 确认方法 厂家有合法的生产制造许实地考察和市场调查 可证，并有一定生产能力 设备性能良好，价格适按选型要求综合比较几中，满足生产要求的基础个厂家，从中进行选择 上尽量节能 能够提供说明书、合格证通过厂家进行咨询 及有关图纸 外观光滑，设计有利于操通过观察设备外观图或作 实地考察 350℃、≥5min 生产要求
设备结构 设备材质 选型结果： 传动系统及电气系统密闭，整机结构易于清洁 与物料接触部分要求不锈钢材质 实地考察 实地考察 参加人员 确认人 选型日期 确认日期 至 记录3：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认表
文件检查 文件名称 使用说明书 出厂合格证 设备购置申请表 设备开箱验收单 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜使用、维护保养标准操作规程 XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜清洁标准操作规程 文件编号 存放地点 现场检查 检查项目 检查要求 检查方法
卫生状况 安装空间 电源 接地保护 设备结构 设备材质 仪器仪表校正 安装质量检查 检查结果： 地面、墙面干净，无积尘和杂物 有足够的安装空间和操作空间 电压380V 电线管暗装 可靠 传动系统和电气系统密闭，整机易于清洗 与物料直接接触部分采用不锈钢 按规定程序校正、显示准确 GMP要求和符合技术规范 目测 根据设备大小测量安装空间 目测 用摇表摇测 目测 目测 目测 目测 确认人 确认日期 记录4：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认表
检查项目 控制仪表 检查要求 工作灵敏可靠，符合设计标准 运转平稳，无异常噪声，按预设定程序运行，符合设备使用说明书的描述 灵敏可靠，无失效现象 检查方法 开机，目测 整体设备运行质量 目测，耳听 不间断开机、关机，观察运转情况 控制旋钮的灵敏性
检查结果： 确认人 确认日期 记录5：XG1? B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认表
测试项目 空载热分布测试 测试或试验要求 热分布均匀，与设定值间的偏差≤±1℃ 最冷点与灭菌腔平均温度间的差值≤±1℃，且最冷点≥FH值的要求范围 获取充分的无菌保证值，确保装载中的最冷点无菌 测试结果 □ 合 格 □ 不合格 □ 合 格 □ 不合格 □ 合 格 □ 不合格 □ 合 格 □ 不合格 负载热分布测试 负载热穿透试验 微生物及细菌内毒素 符合合格标准 挑战性试验
检查结果： 确认人 确认日期 附表1：微生物及细菌内毒素挑战性试验记录表 生物指示剂 负载形式 D值 灭菌程序
结 果 记 录 结 论 确 认 生化原料药车间 质量保证部 验证小组 年 月 日 年 月 日 年 月 日 记录6:
再验证周期确定及审批表 设备名称： 再验证周期：
再验证原因： 验证小组组长： 日期： 年 月 日
