・临床探讨・ ２０１３年９月第５ｌ卷第２７期 复方皂矾丸联合环孢素加雄激素治疗再生障碍性 贫血疗效观察 梁彩平 刘俏敏 钟燕玲 广东省云浮市人民医院血液科，广东云浮５２７３００ 【摘要］目的观察复方皂矾丸联合环孢素加雄激素治疗再生障碍性贫血的疗效。方法选取符合诊断标准的冉 生障碍性贫血患者３９例，分成对照组和治疗组。对照组１８例应用环孢素加雄激素治疗，治疗组２１例在对照组 的治疗基础上联合复方皂矾丸治疗，观察及比较两组治愈率、总有效率。结果治疗组治愈率１９．０５％．总有效 率８５．７１％；对照组治愈率５．５６％，总有效率６１．１１％，两组总有效率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论 复方皂矾丸联合环孢素加雄激素治疗再生障碍性贫血获得较好疗效。 【关键词１复方皂矾丸；再生障碍性贫血 ［中图分类号】Ｒ５５６．５ 『文献标识码１ Ｂ 『文章编号１ １６７３—９７０１（２０１３）２７—０１５４—０２ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｃｏｍ— ｆｐｏｕｎｄ ｚａｏｆａｎ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ ＬＩＡ ＮＧ Ｃａｉｐｉｎｇ ＬＩＵ Ｑｉａｏｍｉｎ ＺＨＯＮＧ Ｙａｎｌｉｎｇ Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｙｕｎｆｕ Ｃｉｔｙ ｉｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙｕｎｆｕ ５２７３００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｚａｏｆａｎ ｐｉｌｌ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｗｉｔｈ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｔ ｗａｓ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ３９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ ｔｏ ｄｉｖｉｄｅ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （１８ｃａｓｅｓ）ｗａｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｏｎｌｙ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｇｒｏｕｐ（２１ｅａｓｅｓ）ｗａｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｚａｏｆａｎ ｐｉｌｌ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ．Ｔｈｅ ｈｅＭｉｎｇ ｒａｔｅ，ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｈｅａｌｉｎｇ ｒａｔｅ ｏｆ １９．０５％，ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ８５．７１％，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｈｅａｌｉｎｇ ｒａｔｅ ｏｆ ５．５６％．ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ６１．１ｌ％．ｓｈｏｗｉｎｇ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（尸ｌ＜０．０５））．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｚａｏｆａｎ ｐｉｌｌ，ｗｈｅｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｙｅｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ，ｃｏｕｌｄ ｅｆｆｅｃ— ｔｉｖｅｌｙ ｔｒｅａｔ ｗｉｔｈ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｚａｏｆａｎ ｐｉｌｌ；Ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ 再生障碍性贫血是骨髓造血功能障碍导致红骨髓总 容量减少，代之以脂肪髓．引起造血衰竭。并以全血细胞减 少为主要表现的一组综合征。大部分研究证明再生障碍性 贫血是通过免疫机制介导的。免疫效应细胞为Ｔ细胞，免 疫作用的靶细胞为造血干细胞Ｉｌｌ。免疫治疗后造血功能的 恢复进一步支持了再障的发生与异常免疫相关圜。临床上 断及疗效标准》中的再生障碍性贫血的诊断标准１３］；②病例 排除标准：阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓异常增生综合 征、脾功能亢进及风湿免疫性疾病不在观察范围内．． １．３方法 对照组服用达那唑２００ ｍｇ／次，３次／ｄ；环孢素１００ ｍｇ￣次， ２次，ｄ。治疗组在对照组治疗基础上加用复方皂矾丸９粒／ 应用免疫抑制剂治疗取得一定效果．但疗效并不非常理 想，为此我院应用复方皂矾丸联合环孢素加雄激素治疗再 生障碍性贫血取得较好临床疗效，现报道如下。 １资料与方法 １．１临床资料 次．３次，ｄ。两组病例治疗时间至少３个月，所有病例治疗 前均进行肝肾功能检查，每周复查血常规、网织红细胞，每 个月定期复查肝肾功能。 １．４疗效评估 中华医学会第四届再障年会（１９８７年）修订了我国冉 障疗效标准 ，再次规范了疗效评价，有利于对各种疗法的 客观和统一的疗效分析，与国际Ｃａｍｉｔｔａ标准嘲接轨。 １．４．１疗效评价标准基本治愈：贫血和出血症状消失。Ｈｂ 男达１２０ ｇ／Ｌ、女达１００ ｇ／Ｌ，ＷＢＣ ４ｘｌＯｇ／Ｌ，ＢＰＣ达８０ｘ１０９／Ｌ， 选取２００７年７月～２０１２年１月我院确诊再生障碍性 贫血住院病例３９例，其中男ｌ４例，女２５例。年龄４０～７２ 岁，平均５６岁，非重型再障３９例。将其分成治疗组２１例 和对照组１８例，两组患者在性别、年龄及病情方面均无 显著差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２病例纳入及排除标准 随访１年以上未复发。缓解：贫血和出血症状消失，Ｈｂ男 达１２０ ｇｅｌ、女达１００ ｇ／Ｌ，ＷＢＣ达３．５ｘｌＯ￣Ｌ左右，血小板也 有一定程度增加，随访３个月病情稳定或继续进步。明显 进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗 前增长３０ Ｌ以上，并能维持３个月。判断以上 项疗效 ①行血常规、网织红细胞计数、多次及多处骨髓细胞 形态学及骨髓活检等检查，符合张之南主编的《血液病诊 １５４中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ２０１３年９月第５１卷第２７期 ・临床探讨・ 标准者，均应３个月内不输血。无效：经充分治疗后，症状、 血象未达明显进步。治愈、缓解、明显进步均为有效，总有 雄激素＋环孢素治疗再生障碍性贫血是经典的治疗方 法，但中成药治疗再障也取得一定的成效。再生障碍性贫 血在祖国医学中属“。肾虚”．补肾可促进造血干细胞的增殖 分化，促进血细胞的生成。复方皂矾丸是由多种名贵药材 效率＝有效例数／总例数。 １．５统计学处理 采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件对数据进行分析。计数资料组 间比较采用 ｚ检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异具有统计学意义。 ２结果 精制而成纯中药复方制剂，主要有皂矾、洋参、海马等，皂 矾含有１０种微量元素，其中铁、铜、钻等都是造血必需之 原料，具有温肾健髓、止血升血、益气养阴功能。经药效、药 理研究和动物实验证实，复方皂矾丸能增强骨髓造血细胞 促进人骨髓基质造血因子（ＧＭ—ＣＦＵ）和红系祖细胞（ＣＦＵ— Ｅ）生成的作用，并可促进骨髓微血管系统修复，改善骨髓 微循环，有利于基质细胞生成。能提高粘附分子受体的表 ２．１两组患者治疗效果比较 治疗组：基本治愈４例、缓解７例、明显进步７例、无 效３例，治愈率１９．０５％，总有效率８５．７１％；对照组：基本 治愈１例、缓解４例、明显进步６例、无效７例，治愈率 ５．５６％，总有效率６１．１１％，两组总有效率比较，差异有统计 学意义（ｘ ＝４．９２７，Ｐ＜０．０５），见表１。 表１ 两组患者治疗效果比较 （％）】 注：与对照组比较具有统计学意义（Ｘｚ－＝４．９２７，Ｐ＜０．０５） ２．２不良反应 治疗过程中主要不良反应为多毛、皮肤座疮、色素沉 着、牙龈增生、肝肾功能异常。治疗组：多毛８例、皮肤座疮 ２例、色素沉着１例、未见有牙龈增生及肝。肾功能损害病 例；对照组：多毛６例、皮肤座疮１例、色素沉着１例、未见 有牙龈增生及肝。肾功能损害病例，两组比较无统计学意义 （ ，０．０５）。 ３讨论 再生障碍性贫血通常指原发性骨髓造血功能衰竭综 合征，可能通过三种机制发病：原发、继发性造血干细胞缺 陷、造血微环境及免疫异常嘲。多数研究证明，主要发病机制 是免疫异常．造血微环境及造血干细胞量的改变是异常免 疫损伤的结果。非重型再生障碍性贫血病情长，长时问血 红蛋白处于低水平，严重影响患者生存及生活质量１７］：反复 输注红细胞及血小板治疗．是一笔较大的支出，且容易产 生抗体，导致血制品输注无效：如未能接受有效治疗，随时 都有可能转为重症再生障碍性贫血Ⅱ型，威胁患者生命。 寻找一种经济且疗效佳的治疗方案，使更多患者得到治疗， 是十分必要的。雄激素是目前治疗再生障碍性贫血的主要 药物，通过在体内还原活性产物。促进促红细胞生成素的 生产，刺激粒单集落刺激因子生产，从而促进造血，改善造 血功能。环孢素是一种强效免疫抑制剂．治疗再生障碍性 贫血的机制为嗍：调节Ｔ细胞亚群的比例：抑制Ｔ细胞表达 白介素（ＩＬ）一２Ｒ、生成ＩＬ一２及Ｔ细胞对ＩＬ一２的反应性：抑 制Ｔ细胞生成干扰素（ＩＦＮ一 ）及ＩＦＮ一＾ｙ对造血的免疫调 节；间接提高粒巨细胞集落（ＣＦＵ—ＧＭ）生成。环孢素通过 去除Ｔ细胞对骨髓造血的免疫抑制作用达到治疗的效果。 达，从而加强基质细胞与造血细胞相互作用，促进骨髓造 血细胞的增生，使萎缩的骨髓组织重建、再生，加速骨髓造 血细胞的生成、分化、成熟，提高免疫力［９１。复方皂矾丸与雄 激素合用可起到增效作用㈣。 从两组治疗效果可见，环孢素＋雄激素治疗再生障碍 性贫血治愈率５．６％、总有效率６１．１１％：加用复方皂矾丸后 治愈率１９．０５％，总有效率８５．７１％，较对照组明显提高。患 者输血量减少、输血频率降低，生活质量有所提高。近几年 的临床研究实践及疗效观察表明。环孢素＋雄激素治疗再 生障碍性贫血有一定疗效，但在此基础上加用中成药物复 方皂矾丸疗效会更佳。药物主要的副作用为多毛、皮肤座 疮、色素沉着，为患者可接受。 基于以上理论。复方皂矾丸联合环孢素加雄激素治疗 再生障碍性贫血，有协调、增强作用，通过本组数据观察可 以看出，复方皂矾丸联合环孢素加雄激素治疗再生障碍性 贫血疗效显著，治疗组有效率明显优于对照组，且无明显 不良反应，值得在临床推广。 【参考文献】 ［１］Ｙｏｕｎｇ ＮＳ．Ｈｅｍａａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ａｃｑｕｉｒｅｄ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌ，２０００，３７（１）：３－１４． ［２］Ｙｏｕｎｇ ＮＳ．Ａｃｑｕｉｒｅｄ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ叨．ＪＡＭＡ，１９９９，２８２（３）：２７１－２７８． ［３］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准［Ｍ】．第３版．北京：科学 版社．２ｏｏ７：２Ｏ一２１． 『４１中华医学会第四届全国再生障碍性贫血学术会议纪要．再生障碍 性贫血疗效标准【ＪＪ．中华血液学杂志，１９８７，８：封４． ［５］Ｃａｍｉｔｔａ ＢＭ，Ｔｈｏｍａｓ ＥＤ，Ｎａｔｈａｎ ＤＧ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｖｅｒ ａｐｌａｎｔｉｃ ａｎｅｍｉａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｍａｒｒｏｗ ｔｒａｎｓｐｌｓ ｓｔａｔｉｏｎ ｏｎ ａｃｕｔｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙｌＪ１．Ｂｌｏｏｄ，１９７６，４８（１）：６３—７０． ［６］陆再英，钟南山．内科学『＾ ．第７版．北京：人民卫生出版社，２００８：５７８． ［７］姜莉，孙正令．复方皂矾丸在血液病中的应用【Ｊｌ】．中国民康医学， ２０１２，２４（６）：７５０—７５２． ［８】许崇燕．再生障碍性贫血的免疫抑制治疗ｆＪ］．中华实验血液杂志， ２００５，１３（２）：３４８—３５２． ［９】熊树民．复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血１００例疗效分析ｆＪ１．中华 血液杂志，２０００，２ｌ（３）：１５７． 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