抗生素耐药性防治措施

络，改善公共卫生条件，尝试利用老药及中药抗菌。关键词：细菌耐药性；耐药菌监测；中药抗菌中图分类号：R96 文献标识码：A 文章编号：1001-8751(2019)01-0005-04Control Steps for the Antibiotic ResistanceJia Zheng(Department of Clinical Medicine, Tangshan Vocational & Technological college, Tangshan 063004)Abstract： With the wide use of antibiotics, bacterial drug resistance appears accompanied by the death of bacteria. The causes of antimicrobial resistance (AMR) include irregular usage of antibiotics in the medical institution, addition of the antibiotics to the forage during the animal feeding in the stock breeding, and the decrease of enthusiasm for R&D investment of the transnational company. To reduce the AMR, we can decrease the level of usage, control the use of antibiotic in the stock breeding, build the monitoring network of the use of the antibiotics and the production of the drug resistant bacteria, improve the public health condition, use the antibacterial effect of the older drugs and traditional Chinese medicine.Keywords： antibiotic resistance； surveillance of drug-resistant bacteria； antiseptic of herbal随着抗生素的广泛应用，其本身产生的耐药性 (Antimicrobial Resistance, AMR)也越来越成为一个

全球广泛关注的问题，2016年在杭州召开的举世瞩

死于细菌耐药性。仅在美国，每年就有200多万起感 染是由耐药细菌引起的，造成2万多人死亡⑷，一线

抗生素己经对这些细菌束手无策，美国医疗系统每 年需要花费200亿美元解决细菌耐药性问题。英国经

目的G20峰会，会议提出的影响未来全球发展的重大 事件，特别指出抗生素耐药性是对全球经济的重大 挑战卩 已经成为了世界各国面对的公共卫生问题。

济学家奥尼尔预计，到2050年全球抗生素耐药可累

计造成100万亿美元的经济损失同。比如常见的淋球 菌已经几乎对所有的抗生素产生了耐药性，人类已 经接近束手无策的程度同，2016年9月，联合国召开

了抗生素耐药性高级会议，体现出各国领导人己意

抗生素的持续使用产生了MRSA、NDM-1等“超级 细菌”闵，给人类的健康造成了威胁，由耐药菌所引 起的感染，临床治疗起来难度大，死亡率高，全球每

年因为耐药菌感染而死亡的人数有70万人，死亡人数 相当于HIV、乳腺癌和前列腺癌致死人数的总和⑶，

识到抗生素耐药性带来的灾难性后果，也给全球共

同应对并解决抗生素耐药问题带来了新的希望⑴。面对细菌耐药性，我们目前能够采取的方法远

每年仅死于多重耐药和极度耐药的结核病人数大约就

有20万人。据估计到本世界中叶，全球将有1000万人

收稿日期:2018-11-15作者简介：贾征，硕士，讲师，主要研究方向为医药产业技术进步,没有问题多，2017年，世界卫生组织发布的《关于

.6 .抗菌剂的临床开发分析》报告指出目前新抗生素的

开发严重不足冈，导致我们在临床上所用到的抗生素

几乎都是20年前的老产品，我国是抗生素生产和使 用大国，但是由于某些医院的科室过于注重经济指

标，群众用药教育不足，药店无处方销售抗生素，

导致我国成为了世界上抗生素滥用最严重的国家之

一，我国的抗生素的人均使用量是美国的10倍。鉴

于严峻的形势，2016年14个部门制定了《遏制细菌 耐药国家行动计划(2016-2020年)》,多部门联合行 动以应对我国日益严峻的AMR问题肌1常见的耐药菌株的类别一般来说抗生素产生耐药性是一个自然过程，

人类一些做法和行为大大加速了这一自然过程，从

生物遗传学角度来看，发生的机制主要有以下两

点：一是在微生物进化过程中，基因发生突变产生 耐药性；二是微生物获得来自其他微生物的外源耐

药基因发生基因的平行转移而产生耐药性。实际 上，某些耐药菌早已经客观存在，而在使用抗生素

的过程中，大部分细菌被杀死，而少数具有耐药性

的细菌，却存活了下来，不断生产和传播成为“超 级细菌”，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)

和极耐药结核分枝杆菌(MDR-TB),现有的抗生素

对付他们几乎无效，除上述两种细菌耐药性比较强

外，自然界还存在很多其他耐药菌，如耐甲氧西林

和万古霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素

的肠球菌(VRE)、多重耐药性的链球菌(MDRSP)、

结核分枝杆菌以及NDM-1等。如不控制抗生素耐药 的快速发展，人类可能会回到普通感冒都难对付的 时代。2抗生素产生耐药性的原因2.1对抗生素的耐药性认识不足抗生素的诞生号称20世纪的十大发明，使人类

的寿命平均延长了20年，正因为其在杀菌方面的良 好效果，使患者在使用中对其迷信，认为抗生素是

灵丹妙药，可以解决一切问题，而且超剂量，超周

期的使用抗生素，大量的使用广谱抗生素，却对抗

生素的耐药性知之甚少。一些患者过度治疗，即使 不是很严重的病就采取住院治疗，这样会增加获得

性感染的机会，而医院里的所发生的相对都是一些

比较严重的感染，细菌耐药性发生的比率大大提 咼，抗感染治疗的难度也大大提高，例如医院感染

常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)导致的死 亡率，比同种细菌高出一倍多。World Notes on Antibiotics, 2019, Vol.40, No.l2.2抗生素在农业中大量使用人类和畜牧动物在抗生素使用上几乎没有区

别，抗生素在动物上主要是用于预防疾病和促进牲

畜的生长，增加存活率，抗生素中的70%其实是用

于动物。在食用动物上的使用量已经超过了人类，

由此导致的食源性疾病已经严重威胁了人类的健

康。除食源性感染外，食品动物可能成为耐药性转

移的储存库，即动物源细菌将耐药基因传播给人源

病原菌，虽然这种转移的量级并不清楚，因此农业

中大规模的应用抗生素增加了耐药的风险，并且波 及到人类。2.3公司对抗生素的研发投入热情降低。由于日益严重的AMR的存在，抗生素产品的 生命周期越来越短，药企对抗生素开发越来越

缺乏兴趣，从二十世纪四十年代抗生素投入临床到 七十年代末，是抗生素行业发展的黄金时期，各种 类型的抗生素层岀不穷，但自80年代开始抗生素 上市的速度明显下降，发现抗生素的难度在逐渐提

高，即使已经上市的也是基于过去的药理基础的改

良型产品，很少有性产品上市，一个抗生素的 诞生要10年时间，而一代抗药菌的产生只要两年， 品种尽管多样化，已经形成了庞大的产品群，但是

新的上市的抗生素却乏善可陈，凤毛麟角。400亿

美元左右的抗菌药物市场，几乎被50年前的老药所 统治，尤其是我们最关注的针对耐药革兰阴性菌感

染的抗生素近半个世纪没有批准任何针对性的抗生 素。在发达国家人类面临的最大公众健康挑战，已

不再是感染性疾病，而是以恶性肿瘤和心脑血管疾

病为代表的非传染性疾病。这种人类疾病谱趋势的

变化导致了公司研发方向的调整，主要转向非

传染性疾病，最终忽视了传染病的研发。很多

公司砍掉了抗生素的研究部门，将研究的重点放在

了上市更容易，对不良反应要求更低，以及投资回

报更丰厚的领域，例如小分子靶向肿瘤药，单抗制 剂，包括神经系统药物。2007—2017年共有约500亿 美元风险投资投入到医药研发，但投向抗生素研究

的不到二十分之一。3如何控制抗生素所产生的耐药性3.1降低抗生素的使用。减少抗生素的滥用，可显著降低细菌耐药性， 而且效果非常好，在临床上做到可用可不用的情况

下选择不用抗生素，尽可能的延长现有抗生素产品

的生命周期，提高抗菌效果。世界卫生组织将临床

国外医药抗生素分册2019年1月第40卷第1期上应用的抗生素分为3类一常规使用型、使用型

和储备型，常规使用性应用上比较少；使用

型是比较容易产生耐药性的抗生素；储备型一般不容

易产生耐药性，被推荐仅用于后一道防线的治疗。但

临床医生在具体操作时会越级或超量使用冋，在使用

抗生素前有条件的情况下进行菌群的培养，针对性

的选择使用抗生素，减少广谱抗生素的使用，同时

能用口服的就不用注射⑴］,能用肌注就不用静脉注

射，1997年美国FDA发布的《抗生素使用指南》规 定了可以使用抗生素的疾病种类、医师如何指导患 者用药等。2002年，美国国际开发署的合理用药管

理部门根据WHO国际合理用药指标制定了医院抗菌

药物使用规范，包括使用率、数量、种类、费用、 时间等，为医院管理者评估和改进医院抗菌药物使 用提供了理论基础21, FDA还发布有关文件详细规

定了抗生素使用剂量、频率等，针对过敏性体质等 特殊体质和药物不良反应颁布了用药规。我们国家

也逐渐建立了自己的抗生素使用规范，近5年将抗生 素的使用量作为医疗范围的重要考核指标。3.2广泛宣传抗生素耐药性利用互联网、手机短信、海报、宣传栏等方式 加强公众合理使用抗生素的教育，加强人们对耐药

性的认识，减少医患双方在抗生素使用上的信息不 对称。教育人们在不需要时不要频繁的、长时间的 使用抗生素，药店要严格的按照处方销售抗生素，

指导农民在食用动物饲养时不要过度的投放抗生

素。疫苗接种可以尽可能减少抗生素的使用，降

低继发感染的发生。另外要改善公共环境，清洁的

空气和水可以使耐药菌在环境中的存在数量大为减

少，而我们使用抗生素的机会也会减少，会延缓耐

药性产生的速度，同时减少医疗和护理过程中的感 染，防止超级细菌的出现。3.3对抗生素的使用情况进行监测临床上建立常见耐药菌的监测体系，为临床工

作人员提供抗生素合理应用的相关教育和培训，减

少群众感染细菌的机会，预防各种获得性医院感 染，通过免疫疫苗的使用减低感染，减低农场中牲

畜抗生素的使用剂量，发明更加先进的预防和控

制感染措施。尝试建立国家抗微生物药耐药监测

系统，用于监测抗生素对人畜肠道细菌的敏感性， 并定期发布总结报告，定期向公众报告监测结果，

为细菌耐药性的研究提供了可靠的数据2】。同时搜

集医疗机构抗生素的使用数据，监测耐药菌株的数

.7 .据，对医疗机构抗生素的使用情况进行评估。利用

大数据和云计算技术收集整理细菌耐药性方面的数

据，卫生部门将搜集的抗生素使用数据、细菌耐药

性情况传送到耐药性监测系统，并就抗生素耐药情

况再展开信息交流冋。3.4发明新的抗生素抗生素耐药问题愈演愈烈，而人类失去这些药

物的速度远远超过其替代药物的研发速度。全球每 年抗生素约有400亿美元的销售额，但只有40亿美 元来自专利抗生素。各国必须在国家层面改变

这种状况，给予更多奖励来鼓励新型抗生素研发， 同时也要避免过度使用新产品。为了获得新药，首

先可以用传统及全细胞抗菌试验发现不同来源微生 物产生的抗生素，其次可以在现有抗生素基础上进

行结构修饰，开发现有抗生素的衍生物，改变现有

抗生素的化学结构或开发特定抗菌基因的抑制物； 三是开发抑制抗菌基因的化合物。2012年，FDA 颁布安全创新法案，为鼓励研发合格传染病产品

(QIDP),规定用以治疗严重甚至危及生命的感染性

疾病的抗菌或抗真菌药品，需要在收到申请后的60d 内确定是否授予其QIDP资格，Q1DP享有5年市场独

占权，并可获取优先审评和快径通道认证资格，我

们可以在抗生素的注册中走加快审评的路线。3.5加强畜牧业抗生素使用的管理抗生素生产总量的80%是用于畜牧业中动物的 疾病预防，农业和水产养殖业大规模使用抗生素会

加速耐药性的产生，而耐药性会扩散到其他动物以

及人类。目前，大部分应用于人类的抗生素都已经

在食用动物上使用，应采取行动某些非常关键

的抗生素在动物中的使用对控制细菌耐药性非常重

要，因为动物可将耐药菌株传播给人类。畜牧

行业抗生素使用，动物耐药菌减少，就会降低其将 耐药菌传播给人类的机会。另外，需要对在食用动

物生产中抗生素的使用情况进行公示，使公众知晓

其使用量。3.6使用老药、联合用药，尝试用中草药治疗感染尽管新上市的抗生素可能在1〜2年内使细菌很

快产生耐药性，而一些老的抗生素却在临床上在对 抗多重耐药菌(MDR)方面发挥了独特的作用〔闵，但

临床上很少在无计可施的吋候想到他们，因此可以 重新考察这些老的抗生素的有效性和安全性以使老

药发挥新的作用，研究证明用磷霉素、多黏菌素来

治疗革兰阴性菌感染效果很好；使用复方磺胺甲噁

.8 .哇、四环素、氯霉素来治疗革兰阳性感染菌效果比

较理想；使用氯苯吩嗪、阿莫西林-克拉维酸、二

甲胺四环素来治疗结核菌感染“切，可以大大提高转

阴率。提高已有抗生素疗效降低耐药性的另一个

方法是联合用药，联合用药比任何单一药物的效果 要好，避免提高单一药物给药剂量带来的安全性问

题，实验室研究表明利福平联合达托霉素、拉氧头

砲联合妥布霉素、头砲曲松联合妥布霉素、氨基 昔类联合卩-内酰胺类均对治疗耐药菌感染有较好疗

效。此外，也可以考虑利用其他替代的疗法解决抗

生素耐药性问题。例如，中医药替代某些抗生素也 备受关注。英国中草药注册局艾玛•费伦特表

示：中草药在替代抗生素治疗某些疾病，如复发性

尿路感染、急性咳嗽、咽喉肿痛等方面将扮演越来 越重要的角色，有助于减少对抗生素的依赖，并防

止更广泛的抗生素耐药性出现。实验证明，中药材

中的金银黄、连翘、黄连、黄苓、蒲公英、菊花、

鱼腥草有很好的抗菌消炎作用，蒲地蓝口服液、连花

清瘟胶囊、金嗓子喉宝、清开灵口服液这些中药抗菌 消炎药已经在临床上应用多年，效果得到了肯定。中 国中医科学院正在对已上市的具有抗菌作用的中药进

行再评价，以形成抗生素替代治疗方案。4小结总之，要控制抗生素耐药性的产生，需要多部

门全员共同努力，要对大众进行抗生素合理使用的

教育，医院不要过度使用抗生素，建立抗生素使用

的考核指标，畜牧业中要在食用动物中使用抗

生素的量，同时要加快研究新型抗生素，有效对抗

已经产生的耐药菌，同时要对制药企业的抗生素研 发给予激励，相信人类依靠自己的智慧会打赢 这场细菌耐药性的攻坚战。参考文献[1]

抗生素耐药居然惊动了G20[EB/OL] ! http://health. sohu.

com/20160907/n467879874.[2] 新华网.美国首例“超级细菌”感染者：一切抗生素

都没用[EB/OL].(2016-05-27)[2017-07-10]. http: //news,

mydrivers. com/1/484/484270.htm.[3]

Carlet J. Collignon P, Goldmann D, et al. Society's failure

to protect a precious resource: antibiotics[J].. Lancet, 2011, 378(9788): 369-371.[4] Centers tor disease control and prevention. Antibiotic resistance

World Notes on Antibiotics, 2019, Vol.40, No.lthreats in the united states. 2013[EB/OL]. http://www.cdc.gov/

drugresistance/threat- report-2013//index.html.[5]

O'Neil J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations[R]. 2016:1, 10-11, 17-63.[6] Clift C, Salisbury DM. Enhancing the role of vaccines in

combatting antimicrobial resistance[J]. Vaccine, 2017, 35(48

PtB): 6591-6593.[7]

United Nations high-level meeting on antimicrobial

resistance[EB/OL]. http: / /who. int/antimicrobial-resistance/

events/UNGA-meeting-amr-sept2016/en/.[8]

中外医疗.欧委会通过抗微生物药物耐药行动计划[EB/

OL]. (2017-09 -28)[2018 -01 -22]. http://www.chinazwyl. com/posts/146.[9] 郭澄，张剑萍，华雪蔚，等.从处方分析探讨“全国抗菌 药物临床应用专项整治活动”的必要性[J]・中国药房,

2012(2): 97-101.[10] Vikesland PJ, Pruden A, Alvarez PJJ, et al. Toward a

Comprehensive strategy to mitigate dissemination of

environmental sources of antibiotic resistance[J]. Environ Sci 7ec/?no/, 2017, 51(22): 13061-13069.[11] 李萌，郭淑岩，何柳、等.中国一瑞典抗菌药物监管比

较分析及启示卩]・中国卫生质量管理,2014(5): 5■&[12] The US. Agency for international development (USAID).

How to investigate antimicrobial drug use in hospitals: selected indicators[C]. Arlington: Management Sciences fbr Health, Inc. 2002: 8-25, 30.[13] Wang LC, Pan CH, Severinghaus LL, et al. Simultaneous

detection and difterentiation of newcastle disease and avian

influenza viruses using oligonueleotide microarrays[J]. Vet Microbiol, 2008, 127(3-4): 217-226.[14] Global antimicrobial resistance surveilance system[EB/OL]

http: //www. who. int/antimicrobial-resistance/publications/

surveilance-system-manual/en/.[15] Pulcini C, Bush K, Craig WA, et al. Forgotten antibiotics:

an inventory in Europe, the United States, Canada, and

Australia^]. Clin Infect Dis, 2012, 54(2): 268-274[16] First clinical trial to study use of Chinese Herbal Medicines

in treating RUTIs[EB/OL]. http: //www. newsmedical. net/ news/20160525/First-clinicaltrial-to-study-use-of-Chinese-

Herbal-Medicines in-treating- R UTIs. aspx.[17] 2016年度世界中医药十大新闻发布[EB/OL]http://www.

wfems. org/menuCon/contdetail. jsp? id =7687.