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中枢神经系统药物

第一节 镇静催眠药

药名 异戊巴比妥(Amobarbital ) 结构与化学名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 类型 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 物理性质 白色结晶性粉末 弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，化学性质 临用前配制。 与银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 体内代谢 肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 药物用途 中效催眠药 R1 =异戊基 ， 合成 R2 =乙基 巴比妥类构效关系：

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1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 口服 催眠 口服 麻醉 肌注 0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次 注意事项：

1. 久用能成瘾

2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

睡前服 术前1/2-1小时 长时 中时 异戊巴比妥，环己烯巴短时 超短时 巴比妥，苯巴比妥 比妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠 结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长

• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。

影响药效的另外两个因素

1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用

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2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜

药名 地西泮(Diazepam) 结构与化学名 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 类型 苯并二氮杂卓类 物理性质 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 化学性质 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 体内代谢 肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。药物用途 可抗焦虑。 合成 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用； 构效关系 在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上 进行，安定作用加强； N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 11

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 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 作用特点  安全范围大  目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

酒石酸唑吡坦

N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）

第二节 抗癫痫药 药名 结构 化学名 类型 物理性质 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 环内酰脲类/乙内酰脲类 白色粉末； 吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英 化学性质 酸性：水溶液呈碱性 水解：环状酰脲结构易水解 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 鉴别反应 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 加银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 12

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1.主要被肝微粒体酶代谢 2.具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶体内代谢 饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 3.约20%以原形由尿排出 4.代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。 药物用途 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用 合成 其他 长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！

药名 卡马西平(Carbamazepine) 结构与化学名 5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺 类型 苯并二氮卓类 物理性质 白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷 稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。 化学性质 避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体 鉴别反应 处理——加热数分钟后，生成橙色的颜色反应 肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中体内代谢 排出 药物用途 用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效 相关药物 10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好

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卤加比(Halogabide)

第三节 抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂） 药名 结构与化学名 类型 物理性质 吩噻嗪类 白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶 还原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应 化学性质 注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加后可能形成自由基或醌式结构而显红鉴别反应 色 2.与三氯化铁作用——显稳定的红色 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和体内代谢 侧链的氧化等 多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟药物用途 色胺受体） 治疗精神症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 14

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合成 2-位氯原子的作用： 引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用） 构效关系 副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等 Attention 产生光毒化反应的病人，应避免阳光过渡照射 乙酰丙嗪、奋乃静（作用强6-10倍）、氟奋乃静（脂溶性↑长效）、三氟拉嗪、哌衍生物 泊塞嗪、美索达嗪

药名 氟哌啶醇(Haloperidol) 结构与化学名 1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 类型 丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶 、丁酰苯） 药物用途 治疗精神症、躁狂症。 构效关系 作用特点 首过效应强

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普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体

舒必利

氯氮平（Clozapine）

苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药

广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物

第四节 抗抑郁药

可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）

药名 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸结构与化学名 盐 乙撑基替代吩噻嗪的硫 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。 白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚 本品固体及水溶液稳定 加显蓝色 在肝脏代谢，生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明），丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入体内代谢 血脑屏障； 羟基化失活 药物用途 三环类抗抑郁16

内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿 氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平… (完整word版)药物化学重点笔记(打印版)

药

药名 结构与化学名 盐酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐 结构特点 用外消旋体，S异构体的活性较强 类型 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 物理性质 白色或类白色结晶性粉末; 微溶于水，易溶于甲醇 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除; 在体内S体的代谢体内代谢 消除较慢 药物用途 临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强; 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 同类药 氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品

第五节 镇痛药(阿片受体作用的镇痛药) 药名 盐酸吗啡Morphine Hydrochloride 结构与化学17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡名 喃-6a-二醇盐酸盐三水合物 部分氢化菲核 光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋结构特点 体无作用。 几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4，5的氧桥反式 类型 阿片受体激动剂 物理性质 白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醚 化学性质 1、酸碱性：两性物质

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酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa 9.9。可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解 碱性：叔氮原子呈碱性，pKa (HB+) 8.0。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐 2、还原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。 吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH 3～5 充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂 3、脱水及分子重排 脱水生成阿扑吗啡－多巴胺受体激动剂——对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。 阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀氧化成邻二醌呈红色； 1.中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应, 呈蓝色）可待因无此反应，可区别。 鉴别反应 2. Marquis反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应,呈蓝紫色） 3. Frohde反应：钼酸铵硫酸溶液（呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色）。 酸性下与亚钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。 胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射 1、60～70%，3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合 体内代谢 2、1%，脱甲基为去甲基吗啡（活性低、毒性大） 3、20%，为游离型主要经肾脏排出 镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良药物用途 反应——肠道中存在阿片受体 构效关系 主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造 (1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可18

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待因） (2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因) (3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加 (4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂 ① 去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低 ② N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用 ③ N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍 ④ N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药 盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。吗啡拮抗 剂，用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡4处不同

药名 盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride（度冷丁） 结构与化学名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 类型 哌啶类，合成类阿片μ受体激动剂 物理性质 白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚 化学性质 水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH＝4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排体内代谢 泄 用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10 ，成瘾性亦弱，不良反药物用途 应少 作用特点 起效快，作用时间短􀂃常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较小􀂃还具有解痉

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作用口服效果较Morphine好

药名 盐酸美沙酮 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 一个手性C原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体 结构 镇痛效果比Morphine、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 类型

氨基酮类，合成类阿片受体激动剂 药名 喷他佐辛 Pentazocine 三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。结构 用其消旋体。环上6，11位甲基呈顺式构型。大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用。副作用小，成瘾性小 苯吗喃类三环（ABD）化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药 类型 受体部分激动剂，作用κ型受体 镇痛药构效关系： 受体模型： 1．阴离子部位 2．凹槽 3．适合芳环的平坦区 第六节 中枢兴奋药 药名 咖啡因(Caffeine) 结构与化学名 嘌呤) 类型 物理性质 1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黄磷酸二酯酶(PDE)抑制剂 白色或带极微黄绿色，有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易20

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溶于热水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，极微溶于乙醚 1，碱性极弱，pKa(HB+) 0.6，与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 化学性质 2，水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡啶——石灰水无影响。 碘试液反应：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解 鉴别反应 紫脲酸铵反应：黄嘌呤类生物碱特征鉴别（氧化后缩合）。与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。 脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。产物分别为：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、体内代谢 1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1，3-二甲基尿酸… 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋药物用途 心脏和利尿作用。 Caffeine:中枢兴奋药； 茶碱:平滑肌松弛药、利尿及强心药。 可可碱、茶碱 同类药物 中枢兴奋作用：Caffeine > 茶碱> 可可碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱>可可碱> Caffeine

药名 吡拉西坦(Piracetam) 结构与化学名 2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺 类型 γ-内酰胺类 脑功能改善药 对中枢作用的选择性强：限于脑功能（记忆、意识等）的改善 作用特点 精神兴奋的作用弱

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无精神药物的副作用 无成瘾性 中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗 中枢兴奋药共同的主要不良反应是惊厥

1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的应先引入大基团，还是小基团？为什么？

氢时，当两个取代基大小不同时，一般

当引入的两个羟基不同时，一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？

未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5,5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

3、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

卤加比在体内转化成γ-氨基丁酰胺，是GABA（γ-氨基丁酰）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。由于γ-氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用，因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢，即不能达到作用部位，引起药物的作用。为此作成希夫氏碱的前药(引入二苯亚甲基作为载体)，使极性减小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。

4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。

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第三章外周神经系统药物

第一节 拟胆碱药

乙酰胆碱的合成

药名 氯贝胆碱Bethanechol Chloride 结构 化学名（±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 类型 M-胆碱受体激动剂，季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。极易溶于水，乙醇；物理性质 不溶于氯仿和乙醚。 酸性和稳定性。 S构型异构体的活性大大高于R构型异构体 化学性质 氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解（由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低） M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无药物用途 影响。 作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解 胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留 23

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“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间，构效关系 不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性（H－C－C－O－C－C－N） 乙酰氧基部分 活性下降：为丙酰或丁酰基等取代 抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后 增加稳定性和作用时间： 以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素 同类药物 毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定

药名 毛果芸香碱Pilocarpine（匹鲁卡品） （3S-cis）-3-乙基-二氢-4-[（1-甲基-1H-5-咪唑基）结构与化学名 甲基]-2（3H）-呋喃酮 类型 药物用途

叔胺类（体内：季铵盐） 青光眼、虹膜炎、口腔干燥症、解救阿托品中毒，为阿托品拮抗剂 药名 结构与化学名 类别 化学性质 溴新斯的明Neostigmine Bromide 溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基] 苯铵 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。 不易水解 24

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季铵离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用 鉴别反应 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色 口服后在肠内部分被破坏 体内代谢 尿液内无原型药物排出，代谢物之一为水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵 药物用途 重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留。可用阿托品对抗此药。 AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶（由于氮上孤电子对，复能需要几分钟，导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用） 作用特点 新AChE 抑制剂--抗老年痴呆药如：盐酸多奈哌齐Donepezil 其他 hydrochloride（高选择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂）、毒扁豆碱（physostigmine）、嗅吡斯的明（pyridostigmine bromine）

第二节 抗胆碱药

药名 硫酸阿托品Atropine Sulfate （±）-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环结构 [3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物 化学名 类型 生物碱类M胆碱受体拮抗剂 物理性质 无色或白色结晶性粉末，味苦，极溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。 1．阿托品碱性较强。碱中易水解（酯键），微酸中性较稳定pH 3.5~4.0 最稳定。 化学性质 2．水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。 Atropine是莨菪碱的外消旋体：莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化；抗

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胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱 Vitali反应：莨菪酸的特征反应——初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。 鉴别反应 颠茄生物碱类都有此反应 重铬酸钾氧化：与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 ① 抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）——消化性溃疡 药物用途 ② 散瞳 ③ 加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等——平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等 ④ 解救有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒 东莨菪碱Scopolamine（6,7位间多了一个β取向的桥氧基团）（镇静药） 山莨菪碱Anisodamine（6位羟基化，S构型） 结构改造 樟柳碱Anisodine（6,7位间多了一个β取向的桥氧基团，并且在α位上多了个羟基） 中枢作用：东莨菪碱〉Atropine 〉樟柳碱〉山莨菪碱 R3多数为OH; 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构; 环取结构分析 代基到氨基氮原子之间的距离以2－4个碳原子为好

溴丙胺太林Propantheline Bromide/普鲁本辛（Probanthine） 药名 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵 类型 26

合成M胆碱受体拮抗剂，较强的外周抗M胆碱作用。苯乙酸类衍生物 (完整word版)药物化学重点笔记(打印版)

抑酸药：临床主要用于各种酸相关性疾患，如：胃、十二指肠溃疡、胃-食药物用途 管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；肠胃道痉挛；妊娠呕吐；多汗 特点 选择性高，作用强，毒性低 哌仑西平——三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体，化学性质不稳定

非去极化型/竞争性肌松药, 可给予抗胆碱酯酶药逆转。

N受体拮抗剂按结构分类

四氢异喹啉类N受体拮抗剂：苯磺阿曲库铵Atracurium besylate（非去极化型肌松药）

代谢方式：Hofmann消除反应； 酯水解反应

甾类N受体拮抗剂：泮库溴铵pancuronium bromide：具有5

-雄甾烷母核；2位和16位有1-甲基哌啶基取

代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂 生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱

第三节 肾上腺素受体激动剂

药名 结构 化学名 类型 代谢 邻苯二酚、苯乙胺 单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶（COMT）催化 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 肾上腺素epinephrine 化学性质 1, 还原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。日光、热 27

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及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并避免与空气接触 2, 酸碱性pKa（HB+) 10.6；pKa（HA) 8.9 3, 消旋化：R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关：在pH4以下，速度较快；水溶液应注意控制pH。 同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 – 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 药物用途 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血 – 与局部合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 构效关系

天然或合成药物均以R构型为活性体 β-苯乙胺的结构骨架，碳链增长或缩短均使作用降低 药名 盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 结构 （-）麻黄碱（1R2S）；（＋）麻黄碱(1S2R)；（-）伪麻化学名 黄碱(1R2R)；（＋）伪麻黄碱(1S2S) α-氨基，β-羟基化合物的特征反应: 与高锰酸钾、铁氧化分别生成苯甲鉴别反应 醛和甲胺 ① 苯甲醛气味特臭 ② 甲胺可使红石蕊试纸变蓝 药物用途 用于治疗休克和低血压 28

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构效关系

药名 沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇 结构 化学名 1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-（叔丁氨基）乙醇 作用 用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等 构效关系 叔丁胺基对其作用的选择性至关重要，N上无取代，仅α效应，当取代基逐渐增大α效应减弱，β效应增强。

第四节 组胺H1受体拮抗剂

药名 马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate氯苯吡胺/扑尔敏 结构与化学名 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 类型 丙胺类组胺H1受体拮抗剂 化学性质 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍——急性毒性也较小

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R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏 吡啶结构在pH3-4缓冲溶液中与溴化氰试剂反应，吡啶环开环，与苯胺生成鉴别反应 橙黄色缩合物；若与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮反应生成红色缩合物。 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失 N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物、及未知的极性代谢物，代谢物随尿排体内代谢 出 作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿；具有明显的中枢镇静作用 用于过敏性疾病 –鼻炎，皮肤粘膜的过敏 药物用途 –荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热 –接触性皮炎 –药物和食物引起的过敏性疾病 副作用

嗜睡、口渴、多尿 药名 氯雷他定Ioratadine 4-（8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基-1-结构与化学名 羧酸乙酯 类型 三环类抗组胺药 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，药物用途 属于第二代非镇静性抗组胺药。减轻过敏性鼻炎，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎

第五节 局部

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药名 盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride/盐酸奴佛卡因 结构与化学名 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 类型 酯类（苯甲酸、氨基醇） 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，物理性质 微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出，PH=3-3.5最稳定。 还原性：在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存 化学性质 水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活 叔胺结构：碘、苦味酸等呈色 鉴别反应 芳伯胺的反应：在稀盐酸中与亚钠生成重氮盐, 加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 –前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 体内代谢 –后者30%随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 至今仍为广泛使用的局部（不可用于表面麻醉） –具有良好的局部麻醉作用 药物用途 –毒性低，无成瘾性 –用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 水解后失效，酯类局部麻醉作用持续时间短 结构改造 1、改变苯环的取代基：苯环上增加其他的取代基，增大位阻，使酯键水解变慢，作用时间延长，氯普鲁卡因、羟普鲁卡因 31

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2、将苯环氨基氢以烃基取代：在普鲁卡因的芳氨基上引入正丁基，获得作用更强的丁卡因（比Procaine强10倍）。 3、改变侧链：增加位阻，使酯键不容易水解，作用延长，徒托卡因、二甲卡因；延长侧链，也不会降低活性 4、氨基侧链的变化：羧酸的O以生物电子等排体S代替，脂溶性增大，显效快，硫卡因 盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐 其他 作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

药名 结构 化学名 类型 盐酸利多卡因 N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物 酰胺类钠离子通道阻滞剂 结构特酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定；两个邻位均有甲基，具空间位阻，使利多卡因点 的酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度比较慢。 合成 药物用可用于表面麻醉，还具有抗心律失常作用􀂃 途 布比卡因：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润其他 麻醉。

盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride（氨基酮类）

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1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮盐酸盐 ☆局部的构效关系P120

简述肾上腺素药的构效关系。

第四章 循环系统药物

第一节 β-受体阻滞剂

非选择性β-受体阻滞剂：普萘洛尔、艾司洛尔、吲哚洛尔 选择性β1-受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔 非典型的β1-受体阻滞剂：拉贝洛尔

药名 结构与化学名 盐酸普萘洛尔propranolol hydrochloride OOHNH.HCl1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 类型 物理性质 芳氧丙醇胺类 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 普萘洛尔具有碱性，与盐酸成盐 S-异构体(左旋)β受体阻滞作用强，R-弱，药用为外消旋物 化学性质 水溶液为弱酸性（pKa(HB+) 9.5 ）；对热稳定；对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解

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杂质：α-萘酚,用对重氮苯磺酸盐出现橙红色 鉴别反应 体内代谢 水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出； 侧链氧化成羧基 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速） 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞药物用途 痛时多与酯类合用） 抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替） OH+ClOOHNHOOOH2NOHClOHNH合成 .HCl• 三个部分组成：芳基、仲醇胺侧链、N-取代基 • 芳基部可以是苯、萘、芳香杂环和稠环等，可有甲基、氧、甲氧基、硝基等取代，2,4构效关系 或2,3,6同时取代最佳 • N上以异丙基和叔丁基取代的活性最高，烷基碳原子小于3或N,N-双取代活性降低 • S-构型，活性强；R-构型，弱或消失； 结构改造得超短效药物：艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，其他 急性心肌局部缺血。优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用 长效药物（降压药）：吲哚洛尔Pindolol、波吲洛尔opindolol、纳多洛尔Nadolol

第二节 钙通道阻滞剂

1. 选择性钙通道阻滞剂

① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 苯烷胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮卓类:地尔硫卓 2. 非选择性钙通道阻滞剂

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④ 氟桂利嗪类:桂利嗪 ⑤ 普尼拉明类:普尼拉明

药名 硝苯地平Nifedipine 结构与化1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二甲酸学名 二甲酯 类型 二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 物理性质 黄色结晶性粉末，无吸湿性，几乎不溶于水 化学性质 光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物 体内代谢 口服经胃肠道吸收完全，经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性 ① 扩血管作用强，不抑制心脏 ② 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛） 药物用途 ③ 也用于重症高血压 ④ 心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等 ⑤ 可与b-受体阻滞剂、强心甙合用。本品无抗心律失常作用。 Hantzsch反应 合成 原料：乙酰乙酸甲酯 氨水、邻硝基苯甲醛 构效关系 其他 尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、氨氯地平、依拉地平等。 35

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吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系： A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需

B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位 D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H < 甲基 < 环烷基 < 苯基或取代苯基 E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降

药名 盐酸维拉帕米Verapamil Hydrochloride α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]结构 化学名 丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐 有一手性碳，S(-)型异构体活性强，药用外消旋体。 类型 苯烷胺类, 人工合成的罂树碱衍生物 白色结晶性粉末, 易溶于水、乙醇、甲醇、DMF、二氯甲烷、微溶于异丙醇、乙物理性质 酸乙酯，难溶于己烷。其游离碱维拉帕米为粘稠油状物，淡黄色，溶于己烷、乙酸乙酯和氯仿，不溶于水。 • 稳定性良好，不管在加热、光化学降解条件，还是酸、碱水溶液中，均能不变 化学性质 • 其甲醇溶液经紫外线照射2h则降解50% • 代谢 • 代谢主产物：N–去甲基化合物、N–去烷基化合物、O-去甲基化合物 药物用途 用于抗心率失常和抗心绞痛。阵发性室上性心动过速病人的首选药。 第三节 钠，钾通道阻滞剂

抗心率失常药分类（Vaughan Williams）法 –Ⅰ类：钠通道阻滞剂

Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药

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Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律失常

Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广普抗心律失常药 –Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻滞剂

–Ⅲ类：钾通道阻滞剂。胺碘酮(amiodarone)、托西溴苄铵(bretylium tosilate)、氯非铵(clofilium)、索他洛尔(sotalol)等。 选择性作用于心肌细胞K+通道，阻止K+外流 –Ⅳ类：钙通道阻滞剂

药名 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate （9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐结构 二水合物 化学名 含4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体 类型 Ia类钠通道阻滞剂,从金鸡纳树皮中分离的生物碱。 物理性质 奎尼丁游离碱白色无定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚 绿奎宁反应，在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变化学性质 黄时，再加入过量的氨溶液后生成翠绿色的二醌基吲哚铵盐，该反应为奎宁生物碱的特征反应。 代谢 喹啉环2`-位发生羟基化 ；O-去甲基化；奎核碱环2-位羟基化 a、治疗心房颤动；b、阵发性心动过速；c、心房扑动。 大量服用奎尼丁可发生药物用途 蓄积而中毒。

药名 盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride 37

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结构 化学名 类型 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐 Ib类钠通道阻滞剂 烃胺结构——生物碱沉淀试剂 化学性质 碘试液——成复盐↓ 与四苯硼钠反应——成四苯硼烃胺盐↓ 口服几乎100%吸收，肝代谢，羟基化，3%~15%以原形从尿液排出，在酸性尿中代谢 排泄加快 原是局麻药和抗惊厥药,后用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中药物用途 毒、心梗、心脏手术所引起者） 合成

药名 结构 化学名 类型 盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘达隆,乙胺碘呋酮 （2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 钾通道阻滞剂 白色或淡黄色结晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮、四氯化碳、物理性质 乙醚，几乎不溶于水。 38

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固态较为稳定，但应避光密闭贮藏；水溶液可发生不同程度的降解；有机溶液(如甲化学性质 醇、乙醇、乙腈、氯仿等)的稳定性比水溶液好。 羰基鉴别反应：加2,4-二硝基苯肼生成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 鉴定 碘分解：加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘 口服吸收慢，起效慢；半衰期长，易发生蓄积中毒。胺碘酮的主要代谢物为去乙基代谢 胺碘酮（有活性） 合成 首先用于治疗心绞痛，后来又用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。另外胺药物用途碘酮对α、β受体也有非竞争性阻断作用；对钠、钙通道均有一定阻滞作用。 及主要副长期使用本品导致皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着，可引起甲状腺功能紊作用 乱。大剂量用药，少数病例可发生低血压、心力衰竭等。

第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂

药名 卡托普利Captooril 1-[(2S) -2-甲基（3-巯基-1-氧代丙基）]-L-脯氨酸 结构与化学名 有两个手性中心，都是S构型，母体脯氨酸为L-型 类型 二肽 物理性质 白色或类白色结晶粉末，略带有大蒜气味 酸性：羧基的酸性强pKa13.7，巯基也显示一定弱酸性，pKa29.8。 化学性质 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应 39

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第一个口服的ACE抑制剂：舒张外周血管、降低醛固酮分泌。影响钠离子的重吸收，药物用途 降低血容量的作用。 合成 构效关系 同类药物依那普利Enalapril：用α-羧基苯丙胺代替巯基；引入第二个羧基后，改善吸收，可进入中枢；再制成单乙酯成为前药，为长效抗高血压药；药用为其马来酸其他 盐 同类药物－福辛普利Fosinpril：引入次膦酸基，也能与ACE的Zn++结合；体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄

药名 结构 化学名 氯沙坦Losartan洛沙坦 2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇 类型 物理性质 化学性质 药物用途 40

含联苯和四唑结构 淡黄色结晶 四氮唑环为酸性基团，酸性中等，其pKa5~6 第一个上市的AngⅡ拮抗剂：疗效与常用的ACE抑制剂相似 (完整word版)药物化学重点笔记(打印版)

具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用 构效关系 属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：依普沙坦

第五节 NO供体药物

NO激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中cGMP的水平。cGMP激活cGMP依赖型蛋白激酶，蛋白激酶的激活引起相应底物磷酸化状态的改变，导致肌凝蛋白轻链去磷酸化。改变状态的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程发挥正常作用，导致血管平滑肌松弛、血管扩张。 甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和异山梨酯等

甘油 Nitroglycerin有机酯类

1，2，3-丙三醇三酯

浅黄色无臭带甜味的油状液体

鉴别反应: 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 应用：扩血管、缓解心绞痛、抗血栓

非酯类药物

吗多明Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物

硝普钠Sodium Nitroprusside Na2[Fe(NO)(CN)5]强力血管扩张剂，作用快，5min起效

第七节 调血脂药

羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂：洛伐他汀

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影响胆固醇及甘油三酯代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐；烟酸类：烟酸

药名 洛伐他汀 Lovastatin （2S）--2-甲基丁酸（1S,3R,7S,8S,8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-四氢-4-羟基-6-氧结构 化学名 -2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酯 (包含：六氢萘环、四氢吡喃基（六元内酯环）、2-甲基丁酸酯) 类型 前药、羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂 固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物。 化学性质 其水溶液在酸、碱条件下，内酯环能迅速水解，生成羟基酸。羟基酸,为较稳定化合物 内酯环水解为羟基酸衍生物才具活性 主要活性代谢物是洛伐他汀开环羟基酸和其3-羟基、3-亚甲基、3-羟基甲基衍生物，代谢 其活性作用比洛伐他汀略低，3-羟基洛伐他汀进一步重排为6-羟基代谢物后，失去活性. 使内源性的胆固醇合成减少。用于原发性高胆固醇血症，也可用于以高胆固醇血症药物用途 为主的合并有高甘油三脂血症的患者。能降低血液中的总胆固醇含量。

药名 结构 化学名 类型 性质 42

吉非罗齐/吉非贝齐gemfibrozil 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸 苯氧基烷酸类 本品为白色固体，几乎不溶于水和酸性溶液，可溶于碱性溶液。 (完整word版)药物化学重点笔记(打印版)

吉非贝齐可降低总胆固醇和甘油三酯的水平，减少冠心病的发病几率，特别适用于药物用途 VLDL-胆固醇、LDL-胆固醇及甘油三酯的水平升高的高脂血症及糖尿病引起的血脂升高。 其他

氯贝丁酯(clofibrate)、苄氯贝特(beclobrate)、非诺贝特fenofibrate)、非尼贝特(fenirofibrate) 第八节 抗血栓药

抗血小板药代表药物有阿司匹林(aspirin)、奥扎格雷(ozagrel)、噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel)和替罗非班(tirofiban)。

氯吡格雷clopidogrel

（S）-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c] 吡啶-5 (4H) -乙酸甲酯 前药，属噻吩并四氢吡啶衍生物，ADP受体拮抗剂，抑制血小板聚集

无色油状物,药用其硫酸盐，其硫酸盐为白色结晶，本品有一个手性中心，药用品为S构型。 预防: 缺血性脑卒中、心肌梗死及、外周血管病等。大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。

华法林钠Warfarin Sodium 抗凝血因子药

4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐

本品为白色结晶性粉末，无臭。在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

哌唑嗪：专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰 利美尼定：兴奋中枢2受体和咪唑啉受体，扩血管 酚妥拉明：主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗

甲基多巴：分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢

2受体，扩血管

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利血平、胍乙啶：作用于交感神经末梢，抗高血压 地高辛：抑制Na+/K+-ATP酶活性

简述抗高血压药物按作用机制分类，每类各举例一个药物。

☆ 抗高血压药物的分类：

ACE及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦

钙拮抗剂：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平, 尼卡地平、尼索地平、维拉帕米、硫氮卓酮。 利尿药：吲达帕胺 交感神经抑制药：

• 中枢性降压： 可乐定、 a-甲基多巴、莫索尼定 • 神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬、六甲溴铵

• 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：（在逐渐淘汰）利血平、 胍乙啶

• 肾上腺素受体阻断药：(a)哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔，(b) 普奈洛尔、纳多洛尔、美托洛尔、

阿替洛尔，(ba)拉贝洛尔、卡维地洛

扩血管药：

• 直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠

• 钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪（氯甲基噻嗪） • 其他：酮色林（5-羟色胺受体拮抗剂）

第五章 消化系统药物

第一节 抗溃疡物

抑制攻击因子的药物 –抗酸药

–抑制胃酸分泌药：抗胆碱能药物；H2受体拮抗剂；抗胃泌素药；质子泵抑制剂 –抗微生物药物􀂃

加强保护因子的药物——粘膜保护药：枸椽酸铋钾、硫糖铝

药名 结构 化学名 类型 西咪替丁cimetidine甲氰咪呱、泰胃美 N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑- 4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 H2受体拮抗剂、咪唑环类 用电子等排体胍的取代物替换甲硫咪脲的硫脲基；在胍的亚氨基氮上引入氰基，减44

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少碱性 碱性：pKa(HB+) 6.8，在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解；饱和水溶液呈化学性质 弱碱性反应；用高氯酸的非水滴定来测含量 水解性  胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水) 鉴别反应  含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸 口服吸收良好，生物利用度为静脉注射量的70%；药物的大部分以原形随尿排出，体内代谢 12小时排除40-50%  治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发  对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 药物用途  中断用药后复发率高，需维持治疗  可用于增强免疫功能 药名 雷尼替丁 N’-甲基-N-[2-[ [ [ 5-（二甲氨基)甲基-2-呋喃基] 甲基] 结构 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐 化学名 含呋喃环、硝基、氮酸结构的优势构象 类型 第二个上市的H2受体拮抗剂 药名 奥美拉唑 (R, S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亚结构 磺酰基)-1H- 苯并咪唑 含联结的亚磺酰基、苯并咪唑、化学名 吡啶环 类型 质子泵抑制剂，无活性的前药，在体内转化为活性物质 45

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化学性质 弱酸弱碱性；易溶于碱液；水溶液中不稳定，对强酸不稳定–应低温避光保存 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等（较西咪替丁强5-8药物用途 倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，速效和长效）。对卓、艾二氏综合症患者有效, 不宜长期服用 结构中含有噻唑环的H2受体拮抗剂：法莫替丁

第二节 止吐药

M胆碱受体拮抗剂：氢溴东莨菪碱； 多巴胺受体拮抗剂：氯丙嗪、甲氧氯普胺Metoclopramine、多潘立酮（促动药）；5-HT3拮抗剂：：

药名 结构 化学名 类型 化学性质 药物用途 5-HT3受体拮抗剂 光学活性: 咔唑环上的3位碳具有手性，（R）体的活性较大，使用外消旋体 对抗呕吐: 癌症化学治疗和放射治疗引起的手术后的 昂丹司琼Ondansetron 2,3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮 5-HT3镇吐药的主要结构类型有：取代的苯甲酰胺类、吲哚甲酰胺类

第三节 促动力药

主要药物

Metoclopramine（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂） Cisapride（通过乙酰胆碱起作用） 以及抗生素类的红霉素等

药名 西沙必利Cisapride（通过乙酰胆碱起作用） 46

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结构 （±）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-化学名 甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺 类型 苯甲酰胺的衍生物 顺式异构体：分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧；4个异构体中的两个（两个反式） 结构特点 光学活性：哌啶环上的碳原子（C-3，C-4）均有手性，有四个光学异构体。药用其顺式的两个外消旋体 体内代谢 在胃肠道被迅速吸收, 在肝发生首过效应； 代谢产物：–去烃基和氧化 对绝大多数类型的胃轻瘫、反流病有效；广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾药物用途 病。少有锥体外系的副作用。可致严重的心室心律失常。 药名 甲氧氯普胺Metoclopramine 结构 化学名 N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 类型 （多巴胺D2受体拮抗剂）苯甲酰胺的衍生物 结构与普鲁卡因胺（Procainamide）类似但无局部麻醉和抗心率失常的活性 本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失 鉴别反应 可发生重氮化反应，用于鉴定——用亚钠液永停滴定法测定含量 可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效，药物用途 但对反流病效果不佳；大剂量时用作止吐药 具有中枢锥体外系的副作用，常见嗜睡和倦怠 药名 多潘立酮Domperidone 47

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结构 化学名 类型 （外周性多巴胺D2受体拮抗剂）苯并咪唑的衍生物 口服吸收迅速，生物利用度约15%。主在肝代谢，以无活性的代谢产物随胆汁排出，体内代谢 半衰期约8h 止吐，可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空.对小肠和结肠平滑肌药物用途 无明显作用，对反流病效果亦不佳。 适应症与Metoclopramine相似

第四节 肝胆疾病治疗辅助药物

联苯双酯：我国创制的肝炎治疗的降酶药物。在五味子的研究中获得的保肝新药，是新药双环醇的先导化合物 水飞蓟宾：从植物水飞蓟草中提取的黄酮类药物，保肝

熊去氧胆酸：利胆，防药物性结石形成。来源于熊胆汁，或半合成品

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

第一节 解热镇痛药

作用机理：抑制PG的生物合成； 作用靶点: 环氧酶 只对慢性钝痛有良好的作用

药名 结构与化学名 类型 水杨酸类 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂； 作用靶点 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林Aspirin乙酰水杨酸 2-（乙酰氧基）苯甲酸 48

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水解产生水杨酸 水杨酸交易氧化，酚羟基被氧化成醌型有色物质；空气中可渐变为淡黄，红棕甚化学性质 至深棕色，水溶液变化更快，碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。 Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 鉴别反应 杂质：水解产生的水杨酸，加铁盐（三氯化铁）产生紫堇色 过敏性杂质：乙酰水杨酸酐，含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 体内代谢 代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此从肾脏排出体外 解热镇痛药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风药物用途 湿痛及类风湿痛等。对结肠癌有预防作用。抗炎作用 不良反应 对胃粘膜的刺激作用；可引起胃及十二指肠出血等症。——游离羧基存在 合成 药名 对乙酰氨基酚Paracetamol扑热息痛 结构与化学名 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 类型 苯胺类（乙酰苯胺->非那西丁->扑热息痛） 稳定性：在空气稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 化学性质 水解性：在酸中水解生成对氨基酚 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 鉴别反应 芳伯胺特征反应：其稀盐酸溶液与亚钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 49

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杂质：对氨基酚，可与亚硝酰铁试液作用呈色 代谢 药物用途 合成 代谢产物N-乙酰基亚胺醌可致肝坏死 用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，无抗炎作用 吡唑酮类（安乃近）

第二节 非甾体抗炎药

吡唑酮类􀂃羟布宗

邻氨基苯甲酸类􀂃甲芬那酸 吲哚乙酸类􀂃吲哚美辛� 芳基烷酸类 布洛芬 其它 吡罗昔康，塞利西布

药名 羟布宗Oxyphenbutazone􀂃羟基保泰松 结构 化学名 酮 类型 吡唑酮类 安替比林→氨基比林→安乃近→保泰松→羟布宗 发现 4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酸性：3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系——二羰基增化学性质 强4-位的氢原子酸性，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 50

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鉴别反应 酸水解后重排，呈芳伯胺反应 其他 毒性低，副作用小 构效关系 药名 甲芬那酸Mefenamic Acid 结构 化学名 2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸 类型 邻氨基苯甲酸类 采用生物电子等排原理设计，以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物，较水杨酸类药发现 并无明显的优点 应用 用于风湿性和类风湿性关节炎 同类药物 甲氯芬那酸；氟芬那酸；氯芬那酸 构效关系 氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换，活性降低。 若将氨基移到羧基的对位或间位，与Salicylic Acid结构相似性降低，活性消失 药名 吲哚美辛Indomethacin消炎痛 51

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结构 化学名 类型 吲哚乙酸类 5-羟色胺（属于吲哚乙酸类），对吲哚乙酸类衍生物进行研究，在300多个吲哚类衍发现 生物中得到 作用机理 不能拮抗5-HT，不能纠正色氨酸的异常代谢，而是抑制PG合成 酸性：pKa = 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液 化学性质 水解性：可被强酸或强碱水解，水溶液在pH 2~8时较稳定。室温空气中稳定，但对光敏感 本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色 鉴别反应 与亚钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色 消炎：保泰松的25倍； 解热强于阿司匹林、扑热息痛； 镇痛：阿士匹林的10倍 作用 治疗风湿性和类风湿性关节炎。 毒副作用较严重 齐多美辛（Zidometacin） 同类药物 Indometacin中氯原子以叠氮基取代的化合物； 动物实验显示比Indometacin的抗炎作用强，且毒性较低

2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 药名 结构 化学名 类型 性质 布洛芬Ibuprofen异丁苯丙酸 α–甲基-4-(2-甲基丙基）苯乙酸，用外消旋体， 芳基烷酸类 无味，不溶于水，易溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中 萘普生naproxen

52

临床使用S(+)构型。 萘丁美酮（前药）

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双氯芬酸钠diclofenac sodium：

药名 吡罗昔康Piroxicam炎痛昔康 结构 2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并化学名 噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物 鉴定 Piroxicam的氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红色 塞来西布Celebrex

。

阿司匹林为什么会变色，变色后能否服用？ 阿司匹林合成路线及简单的注意事项

第七章 抗肿瘤药

抗肿瘤药物分类：按作用原理和来源

烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分、抗肿瘤金属化合物

干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）：甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷

• 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌，过量时肌注亚叶酸钙剂） • 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（消化系统癌和乳腺癌）

• 嘌呤核苷酸合成抑制剂：巯嘌呤（6-MP，急性淋巴白血病的维持治疗）

• DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷（常用抗肿瘤药，无交叉耐药性；抗病毒、抗免疫） DNA拓扑异构酶抑制剂：阿霉素、喜树碱、依托泊苷等 微管蛋白活性抑制剂:

① 长春碱类（抑制微管聚合，诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌） ② 紫杉醇类（促进微管聚合，抑制微管解聚）

第一节 生物烷化剂

•

属于细胞毒类药物：对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞

•

产生严重的副反应：恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等

53

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•

分类：氮芥类、乙撑亚胺类（塞替派）、磺酸酯及多元醇类（白消安）、亚硝基脲类（卡莫司汀、司莫司汀）、三嗪、肼类

药名 结构 化学名 类型 发现 氮芥类 DNA交联剂 芥子气——烷化剂毒剂 烷基化部分（双-β-氯乙氨基） 结构特点 载体部分（本品为甲基）：脂肪氮芥——载体部分为脂肪烃基；改善药代动力学性质——在体内的吸收、分布等， 盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride / Mechlorethamine N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 脂肪氮芥属强烷化剂 水溶液中很不稳定：氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 化学性质 水溶液pH为3～5 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0 不能口服；选择性差——毒性大（特别是对造血器官） 药物用途 只对淋巴瘤有效，对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 氧氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥

药名 环磷酰胺Cyclophosphamide 癌得星 P-[N,N-双-(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一结构 化学名 水合物； N,N-双-(β-氯乙基)-N’-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物 类型 54

氮芥类,前药，代谢活性物质磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥。 DNA交联剂 (完整word版)药物化学重点笔记(打印版)

环磷酰胺磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用 作用机理 吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低，氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化 稳定性：水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作用；性质 加热时更易分解 选择性：在正常组织中，进行酶催化反应生成无毒化合物 合成 用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，药物用途 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小，有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关 同类药物 异环磷酰胺、曲磷胺; 塞替派 药名 顺铂Cisplatin 结构 化学名 （Z）-二氨二氯铂 DNA交联剂 亮黄色或橙黄色结晶性粉末 稳定性-反式体，加热至170℃时即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化；至270℃熔融, 分解成金属铂 性质 稳定性：室温条件下，对光和空气不敏感，可长期贮存 稳定性：水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物。水解成低聚物–无抗肿瘤活性且有剧毒。低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为55

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Cisplatin，临床上不会导致中毒危险 通过静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉，用前配成溶制剂 液pH 3.5-5.5 使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞，进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在Cl-离子浓度较高的条件下较稳定；进入细胞后，由于细胞Cl-浓作用机理 度低，药物水解为阳离子的水合物，再解离生成羟基络合物。 扰乱DNA的正常双螺旋结构：使局部变性失活，丧失复制能力 反式铂配合物无此作用 用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等，药物用途 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。有协同作用：与甲氨蝶呤、环磷酰胺等。无交叉耐药性，并有免疫抑制作用 缺点 有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性， 构效关系

卡铂Carboplatin（碳铂）

生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类似。肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低，仍需静脉注射给药

第二节 抗代谢药物

用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效

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药名 氟尿嘧啶Fluorouracil 5-Fu 结构 化学名 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 尿嘧啶衍生物。 胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 化学性质 稳定性：在空气及水溶液中都非常稳定；亚硫酸钠水溶液中较不稳定 显效：绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 药物用途 有效：结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物 缺点 毒性较大：引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用 Fluorouracil的前药：替加氟、双呋氟尿嘧啶 其他 作用特点和适应症与Fluorouracil相似，但毒性较低 药名 巯嘌呤Mercaptopurine 6-MP 结构 化学名 6-嘌呤巯醇一水合物 嘌呤核苷酸合成抑制剂，结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代 次黄嘌呤核苷酸。 性质 黄色结晶性粉末，水溶性差，遇光变色， 药物用途 各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效 溶癌呤：用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低 其他 巯鸟嘌呤（鸟嘌呤的类似物）、喷妥斯汀 药名 甲氨蝶呤Methotrexate MTX 57

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结构 化学名 叶酸的衍生物，二氢叶酸还原酶抑制剂 干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成; 对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长 中毒解救-亚叶酸钙 橙黄色结晶性粉末，几乎不溶于水 性质 稳定性：强酸性溶液中不稳定，酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性 药物用途

治疗: 急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎 有效：头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌 阿霉素的主要临床用途为抗肿瘤，拓扑异构酶抑制剂

米托蒽醌 多柔比星 羟喜树碱 喜树碱

阿糖胞苷

为什么磷酰胺的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物的毒性要小？

环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶促水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响小，其毒性比其他氮芥类药物小。

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第八章 抗生素

第一节 β–内酰胺抗生素

β-内酰胺环的作用

• 四元环张力较大：使化学性质不稳定，易发生开环导致失活，发挥生物活性的必需基团。 •

β-内酰胺环开环：与细菌发生酰化作用抑制细菌的生长

药名 青霉素Benzylpenicillin苄青霉素，青霉素G（Penicillin G）盘尼西林 结构 （2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）化学名 -7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸 抑制细菌细胞壁的合成 作用机制 抑制粘肽转肽酶，不能进行转肽反应，阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡 G+的细胞壁粘肽含量比G-高，对G+的活性比较高 母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成；易受亲核或亲电试剂进攻，结构特点 使β-内酰胺环破裂 有机酸（pKa 2.65～2.70）； 不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯）常用钠盐或钾盐； 水溶液在室温下易分解；用粉针，注射前新鲜配制 在强酸或氯化高汞作用下：裂解成青霉酸和青霉醛酸（不稳定，释放出CO2，性质 生成青霉醛） 在稀酸中：发生分子内重排生成青霉二酸 在碱性或酶中：生成青霉酸—>青霉噻唑酸—>青霉醛、青霉胺 在胺和醇中：生成青霉胺或青霉酯 吸收与代不能经口服给药——胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性。只能注 59

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谢 射给药 注射给药后，能被快速吸收，以游离酸的形式经肾脏排出 延长作用时间的方法 与丙磺舒合用：降低Benzylpenicillin的排泄速度 制成难溶性盐：维持血中有效浓度有较长的时间（普鲁卡因青霉素） 羧基酯化：在体内缓慢释放Benzylpenicillin 临床应用 用于G+引起的全身或严重的局部感染，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等 过敏反应——过敏原：①外源性过敏原--蛋白多肽类杂质，生物合成时带入（残留量）；②内源性过敏原--高分子聚合物，可能来自于生产，贮存和使用过程；其他 ③β-内酰胺环开环、聚合。 交叉过敏 构效关系 半合成青霉素 耐酸青霉素：青霉素V； 耐酶青霉素：苯唑西林钠； 广谱青霉素：阿莫西林 头孢菌素C Cephalosporins

结构特点——母核(四元的β−内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环); 7-NH2侧链（α-氨基己二酸单酰胺）

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稳定性：比Penicillins更稳定——“四元环骈六元环”的环张力较小；C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭

药名 头孢氨苄Cefalexin 头孢力新/先锋霉素IV 第一代 （6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨结构 化学名 基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物 对G+效果较好，对G-效果差。用于敏感菌所致感染的治疗，呼吸道、泌尿道、临床应用 皮肤和软组织、生殖器官等部位 构效关系 C-3位的改造得到一系列含7-位苯甘氨酰基的半合成衍生物，使口服吸收更好，改造 对一些G-活性更强 过敏反应，比Penicillins过敏反应发生率低 不引起交叉过敏反应——没有共同的抗原簇、β−内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基（生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇）

头孢噻肟钠 第三代

（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）

乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐 在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化,需避光保存

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药名 结构 化学名 克拉维酸钾Clavulanate Potassium 棒酸 （Z）-（2S，5R）-3-（2-羟亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾 非经典β-内酰胺抗生素 、 第一个用于临床的β−内酰胺酶抑制剂 对阿莫西林、头孢羟氨苄有增效作用 由β-内酰胺和氢化异噁唑骈合 结构特点 在氢化异噁唑氧原子的旁边有一个sp2杂化的碳原子，形成乙烯基醚结构 C-6 无酰胺侧链存在 单环β-内酰胺类抗生素:氨曲南

第二节 四环素类抗生素

土霉素 四环素

6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺

在干燥条件下固体比较稳定； 遇日光变色； 在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生水解在，pH 2~6条件下易发生差向异构化

第三节 氨基糖苷类抗生素

链霉素：易产生耐药性；对第八对脑神经有损害，不可逆耳聋；肾毒性 卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素

第四节 大环内酯类抗生素

红霉素：在酸性条件下不稳定，需制成水溶性前药（成盐）或酯类前药 红霉内酯环——14原子大环，无双键，偶数碳上有六个甲基，9位羰基，

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C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基，C-3与红霉 糖相连，C-5与氨基去氧糖连结

对耐药的金黄色葡萄球菌有效

半合成红霉素的衍生物：泰利霉素、阿齐霉素、克拉霉素

第五节 氯霉素类抗生素

氯霉素：2个手性碳，仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用

• • • •

对G-及G+都有抑制作用，对G-效力强 对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解 主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等

能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血

青霉素为什么不能制成水溶液注射剂？

青霉素不溶于水，水溶液在室温下易分解；常做成钠盐或钾盐粉针剂，注射前新鲜配制

天然青霉素G有哪些缺点，根据其缺点对化合物进行结构改造研究主要在哪些方面？

①对酸不稳定：只能注射给药，不能口服；②抗菌谱比较狭窄：对G+效果比对G-的效果好；③易产生耐药性；④有严重的过敏性反应

在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增加了对酸的稳定性。如青霉素V

在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间位阻阻碍侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶稳定性增加.如苯唑西林钠

在青霉素的侧链上引入亲水基团（如氨基、羧基或磺酸基）扩大了抗菌谱，不仅对G+有效，也对大多数G-有效。如阿莫西林

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试说明耐酸，耐酶、广谱青霉素的结构特点。

耐酸青霉素的侧链上大多有吸电子基团，如非奈西林、阿杜西林 耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林

广谱青霉素的侧链上都有亲水基团（如氨基、羧基或磺酸基），如阿莫西林、羧苄西林

磺胺类抗菌药作用机制的研究对药物化学的发展有何贡献？

磺胺类抗菌药作用机制的研究，建立抗代谢学说，为化学治疗药物的发展奠定坚实的基础，创建药物化学的基础理论，其代谢学说至今仍是药物设计的重要理论之一。

从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？

磺胺类药物作为抗代谢物代替对氨基苯甲酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结构和电性与对氨基苯甲酸相似。如果改变其相似性则抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活性。

磺胺类药物构效关系

其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失

氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用 氨基游离或潜在的游离氨基有活性

R2单取代活性增强，一般为杂环取代，如嘧啶、噻唑等，双取代丧失活性

VitC为什么在储存中会出现黄色斑点？

VitC被氧化成去氢抗坏血酸，在无氧环境下九容易发生脱水和水解反应。在酸性介质中受质子催化，反应速度比在碱性介质中快，发生脱羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易聚合而呈现黄色斑点。

磺胺醋酰钠的合成路线及简单注意事项，并标明反应条件

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抗菌增效剂：化学名为甲氧苄胺嘧啶，常用TMP来表示。该药本身有较弱得抗菌作用，后来发现该药和磺胺类抗菌药物合用可使磺胺类药物得抗菌效力提高数十倍，甚至使磺胺类药物得抑菌作用变成杀菌作用。原因是该药和磺胺类药物合用后，可以使细菌得叶酸代谢受到双重阻断作用。因此，该药又被称之为“磺胺增效剂”；再后来，医药工作者又发现该药和其它一些抗菌药物（包括部分抗生素）合用也能起到增效作用，所以，又将该药称之为“抗菌增效剂”。

代谢拮抗（Metabolic Antagonism）就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地与特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长。

总结：

光学异构体：

右旋体： 天然VE、氨苄西林、阿莫西林 乙胺丁醇 左旋>右旋：去氧肾上腺素、异丙肾上腺素

右旋>左旋：扑尔敏、丙氧芬（右：镇痛；左：镇咳） 消旋体：氧氟沙星、普萘洛尔、多巴酚丁胺

外消旋体：合成VE、阿托品、盐酸、氯苯那敏、布洛芬、氮甲 天然维生素E右旋，合成消旋体

维生素A：最稳定的全反式结构 氨基糖苷类：具旋光性 VC：两个手性C原子，四个光学异构体，L（+）-苏阿糖型-

氯霉素：两个手性C，四个光学异构体。1R，2R[D-（-）苏阿糖型] 有活性 盐酸乙胺丁醇：2R，2R′… 两个手性C 布洛芬： 2个手性C，用消旋体

氯苯那敏：右旋（S ）强于左旋 通常用消旋体

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萘普生： S（+）构型

阿托品：有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体 麻黄碱：1R，2S 伪麻黄碱：1S，2S 青霉素：2S，5R，6R 头孢菌素：6R，7R

前药：维生素D3．环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、舒林酸、贝诺酯、洛伐他汀、辛伐他汀、奥美拉唑、芬布芬、依那普利

酶：

D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂：内酰胺类抗生素 环磷酰胺：被P450氧化酶氧化 二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类 西咪替丁：抑制P450氧化酶

二氢叶酸还原酶抑制剂：甲胺蝶呤、六甲蜜胺、乙胺嘧啶、甲氧苄啶（可逆性抑制）： 羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂 别嘌醇：黄嘌呤氧化酶抑制剂 苯妥英钠：肝微粒体酶代谢 乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制剂

解热镇痛和非甾体消炎药：抑制环氧酶或5-脂氧酶 花生四烯酸环氧酶（不可逆）抑制剂 HMG-COA（羟甲酰辅酶还原酶）：机体胆固醇合成的限速酶 ACE（血管紧张素转化酶）：不是血管紧张素的限速酶

水解条件：

盐酸苯海拉明：酸中水解为二苯甲醇，碱性下稳定。 盐酸普萘洛尔：稀酸中分解，碱性下稳定

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(完整word版)药物化学重点笔记(打印版)

甘油：弱酸、中性稳定，碱性水解 氮甲：碱性中水解

硫酸阿托品： 碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定 氯琥珀胆碱：3-3.5稳定，碱性水解 VB6：酸性中稳定，中性碱性被空气氧化

极溶于水：异烟肼、氯琥珀胆碱、尼可刹米、环磷酰胺（小）、安乃近、卡托普利、利巴韦林、甲砜霉素、黄连素

不溶于水：盐酸苯海索、对乙酰氨基酚（热水）、盐酸利多卡因 具有升华性： 氯苯那敏、维生素B6 、咖啡因（风化） 黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平 微黄色晶状结晶性粉末：盐酸左旋咪唑、甲硝唑

油状液体：尼可刹米 、氯贝丁酯 、甘油（淡黄色带甜昧） 针状结晶 ：吗啡、 咖啡因

生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、苯海索、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、左旋咪唑 含-CN：西咪替丁，维拉帕米 安乃近：瞬间消失的蓝色 氯丙嗪：加，瞬间消失的浑浊

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