浅析抗菌药物对机体免疫调节的功效
发表时间：2012-09-24T15:25:06.560Z 来源：《医药前沿》2012年第8期供稿 作者： 李恕凯
[导读] 头孢地嗪作为第三代头孢菌素中的突出代表，不但具有与其他三代头孢菌素类似的抗菌活性，而且具有确切无疑的免疫调节功能。李恕凯 (山东省滨州市沾化县第二人民医院 256800)
【摘要】研究表明，一些抗菌药物在治疗过程中，能增强机体防御系统对细菌的噬杀能力，提高机体免疫力，改善寄主的防御功能，产生协同抗菌作用。对此，笔者浅析抗菌药物对机体免疫功能调节的功效，论述具有免疫调节作用的抗菌药物和应用状况。【关键词】抗菌药物 免疫调节 功效
【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）08-0104-02
医学的临床研究表明，一些抗菌药物在治疗过程中，能增强机体防御系统对细菌的噬杀能力，提高机体免疫力，改善寄主的防御功能，产生协同抗菌作用：也有一些药物的免疫调节作用显示出多重性，在某些情况下呈现免疫抑制功能。笔者浅析抗菌药物对机体免疫功能调节的功效，论述具有免疫调节作用的抗菌药物和应用状况。 一、头孢菌素类抗菌药物对机体免疫调节的功效
头孢地嗪作为第三代头孢菌素中的突出代表，不但具有与其他三代头孢菌素类似的抗菌活性，而且具有确切无疑的免疫调节功能。它所具有的特异性硫噻唑侧链，在单独存在时本身无活性，与其他结构相连时无抗菌活性，仅显示出生物反应调节特性；但是当结合到头孢烯核3位成为头孢地嗪后，则既显示出抗菌活性，又有直接增强免疫功能的作用。头孢地嗪能改变细菌细胞壁的植物血凝素样结构，增强人体中性粒细胞和单核细胞的杀菌功能；调节与炎症过程有关的肿瘤坏死因子 (TNF)和白细胞介素 (IL)一 1的产生；影响淋巴细胞，增强迟发型过敏反应。表现在试验中，头孢地嗪可直接增强绵羊红细胞免疫小鼠的β细胞有丝和特异性抗原反应，使 IgG滴度升高，绵羊红细胞、血小板形成数量增多。
头孢地嗪具有抗菌与免疫调节的双重作用，促进了其在临床的广泛应用。例如可用以提高合并感染的肿瘤患者吞噬细胞的吞噬指数、中性粒细胞的活性及CD4／CD8的比值；可改善手术患者由于外科手术造成的免疫抑制；重建老年人群的多形核白细胞的吞噬能力；增强糖尿病患者中性粒细胞的超趋化作用。在恢复重症感染患者正常免疫水平方面，及术后免疫恢复方面，明显优于其它头孢类抗菌药物。头孢地嗪作为兼具免疫调节作用的抗菌药物，改变了传统抗生素的单一作用点。研究表明有多种头孢类药物在亚抑菌浓度时也显示出较积极的免疫增强促进作用。有关实验研究证实，连续七天应用头孢曲松虽然对肺炎大鼠的T淋巴细胞无明显影响，但能显著增强肺炎大鼠巨噬细胞酸性磷酸酶的活性，呈现免疫应答的促进作用。
有文献报道，头孢地嗪可使患者明显低下的自然杀伤细胞活性功能恢复；增强与吞噬细胞氧依赖杀菌系统有关的氧化反应，与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用；当用于治疗人呼吸道、尿路及其它细菌感染时，能显著提高患者淋巴细胞绝对计数与CD4细胞数，使CD4／CD8比值升高，活化的淋巴细胞IL-2受体表达增多，自然杀伤细胞活性增强，PMN吞噬杀菌作用增强；尤其是用于免疫缺陷患者时，头孢地嗪的这种免疫调节功能显示的更加充分。 二、林可霉素类抗菌药物对机体免疫调节的功效
林可霉素类抗菌药中的克林霉素通过提高吞噬细胞杀菌功能来发挥作用，能干扰细菌许多致病因子的释放，抑制化脓性链球菌合成溶血素O和M蛋白，抑制金葡球菌合成蛋白A，抑制产气夹膜杆菌合成磷脂酶C，抑制脆弱类杆菌夹膜形成；有利于机体防御系统吞噬细胞完成吞噬和杀菌过程，从而发挥积极有效的免疫调节作用。对克雷伯杆菌和大肠杆菌没有抗菌活性的情况下，克林霉素仍然能诱导吞噬细胞杀伤这两种病原菌。证实其如某些金黄色葡萄球菌在含亚抑菌浓度的克林霉素培养基中生长，与未用克林霉素处理的金黄色葡萄球菌相比，人多形核中性粒细胞 (PMN)对处理过的细菌的吞噬作用显著增强，化学发光法测定的吞噬动力学研究显示经林可霉素处理过的金黄色葡萄球菌比对照的金葡球菌更易被迅速吞噬。当克林霉素治疗金葡球菌产毒素株所致中毒性休克综合征时，可明显抑制毒素I的合成。 克林霉素可促进细胞对脆弱类杆菌、金葡球菌及化脓性链球菌的吞噬作用；这可能与克林霉素能够抑制这些细菌表面形成荚膜或产生蛋白A、M有关。林可霉素、克林霉素对产气荚膜梭菌所致的小鼠暴发性气性坏疽的疗效较好，在MIC时完全抑制毒素 I活性，在该菌的对数生长期，用10倍MIC克林霉素可使细菌存活数、混浊度、毒素I活性在 15－45min内迅速降低。抗菌药对上述毒性因子合成及活性的抑制，显然有利于吞噬作用与杀菌作用。
三、喹诺酮类抗菌药物对机体免疫调节的功效
研究发现，喹诺酮类中的芦氟沙星能显著提高中性粒细胞吞噬并杀灭肺炎克雷伯杆菌的作用；小鼠静脉给药 20mg .kg－1，收集巨噬细胞进行体外吞噬细菌作用实验，结果表明也有上述增强作用；用耐药菌对其进行的下列有关研究表明这种结果并非直接对病原菌的杀灭作用，而是芦氟沙星确实具有免疫增强作用：给小鼠静脉注射耐芦氟沙星白色念珠菌后，再静注该药20mg .kg－1，每日2次共 3d，结果用药组小鼠的生存率比对照组增加近16倍，显示明显的保护作用。从而证明在排除药物抗菌作用情况下，芦氟沙星可提高机体的免疫防御功能：据分析可能因其分子中含有硫原子，与其他喹喏酮类结构不同有关。有试验表明环丙沙星能促使绵羊红细胞免疫的小鼠IgM形成，细胞反应增强，脾指数升高。环丙沙星表现出与芦氟沙星同样的显著降低脆弱拟杆菌感染小鼠产生TNF水平的作用。此外，如诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、洛美沙星也均能不同程度的间接提高吞噬细胞的杀菌作用。 四、β一内酰胺类抗菌药物对机体免疫调节的功效
有关实验研究表明，亚胺培南／西司他丁(泰能) 可使肺炎大鼠T淋巴细胞的CD3亚群和CD4／CD8比值明显增高，并超过正常组水平。因此，这类药物能够增加巨噬细胞的吞噬能力，呈现出抗感染协同作用。亚胺培南能显著降低大肠埃希氏菌内毒素、TNFa以及 IL-6的水平，因而适用于伴有粒细胞缺乏等各种免疫缺陷患者的感染。青霉素、美氨曲南、罗培南的治疗效果也部分依赖于对PMN的增强作用。 五、大环内醇类抗菌药物对机体免疫调节的功效
红霉素可能通过影响粒细胞的功能减轻肺损伤实验家兔模型的肺部微血管损害，在亚抑菌浓度时可以减少金黄色葡萄球菌产生的毒素I的合成。克拉霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素均显示对PMN的杀菌能力的增强作用。
综上，抗菌药物中有许多品种具有非常积极的临床使用价值，在应用时，既要考虑抗菌药对特定细菌的敏感性、抗菌强度以及患者的
免疫状态，还应考虑抗菌药的体内药效、安全性与其免疫调节作用的关系。本文对抗菌药的免疫功效进行了浅述，希望能对临床起到一定指导作用。
参考文献
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