软胶囊

1．前言 2．第一章 有关软胶囊制备的概念与要义 3．第二章：软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用 4．第三章：软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用 5．第四章 软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用 6．第五章 软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用 7．第六章 软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用 8．第七章 软胶囊制备包装工序工艺和设备应用 9．第八章 软胶囊制备一些问题的探讨 10．第九章 关于软胶囊印字应用 11．第十章 若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览 12．结束语

第一章 有关软胶囊制备的概念与要义

胶囊剂，系指药物类等内容物装填于空胶囊中制成的制剂。其主要包括硬胶囊和软胶囊两种。近几年来也有专家提出将微囊也归类于胶囊剂中的意见，那是从组成与特征归类角度的归纳意见。

由于本专业需要出发，本文将先对软胶囊剂的定义概念作一必要的阐述。

一．国家药物制剂中的定义概念

国家药物制剂中的定义概念主要是根据医药特有产品的特性出发，随着时代和科学技术的发展，将原来世界上比较统一的《药剂学》分类定义作了补充调整，从药理及功能功效及药物应用出发的需要，在国家新药物制剂讨论稿中，则将原来胶囊剂主要包括硬胶囊和软胶囊两种的定义修改意见为分硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂，三种。

1．对硬胶囊剂的定义为：硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成。或将药物直接分装于空心胶襄中制成。

2．对软胶囊剂的定义为：软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质襄材中，可用滴制法或压制法制备。软襄材是由胶襄用明胶、甘油或适宜的药用材料制成。 3．对肠溶胶囊剂的定义为：肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其襄壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

4．对滴丸剂的定义为：滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。

5．对丸剂的定义为：丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合中辅料制成的球形或类球形制剂。分为密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸和微丸等类型。

值得注意的是，现代定义中胶囊剂与滴丸剂和丸剂是不同的剂型，应予以严格区分，另外我从我的理解来看新的药物制剂讨论稿，就还是比较赞成原来经典《药剂学》的概念与定义，胶囊剂如果按硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂分类的话，那么，丸剂是否也应同样按囊材的不同类而分成更多的剂型了？比如说做成的丸剂是用来捏平揉和敷用在皮肤外表的，属于外用药了，功能改变，用料也相应调整可总体不变，制造工艺也不变，外观特性也不变，那么，功效功能改变则该以新药物制剂来分类了？

二．保健食品的分类

保健食品似乎总跟着药品走，可永远慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信国家像美

国FDA那样归口统一管理后会彻底改观局面的。如上世纪80年代中国颁布了药品GMP，保健食品的结构成立，也仿药品GMP，出台了GB规范（俗称保健食品GMP），可新的国家药品GMP已经又修订颁布，规定固剂净化要求达到30万级，可保健食品却以10万级标准出台，成为似乎颠倒矛盾的问题，给诸多生产企业带来尴尬。这里，我们来看一下保健食品的定义概念。

1．胶囊剂定义：胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。

2．硬胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。

3．软胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中，用压制法制备。软质囊材是由明胶、甘油或／和其他适宜的药用材料制成。

4．肠溶胶囊剂定义：系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

三．关于微囊剂

为了不混淆概念，特将微囊定义列出，供大家学习领会，了解互相的类同与区别或在软胶囊制备中借鉴相应工艺技术等，融会贯通。

微囊剂:系利用天然或合成的高分子材料（通称囊材），将药粉微粒或药液微滴（通称囊心物）包裹直径为1～5000μm的微小囊状物的技术称为微型包囊，其制品称为微囊剂。 四．有关软胶囊制剂的主要特点特性 由于现代的发展，软胶囊剂正作为上世纪的新剂型而在本世纪得到迅速发展，归根到底是以其高科技含量和工艺技术专业性特点，尤其是其优良的本身特点的结果。 我的理解，一般胶囊剂具有下列特点：

1．可掩盖药物等内容物不适的苦味、腥味及臭味等异味，改变令人或令部分人难以服用等的问题，并使其整洁、美观、容易吞服。

2．相对用药剂量准确，精确度较高，可以达到毫克/粒计量。

3．药物的生物利用度高。相对而言，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时不需要加粘合剂和压力，又基本属于溶解或细微粉分散于内容物中，一旦崩解就一同释放，所以呈效迅速，比丸剂、片剂明显快并吸收要好。

4．药物的生物利用度高的原因，达到相同药效所需要的血液浓度，软胶囊的单位用药量就相对可以减少而达到与相同目的的片剂等的疗效。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mtg，6例服胶囊剂者，平均在1．5h血中浓度达到高峰，为6g/ml；另6例服片剂者，平均在2．5h血中浓度才达到高峰，且只有3．5μg/m1。

5．提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，容易氧化等的药物，由于其相对封闭成囊，所以可制备成添加遮光剂的软胶囊，防护药物受湿和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。

6．能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成软胶囊剂；如将牡荆油和卵磷脂等可以制成软胶囊剂。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成软胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好，用要量准确。

7．可定时定位释放药物。如需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。

8．可以做成软胶囊的内容物非常广泛，适用性大。软胶囊的用途很广，如口服药品软胶囊、栓剂类用药品软胶囊、外用保健类软胶囊、保健食品软胶囊、一般食品软胶囊、化妆

品软胶囊、生活洗浴软胶囊、清香类生活用品软胶囊、彩弹玩具类软胶囊、调味品软胶囊等。 9．携带轻巧，使用方便。

10．但是，软胶囊也有局限性，凡药物等内容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化，易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。

下面，我再用行内通俗表达方式来陈述我的认识，这样可能比较形象，比较便于作为交流理解。

软胶囊就是将药物或食物以及其它内容物物料制备成料液，再定量地充填入用明胶等囊材料制成的封闭的囊壳内的产品制剂。

软胶囊与硬胶囊的主要特征区别在于软胶囊是湿软胶液和内容物料液体在同时封闭成型成一体的胶囊，干燥后相应可软可硬一些，必须在同一个生产场地内完成制备成丸；而硬胶囊是先在制囊场地成并干燥成为两头可以相互套封的硬囊壳，再在充填室内拆拔开后填装入内容物后，然后马上封套，相应囊材不能软一些。对于内容物而言，一个必须是以油性为主的非水溶性流 态物质，而另一则要求干燥的粉剂或颗粒的固体物质。现今已经有硬胶囊填灌油性流态物质的设备和工艺，但是其内含空气油泡的问题没法克服，其内容物体易被氧化而较软胶囊而言不足取，因为没有必要攻关来代替成熟优良的软胶囊制剂。所以软胶囊制剂的优越性即显。 ▲软胶囊

从以上来看，胶囊主要是以囊壳来命名和分类的，其主要特征在于外壳，而主要作用却在内容物。

软胶囊制备，根据成型工艺与设备来看，分无缝滴丸、平模有缝压丸和滚模有缝压丸三种类型。下面自上到下是滴丸、平模和滚模压丸机。

若根据产品颜色特性、规格和品种来分则不够合理，比较难以周全零乱。

从产品外形来分，则有圆球型、橄榄球型、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型。 决定外形的是模具的模腔形状。

▲决定软胶囊外形的滚模式软胶囊机模具套件

还有透明、不透明、各色、胃溶与肠溶、食用与外用等区分。从内容物特性来看，又可以分油性流态、油膏性半流台和混悬性若干种。也有油与片剂或一定大小颗粒包含于内的工艺产品。

值得注意的是:软胶囊以往平时俗称胶丸,但并非丸剂，软胶囊滴丸剂属于软胶囊剂，也非现代新定义的滴丸剂。在《药剂学》上等对此是十分明确的，并科学严谨地予以了各自定义。

下面是引用的软胶囊形状和装量图样介绍：

软胶囊制备技术，是一项专业性很强的专门技术。

我没有去考证，所以没有引用一些软胶囊最早由中国劳动人民很早就发明并应用于生活中的观点，而是将现代现实意义的软胶囊来叙说我的认识观点。

约十八世纪三十年代，法国药剂师Mothesh和DuBlanc发明了软胶囊剂型。 基本到十九世纪，软胶囊制备与技术正式提出和出现，那是平模式软胶囊机的发明并应用。

1933年Robert P.Scherer发明了滚模式全自动软胶囊机。

我国软胶囊制备的发源地在上海，《中国药志》记载是上海东海制药厂和上海延安制药厂，时间应该在上世纪40年代。

上海东海制药厂起先历来使用的是平板模半自动软胶囊压丸机，接着又具备了可以制备含片芯软胶囊的工艺技术，于上世纪50年代研制出国产第一台软胶囊滴丸机，后又自我设计制造出国内外唯一的块模软胶囊滴丸机，薛荣林老技师是中国第一代国产软胶囊机的设计和制造者之一。

上世纪80年代，我国从国外引进了第一批滚模式全自动软胶囊机，主要是MARK II型机。几乎不久，我国北京航天工业部十五研究所和上海延安制药厂分别测绘研制软胶囊机，北京航天工业部十五研究所率先研制制造出国产RJNJ 2型滚模式全自动软胶囊机，随后又起草了第一部企业产品标准，报国家后相应制订了我国第一份滚模式全自动软胶囊机国家标准（GB）。

上海延安制药厂紧接着北京航天工业部十五研究所后推出自己成立的机械分厂制造的2型滚模式全自动软胶囊机。

经过上世纪80年代的应用和摸索滚模式全自动软胶囊机及制备工艺技术等，在原来比较单一的纯油型内容物软胶囊类型到混悬型软胶囊成功国产制备成功，就几年时间，个别企业已经工艺技术成熟并领先，脱颖而出，但是，国内总体水平仍然不高。

应当说从上世纪90年代始，我国的软胶囊制备开始了一个新局面，制备设备和制备软胶囊的企业像雨后春笋，快速增加，软胶囊的生产企业几乎遍布全国各地，但是软胶囊的设备制造企业基本是南北格局为主，即北是北京航天工业部十五研究所的北京天民高科技公司和南是上海延安制药厂机械分厂一统天下，并都发展了出口贸易。

其中最早的民营公司已经出现，是从北京天民流失的骨干人员，一度业绩非常，质量等与北京天民公司的没有丝毫差异。目前国内软胶囊机的销售制造商已经比较多，基本都是从1998~2002年间涌现出第二批，再到目前又步入了一批新的设备制造商，形成了几乎是战国时代。但从中可以看到我国软胶囊事业的迅猛发展，也更应看到促进了像鑫航成的PLC首创、天民气动装置的领先、东方慧神180机和实验100机的首推等的技术提高与发展。 这时期，对软胶囊产品及种类来讲，是极大丰富又多种多样的发展，产品遍及在国内与国际，软胶囊制备技术从此也有了一个质的大飞跃，也是常规软胶囊制备工艺成熟和混悬型等制备工艺日趋进步的时期。国内真正混悬型等工艺比较成熟形成的是在2000年后。 然而，对我国绝大多数软胶囊制备的企业来说，在软胶囊制备这个领域，都还比较年轻，在软胶囊制备技术问题上，认识与应用等还存在着一定的差异与相当距离，迫切需要交流与取得经验，以提高并巩固自己的软胶囊制备技术水平。

北京东方慧神虽然2002年才成立公司，却接着开辟http://www.dfhs.cn/luntan东方慧神软胶囊专业技术论坛，即本论坛，这是我国目前真正意义上的最成功的一个专门从事软胶囊制备工艺和设备制造应用的技术技能交流等的专业论坛。祝愿本论坛在总版主的创意下，吸引更多的会员和留览者，在大家的一起努力下，越办越好，成为更成功第一网站，在我国软胶囊业的发展上起到其应有的作用。 由于篇幅和时间，在此本人主要就目前成主流使用的滚模式全自动软胶囊机来阐述介绍

本人的软胶囊制备工艺技术和设备应用及*作技术技能实践经验，按软胶囊制备基本主要流程工序顺序，即按照溶胶工序、内容物配制工序、制丸工序、脱脂工序、干燥工序和包装工序等顺序，以及一些工艺技术探讨等八个方面来阐述。对平模和软胶囊滴丸就不予以叙说了。 首先，我们来最概要地了解一下软胶囊制备的工艺路线： ▲软胶囊制备流程示意图

此主题相关图片如下：

第二章 软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用

溶胶工序非常重要，也是一般大多数人忽视的，以为溶胶就是将胶、甘油、水或色素等化成一定含水量的胶液，脱去泡后按部就班就是了。其实这是一个误区！之所以绝大多数我了解的企业，都是车速停留在3转/分左右而上不去？几乎难以看到常年4转/分以上的转速，其实，溶胶工序的工艺技术水平和质量水平所为。一个好技术的企业，应该在大综产品生产时，保持4.5转/分以上，其劳动生产率不能等闲视之！往往是溶胶工序的技术技能水 平了并被忽视了！ 一．关于明胶

溶胶工序的主要任务就是：按不同的原料明胶，分析它理化特性，因地制宜地配比溶胶配方，尽可能地得到符合生产要求并相对质量恒定的胶液来。而该工序质量的好坏已经一半或大半决定了该批胶的产量完成情况（生产速度效率、机头顺利与否，废品率多少等）。 一批明胶原料购进，应看它的检验报告。主要指标有：粘度、凝冻能力、含水量、透明度等，并保证产出的胶液中间体的微生物在控制之内。绝对不能忽视pH值！

▲一国产药用明胶

在正常情况下，如果网胶也不回收再利用的话，二级胶就完全可以使用，但目前明胶供应商往往供给的是粘度大于8度（恩氏，下同），但其冻力却不行，再综合看它的pH值，就更配不上号了。这三点往往可以初步判断该批胶是否假性和软胶囊制备的适用度！再进一步通过检测和试验，可以判定是否掺和胶等。其实，原先的明胶生产商的其中一批，已经由于

种种原因，好多已因和环保及成本与资本等原因都成为了贸易供应商。这与我国经济发展战略与形势有关，再加上原料等因素，仍然保持生产并讲求质量的就那么几家，经济基础与中国市场经济的产物。 我国明胶由于历史原因，价格主要是根据粘度指标定级别的，而每级胶的价格又相差明显，生产商与供应商必然利用商机来追求一定的经济效益，所以调整粘度为主，外观透明度为第二的掺和混配也无可厚非，但对于那些将商业道德搁置后面的纯做假害人骗取利益的行为，应予以谴责。

由于好多一些使用单位对明胶不十分清楚，对软胶囊制备工艺用胶也不甚了解，或由于检测等条件所限，往往说不清所以然，只能采取用了再说，遇到麻烦也就不断换一家胶来试试，始终处于不稳定状态。所以，鉴别明胶原料优劣是溶胶工的基本技术技能之一。 由于“假”胶的特性是明胶供应商未必真正知道软胶囊制备用胶的技术质量参数所自我清楚的为提高等级卖个好价钱的原因，所以如果你得到一批粘度在8.5度，冻力又不标注，pH值在pH6.0~6.5值之外的,根据目前明胶厂的生产工艺,第一初步可以怀疑是掺和胶；第二再检测或试验，从各种现象和数据等实际结果，可以判定是否问题胶或是否适合用于软胶囊制备。假胶中最怕的是用其它化工品等来调整其粘度等的结果，加上几乎许多用胶单位不会作真假来源等质量的鉴别与具体检测，这样的胶一般粘度下降率往往都在GB的标准底线,溶胶得到的胶液在机上成型后像粉皮(北方的凉皮)似的,黏度有余而韧劲弹性不足,喷体温度在只能在±0.5℃范围内甚至更窄，否则在不提高喷体温度情况下，机速调快或调慢0.2~0.5转/分都是不影响出丸的，最怕无论速度如何快慢,都不能找到喷体合适的温度点范围，或找到了却喷体温度比正常要明显高,否则就漏油，丸形也差，动不动就漏几粒等等，始终没法稳定生产。还有比较明显的特征就是产出的产品胶丸输送带上拿不起来,拿起来的丸子从一米高落地不会弹起,丸表面花光等。

看到有些贴子问什么胶好使,使我联想提出一个经验观点,供大家参考。一个好的溶胶工在实际生产中应不时锻炼自己，摸索体会，积累经验，学会一一鉴别进口胶、骨胶和皮胶等，主要通过口嚼、鼻嗅、手捏和观察外观等的经验判断，主要是预测其各自胶的特性和压丸时可能产生的情况。所以溶胶工天天与胶打交道，必须认真、仔细、分析揣摩并总结提高，具备一定的技术技能，尤其对自己产出的胶液中间体质量心中有数，要知道自己的产品对制丸工序来讲，是否顺利,机速、质量和收得率多少等心中有谱。这是衡量一个溶胶工水平的显著标志之一。

在一次帮助调机时，就遇到他们采购的2袋明胶，溶胶时几乎全海绵层，没法脱泡，追加水后经8小时才分层，压丸已经难以成型，更没法洗去罐内残胶！海绵型胶末竟然2小时76摄氏度水不能洗去，再用2%浓度氢氧化钠4小时也不行；96摄氏度！还是没法将胶泡沫团和罐壁洗涤去。所以属于假胶成份无疑！试问哪有明胶遇碱和高温不迅速水溶并水解的？

二．关于胶液配比

软胶囊主要的外观特征是可塑性强、弹性大,并取决于其囊材组成,即胶、增塑剂和水三者的比例。

软胶囊用胶基本上以明胶为主，增塑剂以甘油为代表，水则以去离子水或纯水以上为好，一般城市饮用水由于含有氯离子和其它成分，对明胶有反作用或不符合药典及出口标准等。实际使用以城市饮用水制得的去离子水以上级水才是正确的。

软胶囊软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。如甘油:明胶=25:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬胶囊还坚硬厚实得多；若甘油:明胶=60:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常软，但有形，而且棉软而富有弹性，

甚至于用手指可以拧撕开软胶囊。看到过甘油:明胶=180:100的介绍，得到的成品非常柔软，但没有试过，估计制丸比较困难。日常大多以甘油:明胶=30~40:100来制备常规产品，个别化妆品使用甘油:明胶=50~60:100来制备。

值得注意的是南方以甘油:明胶=25:100制备成软胶囊时，在南方没有问题，而冬季产品储运在北方，往往冷爆产生“油眼睛”破损现象。所以调整好两者之间的比例关系是非常重要的。

软胶囊成丸质量也跟干明胶与水的重量比例息息相关。水分太少则胶太粘稠，难以胶带摊铺成型和制丸速度慢而不正常；水分太多则胶带也难以形成或缺乏粘弹性和凝冻能力，制丸同样速度慢而不正常，一直手忙脚乱，疲于应付，产品外形差且漏口不粘合及怪异丸多，并且网胶带非常容易融短和喷体温度可调范围非常窄。

一般投料都以水:明胶=100:100，但是不同工艺（温度时间等）和不同溶胶设备（包括真空度等），甚至于不同产品（如透明与遮光型产品等），也必须相应作出配方与工艺的对应同步调整。

内外辅助用剂均应避免与胶的相应不溶性和尽可能不会使之产生反应的物质。酸（不要与烯酸油脂混淆）、胺、碱和水溶性重金属盐类等应避免，由于它们能比较强烈或明显地改变软胶囊的许多特征特性类的原因，包括水解、溶化和变性。常规油水乳剂作内容物，至少会因为脱水干燥而分层并使软胶囊相应内瘪或个体变小等。所以，考虑以上因素外，还得注意pH值。

三．溶胶的工艺应用简要情况及设备应用概要

软胶囊机溶胶的工艺*作，从发展阶段的一定角度而非科学定义来看，大致主要可分传统式和现代式(借用词)。

所谓此说的传统形式是主要指原先比较简易的设备配置和手工*作的主要以胶熬合工艺为中心内容的溶胶方式，其特征是敞口锅加热、手工搅拌，脱泡主要依靠静置自然分层原理和方式。而现代式主要是上开口投料密闭夹套加热罐、机械搅拌整体配置，使用真空机组等辅助设备主动脱泡等方式。

传统形式溶胶简要过程是：最先是利用通用单层敞口锅，下搁在热源上，如同煮粥，纯手工搅拌棍手工搅拌，手工出料等。再发展到使用通用夹层敞口锅，用支架脚搁置在地面，使用蒸汽夹套加热或夹套内注水或油用电热棒加热，手工搅拌或者上置固定或插入式电动搅拌器具，底部自然出料。直到1998年，我还看到有使用此方式的企业，甚至于还有使用蒸汽夹套加热敞口锅，锅内煮水，热水中再浸入一不锈钢桶，在不锈钢桶内投料化胶，纯水浴方式。

值得参考的是，看到有些国外使用如同胶液保温桶大小的敞口罐，一排并列搁置在同一*作平台上，夹套电热加热控制，上部使用插入式电动搅拌器，上部投料，下部出胶流入胶液保温桶。对此我有现场录像，饶有兴趣......

所谓现代形式,就是我们目前基本都普遍配置和使用的情况。使用一高或半高平台，上固定一夹套矮胖形带电动机、减速器、搅拌器的溶胶罐，有300~1000立升容积的不等，夹层使用热水或蒸器，极其个别使用电热加热形式。用热水加热，一般配备煮水系统设备，主要是带呼吸器的立式或卧式水箱水罐，内置蒸汽盘管或一组直管，热交换原理加热水到92~96摄氏度，再用热水泵输送到溶胶罐夹层内加热罐内胶液，热交换后降温的水再回到热水加热罐内，不断循环并不时补充热水罐内的水，以弥补蒸发损失。溶胶罐本身配观察视镜和灯镜，有真空压力表、安全阀、温度计等。搅拌有单向配置与双向配置，从明胶化工原理上记载定义，双向剪切对明胶有明显的负面影响！真空系统一般绝大多数都配备-0.9~1公

斤的真空泵，再经缓冲罐接入溶胶罐的顶部。缓冲罐应配冷却系统，并注意真空排气(汽)速度流量和交换有效面积及冷却源。也有配置压缩空气出胶液的.溶胶罐几乎全是下部出料，上部打开密闭盖来投料。

循环热水加热有一现象，就是真空状况下无法定温，即保持胶液温度恒定。一般70摄氏度在真空10分钟左右就45~50摄氏度了，要再加温则没半小时不行。如此往复，真空效果勉强，溶胶时间大概主要都由于此而长，为了维持一定时间脱泡，不得不加热胶液到80摄氏度甚至于90摄氏度等等，如此胶液受破坏程度可想而知！所以，好多企业需要高级或更高级的胶，来补偿如此水解降低胶冻力和粘度的损失，软瘫丸在机头上出现的机率必定就多。我的总体评价是得不偿失，劳民伤财。

还应注意的是，真空缓冲罐应开手空。因为难免生产使用过程中会发生胶泡沫和胶液被疏忽而真空抽出，积累在真空系统中必须予以清理，尤其在冬季，马上凝结的胶回造成停产等生产事故的。

实际，目前以上描述的所谓现代式，还没有将其本原理功能发挥到周全，还有待于发现改进，尤其是以明胶与胶液的理化特性和我们所需要的胶液质量为中心，设备随产品和工艺需要走,来挖掘其潜力实在必要。 四、关于网胶

对于软胶囊机溶胶的工艺*作，主要以目前主流设备工艺应用来叙述，具体以2型类软胶囊机的溶胶工艺*作为例。

MARK II和RJNJ 2型以及类似型号的软胶囊机制备软胶囊，包括150、172、180等系列，在制备产品的同时，必定产生大量的网胶，其量基本150型要达到每次胶液量的50~60%左右，172、180系列的确要少些，但不是简单地与一转的产品数目增加率而同比下降，但确实降低。

目前国际、国内均没有100%的回收自身利用又保证透明度等质量的工艺技术，上海东海及上海东联和上海中洋海洋等例外，技术是上海东海独创,他们由于属于一个单位系统，他们拥有此项技术。目前如果外企业有，是流失。据国际文献报道，国际上回收自身利用率最高为60%；据对国内软胶囊制备企业的调查显示，一般采用“硬回收”工艺，基本上回收自身利用率为20~60%，最高有70%的消息，但是一次性的，连续循环30%左右，三次后就发生胶丸浑浊透明度大打折扣，严重影响产品质量。

色素产品的网胶应该完全可以100%回收利用的，只是回收工艺各有千秋。

网胶的100%回收自身利用，是行之有效的企业经济之路。根据目前大略直观统计，一个月的制备（压丸）生产，产生的网胶非常多，价值可观，完全回收利用意味着只要平时一半的胶和甘油等，就可以完成此产量！可见网胶的100%回收提炼自身利用技术的重要性、迫切性、经济性和技术价值！

五．溶胶具体工艺

本介绍的工艺技术是本人在一定的工艺技术基础上，针对大综情况和多年来诸多企业生产的实践证明行之有效的，在此奉献给大家，供一般溶胶*作工艺使用，也为简约叙述，以

作参考。

具体，例：

溶胶工序工艺规程

本工艺介绍由有关定义、工艺流程、工艺*作规程等八个部分组成。

1.有关定义：

1)有关网胶回收等： 略。

2)网胶：系指在软胶囊制备过程中所产生的、表面带有一定量的液体石蜡油，或压丸

过程中剔出的瘪废丸等。

3)工艺用水：系指符合标准的去离子水或纯水、蒸馏水等工艺用水。

4)加热形式：蒸汽加热，一般≤0.013MPa即可， 以便*作过程中及时有效地控制工艺

温度。

5)检验与标准：工序质量以QA感官检验为主，QC检验结果跟紧,按企业有关标准、工

艺规程、检验规程和标准执行。

2.工艺流程：

增塑剂 胶 水 防腐剂 溶剂 | | | | | 按配方称取 按配方称取 | | 双人复核 双人复核 |----------------------| | | | 水 清洁剂 |----投料 配液 | | | | |------------------| | 清洁消毒浓缩锅-----------溶胶浓缩-------------| | | | | 感官检测-------------| | 合格| 不合格 | 过滤 清洁剂 | | | | 胶液保温---清洁消毒胶液保温桶-----水

| |

--回收处理------网胶废丸---压丸工序----废入脱模剂----回收处理 | |----------------------|

下工序

3．*作过程与工艺条件及技术安全、工艺卫生、劳动保护：

1）准备工作：略。 2）配比称料：

A．以一台机4转/分（软胶囊机车速）计，24小时连续恒定制丸，基本为400~450kg胶液，如果制备水平高，产品囊壳薄，则用胶少，否则就多，但是最多正常也在600kg胶液

左右。故一班8小时生产，基本以150kg胶液为准。

B．明胶与甘油量之比一般为100：25~60（很硬~很软）计算称取胶和甘油。

C．防腐剂量按工艺标准计算称取。

D．出料时胶液粘度必须保证4.5~5.2°E，含水量为47～49%。

E．执行“双人复核制”。

F．及时记录。

G．如果网胶回收利用再投料，则需要特别工艺与注意。 3）网胶回收处理：略。 4）胶液制备：

A．算出应投入水量，再增加部份浓缩脱去水量，检查设备。

B．在水先预热。

C．准确称取防腐剂，溶解。注意投入时机，尤其是根据防腐剂理化特性！一股脑*

作就不正确。

D．明胶粉投入，搅拌加热。注意真空*作的时机与作用！

E．蒸汽压力必须低于1.3kgf/cm2，保证使浓缩锅内胶液温度不超过70℃。实验证明

72℃时或以上温度对明胶破坏很大，胶液质量呈直斜线下降势头。

F．真空脱泡等，保持温度一定时间。

G．不断观察胶液情况，以适当控制其水份含量。 H．出料温度掌握在60℃为宜。

I．出料前应次序关闭蒸汽、搅拌、真空等，打开必要的阀等，安全规范*作，可以直

接感官检验胶液是否已达到要求。

J．出料过滤。两人放胶与盛胶应密切配合，协调工作。

K．如空压出料，得压缩空气泵开启前检查贮气罐，积水必须放尽，其它不必要管路

必须关闭，压力控制在0.4大气压内。

L．盛胶桶是有保温夹套，夹套内有保温水，定期换加，另其夹套内有电气装置，严

禁水冲淋、溅。

M．盛胶桶在盛胶前应洁净卫生，关闭底出料考克去盛胶液。

N．移动盛胶桶应2人协同，调温正确，，一段时间内应回顾，以免故障而损坏胶并未能及时察觉。用前也应检查状态安全完好。电插座插入吻合，销头拧紧销牢，不得带电热插

拔！

O．正确取样留样一小碗，待QC人员出正确检验数据。

P．所有设备器具用后应立即清理清洗。

Q．定期杀菌消毒，一般采用热消毒方法，但是注意呼吸器具状态，以防爆炸！

R．这一工序必须2小时内完成，否则胶水解而质量降低。

S．全过程及时、正确、完整、整洁、规范地做好生产原始记录。

T．检查电气、蒸汽、设备设施系统的安全。

U．结束。

4．技术经济的统计计算：略。

5．包装盛器、标志与贮存方法：

1）包装容器：即盛器。按GMP要求执行，一般胶液盛放的专用桶，其它均使用不锈钢

桶、盆等。

2）标志：必须按GMP规范要求标志，标明待回收、经回收等。 3）贮存方法：生产即用，50~60摄氏度保温，定点定置。

6．主要劳动组织和岗位定员：

1）*作工：2人； 2）工艺技术员和质量员：1~2人；

3）其他：略。 7．质量标准：

1）原辅料：药用和食用各自对应使用。

A．明胶：一级和二级药用或食品级明胶粉（袋装），必须相应符合《中国药典》规定

或GB食品级规定。

B．甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必须符合《中国药典》规定。 C．XX防腐剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。 D．XX溶剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。

E．制胶工艺用水：去离子水，水质应相应符合企业质量标准规定。也可用纯水、蒸

馏水，水质标准也必须符合《中国药典》规定。

F．其它，包括中间体检验等，见各自产品各自公司有关规章制度，略。

8．其它：

制订、修订、批准、执行等程序与内容：略。

值得注意的是,平模、无缝滴丸（还有机械和变频之分）与滚模式软胶囊制备用胶液，其工

艺质量要求有区别，不能照搬照用，应区别标准要求和具体工艺路线参数等。

第三章 软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用

软胶囊内容物的配制，往往是该产品开发的前沿。但对于非研发单位的生产制备型企业，有时也时常遇到此问题。一是改良提高或进一步应用好，也会遇到外加工等需要，还有就是新品开发项目等。但我人为配伍处方问题是科研部门的事，如何顺利成功软胶囊制备，却第一线的辅助配伍经验不能忽视。

下面是经常会遇到发生的一些问题： 1）装量差异过大；

2）均一性差，成品标示量差异异常； 3）料管爆管和泵体咬住；

4）成品一段日子储藏后就发生漏油；

5）胶囊时常都粘结好了，就很小的口漏油等等。

排除设备和*作原因的话，基本上都属于产品原始设计配伍时，就存在缺陷。

一．西药混悬型软胶囊内容物配置问题事例

下面是前几年一家公司新药开发后就发现一些生产困难的质量问题,主要是渗色、漏油和分层,有当时的也有一二个月后的,咨询答复供大家参考引用，因为该问题涉及了产品配伍、内容物配制、应用设备和暂时应对*作等，所以作一个引子来展开本章的内容。引用如下：

“小X：传真件收到，对于5点问题，答复如下：

1、公司XX药内容物(混悬液)容易分层，主要问题在于助悬剂的选型。目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作为溶解稀释剂与助悬剂，是典型的模式化软胶囊制备配伍，价格也高而不经济，效果因主药粉的化学、物理性质不同而差异很大，一概而论照搬沿用便是如此。不过，以此配伍，效果也不应如此之差。

我一般使用XX助悬剂，价格相对比较便宜；溶解稀释剂我一般使用精制植物油，二者总体价格比公司目前使用的大大的低，效果也好，适用性也广很多。

公司XX药内容物(混悬液)容易分层，另一个主要原因在于胶体磨实际性能没有达到技术要求，因为同样的配方，公司的第一、二批试验产品就是成功的，呈色几乎通透，看不见粉粒混悬，主要就是我选型的胶体磨是管出料可循环研磨的，性能参数也相差悬殊，实际使用性能绝对高于公司目前设备部门购置目前使用的1倍，就好比同样都是汽车，奔驰与夏利是两码事——虽然一看都是轿车。我建议： (1)最好改配方。

(2)更新胶体磨，使用质量、品牌佳的，实际性能好，又是料斗液封上进料，下管出料可循环研磨的，效果必定大大改观或扭转。

(3)最好的软胶囊混悬型料液的混料、研磨微细及同样粘厚又流态好、不分层的设备是贝利机，速度快捷，干粉一分钟内一料解决，达到300目左右，又有冷却控温装置(0~-25℃)，保证各种怕高温物料质量。我在目前上海华海药业二期工程新厂就首选配置了两台。

(4)目前不改变以上，则只能将就，胶体磨反复人工*作十几次／一料，或购置一台球磨机(时间长效果好，批罐料量小)，我试验过，很不错但不提倡大生产使用。

2.关于胶囊囊皮有细小粉颗粒，原因有二：

(1)同以上第一点，是XX目前使用的胶体磨实际性能没有达到技术要求； (2)化胶投料前必须按料液处理的方法一样，将增塑剂XX与遮光剂XX以2：1比例混合配料，先胶体磨反复14次以上处理，达到100目筛完全可过，在化胶投料时使用，一般当天出料，12小时内使用，同时务必注意保证其在胶液中的均匀性。

关于胶囊粘，主要控制明胶质量及其在化胶时的水解程度，以及洗丸彻底、压丸漏油丸少、捡废丸质量和二次洗丸的质量，不妨最后可以考虑胶囊抛光时涂抹一微层非氧化性、滑爽性等的光亮保护层。不过采用泡罩成型包装，此问题会相对掩盖，不太明显。

鱼油XX丸崩解度，主要原因是油质量，注意其酸碱度；第二是软胶囊用明胶质量特殊性和其在化胶时的水解程度，注意保证实现我留下的溶胶工艺*作质量控制；第三适当增加回收胶比例；第四严格按我留下的溶胶工艺(温度、时间、程序等)做。

公司配油间配置的磁力搅拌锅，忽视扭力参数是设计时的失误，当时他们可能考虑GMP认证和经济性，对现有使用性认识没有考虑适用性（适当广泛性产品）应用。我建议定制，将物料粘度、装量告知制造商设计制作，完全可以没有问题的，比如XX就有许多药机制造企业，但是不要“大兴”的，一般真正具有自己的高压容器制造执照的，是基本可以信赖的，剩下的只是经济价格问题了。

如果购买了贝利机，则无此必要。 当时在我上海试产第一批样品，用我选的胶体磨细度参数与之不同，虽小改良后完全胜任连续高产生产，来试制时内容物几乎呈透明状，而他们配备了大型号胶体磨，主要功能参数使性能下降了。所以内外行之分是应了解基础上理解工艺是需要的。 他们的问题是：

第一,完全没有考虑到胶壳上色，并且溶于内容物稀释剂；

第二,忽视了设备性能具体参数，认为越贵越大型同类设备就越好，另外出料口形式不对，所以料不会半透明，颗粒也大，压丸时正好嵌在接缝线处就漏油，成品率降低，同时装量差异和标示量均一度下降等；

第三,选用的助悬剂一定时间后使囊壳薄弱处变脆爆裂；

第四,配料罐对粘性物料的适用性没有，或者根本没有在选型时注意搅拌扭力与物料匹配问题；

第五,忽视原料油质量标准重要性等等。

二、关于胶体磨

从外观上来看，建议要使用胶体磨的软胶囊制备厂家，请用A图样的，不要使用B图样的设备。 三．关于配油罐

综合述事例，我们不难看出配制工序实际不仅仅是将现成内容物料按配方和工艺规程（SOP）投在一起搅拌均匀就可的，往往是包括物料处理和配投。由于配投相对各自有现成的工艺规定等，也相对比较简单。如纯油性质的内容物料，一般在带有搅拌器的密闭容器设备中20~30分钟左右就达到了目的。要注意的问题是：油等内容物料是否定温？一些特殊物料是否像拌奶粉一样先行溶解稀释，再投料？是否适当加温？等等问题得视具体物料情况而定。对于一些特殊物料，还得注意设备选型，如是矮胖型、高立式还是卧式的等，包括搅拌形式或夹套式。总之还应考虑出料与软胶囊机使用形式相匹配问题。 四、关于植物浸膏类内容物配制料液

说简单，实际绝大多数单位在开发新软胶囊产品时，从配方设计时就存在了缺陷，看了几天前面大家的贴，总觉得此章难落笔。

对于混悬型内容物配制，主要控制细腻度、流态和均一稳定性，即不分层。下面就混悬型中草药类软胶囊产品的一个事例来介绍软胶囊内容物料配置的工艺与设备，相信基本范例了目前软胶囊制备所遇到的问题和大家感兴趣的中心内容，供大家参考。 产品：鱼腥草软胶囊 原料：鲜鱼腥草

鱼腥草----检验 |

清洗-----浸膏提取 | | 干燥 配料 | | 灭菌 喷雾干燥 | | 粗粉碎 粗粉碎 | | 超微粉碎 超微粉碎 | | 投料------检验 | 胶磨 |

定温 | 制丸

1．鲜鱼腥草原料挑选清理

鲜鱼腥草原料必须立即处理，否则变色和腐烂迅速，主要将鲜鱼腥草摊倒在工作台上，人工作业。然后入水池中（不适宜用中药清洗机），用清水冲洗，直至青绿洁净，用纯水将鲜白果冲洗一遍。 2．干燥

使用低温真空脱水干燥，以保持鲜草天然绿色和有效成分。值得一提的是中药饮片与鲜中药的药效差异很大。水份：≤3.0%。 3．灭菌

4．粉碎

可以使用常规粉碎机，注意控制相对细度即可。

5．超微粉碎

超微粉碎有几种方式，一般气流超微粉碎机就完全可以了。注意细度控制要小，否则配入油等后会吸收膨胀以至于无法制丸。

6．浸膏提取路线

首先要配入相当的纯水，然后胶磨。胶磨*作是开启冷却水，将胶磨刻度盘的指示调节至18，称取与物料重量1：1的纯水，即可进行胶磨机胶磨，边加入物料，边加入纯水，保证出料口的料浆均匀顺利。全部一遍胶磨后，将胶磨机刻度盘的指示调节至28，将第一遍胶磨好的物料，再胶磨一遍。然后进行辊磨。采用两种磨料方法主要是针对植物性纤维的纵横向剪切充分。方法是先加入少量物料，调节前辊，后辊及中间辊的距离，使物料在研磨时不致下漏及旁溢。适当调节限料板，可以良好的控制旁溢，避免物料损失，调节出料的集板，

使物料能进入收料容器内不致辞下漏。调节完毕后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均匀布满研磨辊表面为宜。待全部物料辊磨结束后，将物料以同等研磨细度再辊磨一遍。进行中间调配是为了喷雾干燥得到纯度的浸膏粉，也便于保存物料。中间调配的辅助用剂各仁者见仁，各有所长，所以不“卖瓜”了。但中间调配必然根据需要得添加一定量的水，并搅拌均匀。中间调配后可以进行均质，主要过程是将进料管口插入料液桶底部，但不能接触桶底，出料口插入一空桶内。按下启动按钮，在不加压的状态下运转1分钟，使泵体排尽空气。将高压手轮顺时针旋转（加压）至压力表指针点动，然后调节低压手轮（顺时针加压，反之逆时针）使压力升至10~20Mpa，使指针恒定进行均持。待料液均质一遍完成后，关闭均制质机。调整开机，使高压手轮调至点动，再调节低压手轮，使压力升至10~20Mpa后，再顺时针调节高压手轮，使压力为30~40Mpa，且指针恒定进行高压均质。本*作要求先低压均质两次，后高压均质2次。再下面可以进行喷雾干燥了。之前应先检查设备：加热器和进风管间的连接、出风管道与旋风分离器之间联接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？雾化器喷头电机转向是否与指示方向一致？雾化器油位高度是否正确？？莫诺泵轴转向是否与指示方向一致？喷雾干燥冷凝水系统是否正常？进料时，注意不要将空气进入。方可进行正常生产了，具体是：开启电源，通过触摸开启排风，然后开启电加热器，根据工艺设定进风口温度为180℃，当进风温度达到180℃，开启雾化器，使其旋转，起动后，先喷水，使出口温度达到预室排风温度90℃，然后迅速调换为喷雾料液，料液调节由小到大，稍快会造成粘壁现象，一般设定输送液料政治部速度为“OU24.0”左右（手动）。待温度达到90℃上下时，即可转换为自动控制，此时开始正式喷雾生产，每隔20分钟，收料一次。并记录设备运行情况及填写生产记录。待物料喷完后，换上清水喷雾，但需保持出口温度不变。运行大约5分钟，关掉加热器，排风至进口温度80℃，关闭电源。将最终喷雾干燥所得的料粉取样检验。水份完全可以≤5.0%，哪怕是高含量多糖类植物浸膏。 7．配制料

所有物料可以按方配比称取投料配置了。注意搅拌尽可能充分，随后进行料液胶磨，得控制一定温度和时间，太短时间会让植物粉吸油膨胀不充分，应让其充分并同时细化它。这样，完全可以达到软胶囊制丸所需要的相对细度。

定温是根据软胶囊主机正常生产所应需的“四定温”原则来的，否则制丸不会稳定、高质、高产，会发生不断调整也不能保证顺利的“忙乎”现象。我这里选择的是天然FLH-100助悬剂，因为是植物粉类，所以添加量也相对化学品类要明显少，效果很好。

对于内容物料的配置细化均匀处理，我强烈推荐使用贝利机，胶体磨类、球磨机类和意大利进口的料浆研磨机类的效果绝对不能与之相比。不知有哪位使用过贝利机，体会一定很深，不但可以控制内容物料温度，而且有粉碎作用外还有剪切作用，使原来本料粘稠并流态差的变良好流态，特别适合软胶囊制备使用！并且几乎论秒来计算处理时间的！细度可以使灵芝孢子粉破壁率达到70~90%，可想而知对于软胶囊制备而言的过剩。五、关于多种维生素软胶囊内容物配制工艺

为了表达软胶囊内容物配置工艺，再应用一个本人早期负责的成功具体事例来阐明本人的观点和认识。即“软胶囊制备工艺的配制工序的问题及其解决方法”，借此，向配合并参加我顺利开展此工作的韩礼生、郑畅雄、黄德明师傅致意，同时感谢跟我记录整理的戴立红劳动及领导我的孟来根及我的师傅！

软胶囊国内最早是上海东海制药厂开发生产的，起先只是军工品，一直是一个含有多种油溶性和水溶性维生素的软胶囊制剂产品，其中水溶性维生素等原来是由外单位加工成片剂后，再与油溶性维生素等，用半自动平模压丸机压制成含片芯的软胶囊。由于在八十年代初引进了意大利制造的马克2型（MARK II）软胶囊机，其采用滚模连续全自动压制的制备形式，生产的经济、效率、劳动强度和劳动力配置以及丸形的多样性等，具有半自动平模

压丸机无可比拟的优越性。于是彻底淘汰了相对劳动强度高、生产效率低、产品质量稳定性相对较差、自动化程度较低和制造成本较高的平模压丸机。与此同时，“多种维生素胶丸”、军品“空勤用多种维生素胶丸”和“六合维他胶丸”这类使用平板模压丸机生产的内含片芯的“多种维生素胶丸”经报批审核，成为科技攻关项目（局管XX-6），成功的改型为混悬型软胶囊产品。

由于混悬液的理化性状和纯油性液体截然不同，用滚模式软胶囊机制丸工艺生产“糊状胶丸”一开始难度较大，一方面要吸收消化进口自动滚模式软胶囊机，另一方面又要上混悬型系列产品。要在滚模式全自动软胶囊机原有的生产工艺基础上，探索出一整套新型成熟的混悬型的制备工艺，完成对多种维生素类软胶囊的制备工艺的革新，从高层次来讲，不仅有利于企业的社会和经济效益的增长，也能大大促进企业的科研和管理水平的提高，同时为同类混悬型软胶囊的研制开发和老产品的质量稳定与提高创造必要的条件。 1．主攻方向

由于内容物——混悬液的制备是“糊状胶丸”制丸的关键，因此主攻方向首先定在混悬液的预处理及制备上。

在混悬液预处理及制备的初级阶段，通过将油溶性维生素溶于分散介质以后，再与分散相一起经高速粉碎机粉碎以后，在滚模式软胶囊机试制时发现存在两个问题：

（一） 制丸前混悬液在72小时内发生分层现象，上层为精制植物油，这势必造成制剂均一性差；

（二） 分散相微粒过大，磨损滚模式软胶囊机的油泵，堵塞及扇形体（喷体）喷射孔，并且还影响胶囊接缝线。因此，从理论上深层次地对混悬液存在的问题进行分析和探讨，最后一致认为，要在滚模式软胶囊机上压制成型“糊状胶丸”，必须要解决好两个问题： （1）混悬液的稳定性；

（2）分散相（水溶性维生素）微粒的粒径细度。为此，制定了对策： A．混悬液分层

目标：经添加过助悬剂的混悬液在72小时以上不分层。

措施：掌握混悬液中各种原料的理论性质；找出分层的理论原因；寻找合适的助悬剂；小样试验；样品留样观察。

B．混悬液粒径过大

目标：经特定设备处理过的混悬液细度要求满足滚模式软胶囊机。 措施：寻找理想粉碎设备；寻找确定工艺（配比及时间等）；确定适合制丸设备的混悬液细度；批量中试。

在以上内容实施时，实现阶段项目的目标。

（一） 解决混悬液分层问题

（1）通过查阅资料，找出混悬液分层原因。由于水溶性维生素类粉末的比重远远大于分散介质，在没有助悬剂的情况下，虽经高速粉碎机粉碎后呈相对稳定状态，但经一段时间静止后，由于微粒自重，不断沉降，导致两相分离，且造成制丸过程装量差异大，胶囊之间其有效成份不均一。

（2）根据以上得出内容物的特性。小组成员寻找了几种助悬剂，目的使分散相与分散介质混合均匀，并能保证混悬液在72小时以上不分层。通过对各类助悬剂进行小样试验和样品留样观察，最后选出天然FL H-100剂为效果较理想的助悬剂。

（3）由于FLH-100剂的配比不同，静止后分层情况不同，根据样品留样结果表明，能保证混悬液72小时以上不分层的比例为混悬料的2%左右。 （二） 解决混悬液粒径过大问题

（1）根据《制剂学》中关于药物原料粉碎处理中介绍的粉碎设备，我们先用了球

磨机来球磨混悬液料，确定了每料磨球配比数及物料比，按配方确定了分散介质与分散相的配比及球磨机的最大球磨量。

（2）确定了几个球磨时间：12小时、24小时、36小时、48小时、60小时和72小时。根据混悬液的留样观察比较，得出最佳球磨时间为48小时。混悬液可达到120目以上，以适合滚模式软胶囊机。

（3）根据现有制丸设备及球磨机的能力，进行了几次批量中试，肯定了以上所做的工作结果。

2．副攻方向

（一）问题分析与措施

通过以上实践，证实混悬液的预处理是成功的，但同时在批量中试过程中还有其他因工艺上不成熟反映出来的问题。第一是设备的内容物料管路系统易堵塞及爆裂。分析了一下原因，主要是由于设备诸多系数设计是针对油类流态较好物质的设计和配置，如果使用混悬型物料则极容易导致生产过程中的相关管路堵塞。为了能符合今后更广系列软胶囊的开发生产与加工的发展需要，在一系列摸索研究和试验的基础上，对主机设备的设计装配及配置工作系数做了认真仔细的改进，解决了以上问题。其次是经滚模式软胶囊机压制的样品在定型的滚筒式定型器中，胶囊在接缝线处非常容易破裂，开始只能放在托盘上定型，即使在这种情况下仍然有一定量的慢性漏油，既浪费劳动力又造成得率低，存在一定的质量问题。这一问题又成为必须解决的问题。由于造成这一问题的原因很多，主要通过简要简要问题措施，罗列如下：

A．确定合适氧化铁红配比和配制工艺； B．确定最合适的胶液质量标准；

C．滚模模孔口内外倒角改进； D．设备装配适合性同步调整；

E．非常规简单性做好主机维修保养，确保精度，使模具运行良好； F．调整环境条件工艺参数和设备配备；

G．借等级工考核机会，提高整丸水平；

H．通过反复实验，调节扇形体温度，得到合适的温度范围；

I．胶带冷却工艺条件改良，包括形式；

J．改进并调节设备，稳定调整胶皮厚薄等均匀度，并使两边偏差在3.5mm等；

K．确定与油性产品差异的溶胶工艺（胶液水份、粘度、冻力和一级与二级明胶配比）； L．合理真空脱泡与杀菌，真正熬和胶液；

M．掌握最佳混悬型软胶囊制备系列工艺条件。

（二）实施中首先调整胶皮厚薄，在原来工艺要求上适当又彻底地调整设备四项同步，改进设备若干参数，以能包裹混悬液又能保证产品装量差异优秀为限度，同时尽量使两边胶皮之间的偏差保持在可控范围内，再通过适当调整明胶系列温度，最后调整喷体工艺温度，经多次实践，完全取得实效。第二步对胶液进行重点攻关。对色素的理化性质再作进一步认识。由于其为遮光剂，且原料呈细粉状，溶（分散）于胶液中，因颗粒存在，影响胶液粘度，故小组采取措施，将该遮光剂粉末以1：2比例与增塑剂相混，球磨以后，达到100目以上的细度，再按规定比例投入胶液中，以减少其对胶液粘度的影响。通过几次试验，以上方法是可行的。由于常规胶囊生产使用的胶液，其原料中一般以二级明胶为主，正常水份在50%以内，而现在就容易发生因胶液粘度等不够而造成压制的软胶囊接缝线不牢，经不起初定型滚筒滚翻定型，且有大量慢性漏油。由于以上胶液的粘度、水份在软胶囊制丸中已属理想值，故小组成员大胆设想，根据“糊状胶丸”内容物的特殊性，在压丸工艺条件成熟，并严格溶胶工艺纪律的前提下，考虑调整胶液的质量参数。在此设想指导下，在溶胶中以一级明胶为

主，二级明胶为辅，网胶全部回收自身利用，并保证产品的外观。经过几次这方面的试验，并每次对胶液进行测定，再进行压丸试制结果理想，能保证产品投入与产出比达到96%以上。 3．结果

（1）在革新后的工艺指导下，用滚模式全自动软胶囊机压制的糊状胶丸成品率基本稳定，达到96%以上，且外观质量较好，如接缝线光滑无漏油，外表有光泽，且内在质量、各项指标经质监科测定也均达标（装量差异在±3%之内，VA、VC含量及崩解度等均符合产品标准）。 （2）滚模压丸机与平板压丸机在相同生产时间内的劳动生产率大为提高，比较如下： 平板压丸机8hr生产336600粒，要15人机房，耗电大，正品得率90%； 滚模压丸机8hr生产353800粒，需2人机房，耗电少，正品得率96%。 （3）混悬液中助悬剂的比例为2%。 （4）球磨时间——48小时；

（5）过滤网目数——100目以上； （6）色素：（明胶+甘油）=1.5：1000；

（7）胶液质量要求：粘度4.9°Ε、、水份47%。 （8）扩大生产顺利。

4．尚存在的问题和打算

进一步扩大生产，尚存在的主要问题是配混悬液设备、设施尚待更新配套，如何改善制备混悬液的条件、来提高生产合格率以及进一步降低产品成本，是今后进一步所要解决的新课题。

第四章 软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用

制丸，在我国已有约七十多年的历史了，最早的产品是鱼肝油丸，采用美国产平模设备，绝大部分是靠手工作业.。虽然对原有的平模式压丸机作了一系列改进和配套，包括工艺更新等，直到上世纪五六十年代才自行设计制造和使用了无缝滴丸机，基本实现了自动化，并迅速进步到六头型。到七八十年代，又将原来机械凸轮式改进发展成效率更高的脉冲式无缝滴丸机，同样直到改革开放后才引进意大利滚模式软胶囊机，随后北京和上海前后仿制成功II型滚模式软胶囊机。

软胶囊的中心工序是制丸工序。对于当机者而言，无论你在意与否，实际都在面对几乎70余个工艺及设备变数，一些很直接地显性，一些隐性，一些是共同差异而暴露现象，一些是单项差错就给你颜色看。总之，就是这写工艺参数组合成大体一致，实际各自千秋的工艺应用。比如，有的人会说，如果胶带成型的温度超过10摄氏度，简直我们就无法保证每分钟3转的正常理想制丸状态，可看本连载的一些好手还会说，如果6~10摄氏度，我们就觉得非常不理想，几乎没法保证每分钟4.6~4.8转的正常理想制丸状态。其实就是如我所言的缘故。那么，只要此温度调到10~14摄氏度就能快了吗？答案也正如我所言，非也！所以，如何系统地组合各个工序工艺参数，不断实践、不断寻找并分析解决问题，走最佳组合工艺路线才是正确发展提高之道。这正又是我们这代软胶囊人的使命，不是吗？ 一．关于滚模式软胶囊成丸工作原理

对于制丸，首先应弄懂制备原理，包括设备原理，绝非简单的当机看守和*作。然后才能有的放矢的寻找与发现比较和实践，否则往往忙乎折腾好一阵子，最后还是一头雾水，当然大部分情况是有所收获而与起初目标仍有一段距离。因此，真正的好手，实际并不多，能融会贯通的更微乎其微几那么几个，所以这些人往往是本单位的顶梁柱，也是别的单位的千

方百计挖掘的人才。

那么，制丸到底面对些什么呢？

首先，应了解制丸的工作原理，然后应懂得设备的构造和作用，再次需知道使用物料的特性，最后应熟悉工艺*作应用。当然要进一步成为好手，则需要更多的知识和信息，以及深入透彻的学习发现和实践了。我的体会是专业知识和基础知识往往是阻碍真正进一步深入的障碍。比如化工、机械和电气等方面的广度知识和深度知识都是绝对重要的。 如对于当前比较广泛使用的一定含量的卵磷脂软胶囊，几乎外行都会直接用大豆植物精制油去稀释，然后发觉成品分层，实际就是简单地认为卵磷脂是脂，不是有叫大豆卵磷脂的吗？不是脂吗？我用同样的脂，而且是几乎最相近的好的纯大豆油脂来相混合，难道不对吗？有的还进一步改良工艺，配混大体均匀后，用胶体磨研磨，或者再反复多磨，使之充分互溶，再不行，加热么！对如此的一味追求努力者，我简直难以言表。难道食盐就是工业盐吗？为了对付分层，我遇到过如此硬来的之外，还看到过索性用纯卵磷脂的，更有甚者是用色素加深法。正邪之分了！对邪门歪道的只能是误入歧途而难以教化了，但愿此些人也能看到本贴，估计也难，否则不会如是做吧？当然以生意人为主，不是我们搞工艺交流提高和研究的。其实，只要有些基本化工知识，查阅一下卵磷脂有哪几种类，各自理化特性是什么，其怎么来的，大体生产提取工艺路线是如何的等，而且这些资料很好查阅得到，可为何还要硬来和胡来呢？实际有素质或本质的问题在内。所以如是绝对不是学问。 滚模式软胶囊机主要制丸成型的工作原理是：胶液分别由软胶囊机两边的胶液成型器流出铺到转动的胶带定型转鼓上形成胶液带，由胶液成型器刀闸高低调整胶带厚薄。胶液带经冷源冷却定型后，由上油滚轮揭下胶带。自动制出的两条胶带，由左右两旁向共相对合的方向靠拢移动，在分别穿过左右各自上油滚轮时，完成涂入模剂和脱模剂工作，然后经胶带传送导杆和传送滚柱，从模具上部对应送入两平行对应吻合转动的一对圆柱形滚模间，使两条对合的胶带一部分先受到楔形注液器加热与模压作用而先粘合，此时内容物料液泵同步随即将内容物料液定量输出，通过料液管到楔形注液器，经喷射孔喷出，充入两胶带间所形成的由模腔包托着的囊腔内。因滚模不断地转动，使喷液完毕后的囊腔旋即模压粘合而完全封闭，形成软胶囊。

二．制丸的设备组成

制丸设备主要有主机、胶囊输送机、定型干燥滚笼、内容物料供应系统、胶液供应系统、胶皮冷却系统和电气控制系统等组成，辅助的有天平等工器具、空调净化系统、网胶装运及处理系统、液体石蜡油供应系统、电力系统、压缩空气系统等组成。

主机从结构上看，主要分泵体部分、机头部分、机身部分、机座部分，有的将胶皮冷却系统和电气控制系统都一体化组合进主机后身部分内，而原来是相对的设备装置分体配置。

泵体部分主要要认识内容物上料斗、泵外体、泵活塞本体，分配板、传动往复推进组件、开关阀与导轮结构、总量调节与微量调节组件等。

对内容物上料斗，建议装量在5公斤以上，太小过滤有些物料会过滤供料不及而影响制丸，过滤装置是不能缺的，否则一旦大或硬颗粒进入泵体，会造成堵塞死机、暴管或轻度的影响装量差异明显。常规选用80目过滤为多，个别可以考虑60目，100目基本没有实际应用意义了，虽然理论上越细越好。

对于斗上的搅拌装置，建议尽可能不要用，一方面不同物料需要的搅拌速度不同，第二容易搅拌进入气泡，第三只有靠搅拌才能保证均一性的话，实际其配料工艺是不良的，就是搅拌也根本无法保证药品的标示量成分均一性达标，除非产品标准可以忽视，否则其产品绝大多数情况下是不合格产品。常规，混悬型药品内容物料应配料后72小时不分层，至少也

得12小时吧？否则，如何正常制丸生产？充其量应该说只是装进软胶囊内而已的马虎应付工艺，甚至于不能称得上工艺的。

关于泵的外壳体，密封是主要的，装配是以底板为最重要部件，一是传动从下往泵内传递，转动轴穿入部分应严格密封，发生渗漏是不允许的。一般都是四周面板围合固定在底板上形成箱盒体。国产机一般对接缝线部分实行硅胶密封，防止槮漏的。最外一般都采用不锈钢外罩。国产机从外观上有些板金工加工差距的，主要是美观度上的差异，但有时能窥一斑的也有，仁者见仁与智者见智吧。

关于泵活塞本体，是一个重要组件，原理结构基本都一致，甚至于具体尺寸参数可能都几乎差异不大，一般设备制造商不会考虑大，一影响美观，可能会使客户产生粗糙设计制造的负面印象，二来材料是讲究的，大则制造成本高了等。再说，目前已经为大家接受和成熟的设计就没有必要重新化力气等更改的必要了。值得一提的是，实际有常规装量与大装量的泵体区别的。常规是~2毫升/粒，如果要使产品达到3毫升/粒，就必须向设备制造商提出，选用大装量泵本体了。其工作原理就是针筒工作原理，通过机械往复运动，使十根活塞杆往复运动，相对固定的活塞杆泵体与活塞杆配合，在开关阀同步往复开关进出料孔口，就产生了抽进内容物料和排出内容物料的连续循环工作了。活塞杆泵体内腔与活塞杆由密封圈项配合，使泵内腔形成相对密闭，真空时抽吸进料，压缩时推排挤出内容物料。密封圈应定期检查，磨损过度或坏损应及时更换，建议定期检查一同更换。密封圈材料也应注意。这实际已经基本决定了设备制造商出品的机器质量精度问题了。对于泵和后面马上会陈述的泵开关滑阀的加工精度连同机头上左右模具轴精度是衡量设备制造商加工装配技术水平与质量水平的最主要标志指标，非常重要。实际可能是忽视与认识问题，其测量问题都在一些制造商哪儿成问题，如什么设备仪器来测？测量方法呢？有些就纯粹根本没法回答，所以这些厂家的出品，泵体漏油是正常的，装量差异如何保证在5毫克内甚至于3毫克内？当然它就保证10%或7%以内达到标准就是了，合格出厂了么，但是一段时期后，客户就发生问题了，大修期大大缩短。值得提醒的是有些进口机与国产机在泵体的同步位置有时是相差不同的，否则会不出丸的，或装量失控。好比国内不同模具供应商的模具刻度线不尽相同一样。 值得进一步提醒的是，有些厂家的泵体是不能拆散开水等洗涤泵内外的，维修保养规程的科学性和严肃性有讲究的。我曾介绍给一家新办厂我自己挑中的软胶囊机，本来是自己扩大生产配置使用的，大概那是我遇到的国内精度最好一台机了，许多方面都已经完成改进等具体事项的，三次验查绝佳，可惜那家生产使用后很好，可聘请的一位中级技工却缺乏认识，经验缺乏了，将它与意大利机一样拆洗，结果马上发生装配困难（毕竟是重要精密精度的重要组件），好不容易装好，可开关滑阀要么太紧而死机，要么就严重松漏，更不要说装量差异的变大了。还有一次是在中洋海洋公司，专职维修工正好连续日夜班后休息，一技工在领导安排下，想想看我演示了两次拆洗泵和一次那专职维修工拆洗泵了，认为懂了，但直到第二天，泵根本无法装配，几根固定锣栓对不上眼了。所以说，维修保养工的技术技能水平及其对材料、金加工、装配等认识程度是重要的，还有合理科学的维修保养规程也是十分重要的。

对于药液泵，边上的活塞行程调节手轮是调节总体装量的，一个好的制丸工会很自然地知道转动多少角度是影响几毫克装量，我见过并向之学习的东海老一代制丸高级技术工在考核应会时，他开机前将我已经打乱的同步等细致而迅速地调整好，开机一测，再一调后就自己不测了，完成此项应考，我一测，没有二话可言，此项目满分。对于每根活塞杆，装配在泵本体上有紧固锣母，它是可以调整每粒装量微量大小的。原理我不多说，只是注意，初紧能微量逐步加大该对应粒的装量的，紧到一定程度，就会从逐渐增大到逐步减小该对应粒的装量的。

总之，泵本体应与每根活塞杆对应校正装量差异后相应固定对应装配，不能互混。这也

是我将原来十五所机只有那么精度的设备，在我应用来却精度大为提高的诀窍之一。我们历来都平均装量差异控制在药品3毫克以内、食品5毫克以内，这是设备制造商机器本身就不止的偏差。GB在7%以内。 对泵体部分就暂述这些。

对于机头，主要就是左右模具轴的精度问题。

对于左右模具轴的精度测量方式，有不同表述，实际内容是有差异的。比如紧模与松模状态下，差异很大，为什么我会注意展销会上机左轴在松模后是自然可弹回的还是相对固定死的？道理就是如此。对此不再深入介绍了。

还有轴滑块相对夹固的铜压片，虽然其貌不扬，可作用明显，就看你认识与否，这是设备大修必换的部件，不要轻易拆修和开水洗涤等，切切！ 三．关于正确*作

每半小时应对机头上约11处注加润滑作用的液体石蜡油是制丸工的最基本工作之一。 正确程序化*作开关机和调节等，非常重要，杜绝野蛮*作，如断胶皮后喷体仍在模上直接硬摩擦运作、用锐器上挑模腔内的瘪囊壳等、开着机在机头上搞维修等、紧模前后迅速而不均匀拧紧及过紧等、明胶盒拆卸后开水洗涤等、等等等等，统统都是不正确*作。 以MARK II型机为例，正确的*作规程要点程序大体如下。 1．胶带成型器安装，加热到50~60℃。 2．用液体石蜡油灌入上油滚轮储油箱三分之二以上。

3．吊起胶液保温桶60℃，联结胶管等，加热。

4．用200克料液以2转/分车速喷洗料斗、楔形注液器、泵体等。 5．加料液，泵体排空。

6．调整料液泵总体行程基本量程，停机。

7．胶带成型器闸口封抹，液体石蜡油封胶液面。 8．胶液面达三分之二高度时开机。

9．正确将胶带剥离胶带冷却定型鼓，送入上油滚轮，经导向装置进模。 10．手指不伸入模间，胶带正确送入网胶箱。 11．放下楔形注液器并到位，销住或取下手柄放妥。 12．双模均匀加压至丸皮完全压制下。 13．输送带右行。

14．楔形注液器加热至45℃（或格处）。 15．调节胶带厚薄，符合工艺要求。 16．调节胶带厚薄所用时间15分钟内。 17．每次加温以2格或0.2℃为限。 18．定型干燥机是否开对。

19．楔形注液器滑阀开关方法正确

20．制丸时机是否正确，胶囊输送带是否及时左行。 21．制得的胶囊是否符合外观质量要求。

四．影响制丸的几个主要因素

要保证软胶囊的成品质量，首先要认识制丸工序的若干主要注意点，抓住重点，不放过具体细节点，比较全面地做好此工序的*作等工作。尤其是根据现象，善于发现，找出原因，细致分析，正确措施，及时应对，在第一时间内解决问题，保证顺利制备进行。所以，从现场现象上来看，制丸工序的当班*作员工如果上下忙乎不已，可能不是好事，反而轻松看着

机器设备正常生产，有点胜似闲庭信步的，倒往往是个高手，产量质量也高而稳定，否则往往技术技能水平不咋样。 那么，制丸工序应了解和掌握哪些与制丸质量有关的技术工艺技能知识呢？即必须控制和知道的影响本工序工作顺利与否及产品质量的因素呢？我主要归纳为六个方面的诸多具体因素。实际，无论你认识到与否，每个当机*作者都无时无刻地面对着约70来个主机上面临的工艺技术参数，只不过有的显性表现制丸顺利与否，有的隐性或若组合后才会显性直观表现出对制丸质量的影响。

对制丸工序而言，影响制丸质量的六大方面因素：

1．胶液方面：主要是原料胶的质量、配比、溶胶正常正确完成，还有胶液的粘度、冻力、水份、粘度下降率等诸多参数综合。

2．内容物料方面：性质与理化特性、粘稠度、细度、分布均匀情况、流态和分层速度等。 3．人员技术技能水平等方面：认识与实践能力、规范与经验的技术技能关键体现。其主要职责就是将各个方面因素综合起来，及时发现，正确处置，调整到最佳配合关系。

4．机器设备匹配和状况方面：在设计与建设时期，正确合理地根据产品制订工艺，在根据工艺选型配置设备设施及辅助设备设施与器具等，是基础前提的硬件工作，不应根据大体认识制订大约工艺，选择大宗设备，尤其是要注意设备设施的系统性匹配问题，在没有系统经验情况下是忌拆零配置，往往容易最终系统打不通，发生瓶颈现象，影响整体生产正常顺利进行。有些单位会发生几乎同样配置，换了环境就不及原来参考单位的顺利，产量质量就是跟不上，有好多就是忽视了现场环境条件的不同。所以好多新建的就为了避免如此后果而放大一些设备的工作能力参数参数，来保证达到目标实现，但会造成投资成本放大和运营成本放大的结果。

5．环境因素方面：主要是温度与湿度的恒定及洁净度的保证等，实际不能忽视风源组织和风量平衡绝对的主要因素，还有出回风口位置的合理正确性，否则软胶囊主机的工作状态会受之影响而影响制丸质量。

五．工艺的重要性

总体工艺方面：好工艺是绝对主要的，往往两家企业产品的质量与产量就取决于此，同比的市场竞争力差异往往是难以弥补的。工艺路线基本决定了该企业的制丸水平和发挥，是前提因素，也集中体现了综合企业制丸水平。 如果对产成品质量，全程影响的方面还有：

1、干燥方面：主要是定形与干燥工艺的合理良好工序衔接配合、忽视现实因素，一味只抄作搬用温度、湿度、时间控制，也未必实现最佳结果。

2、检丸方面：目前基本以人的*作为主，其工作质量基本决定了产品质量。

3、包装与储运方面：一般按标准规范*作，是可以保证质量的，但是没有100%的。 最佳制丸工艺，是将几十余项变量参数调整到适合该在制的软胶囊所需要的成型条件，这是一个相对稳定又绝对变化的动态平衡点，技术技能水平高的人员就比较迅速简洁地体会发现并找到，来完成制丸过程。高产高质的产品就是如此制备出来的。

六．机头*作面对的工艺参数及情况因素

应注意观察、测量、判断、调整和应势面对的因素主要有： 1） 胶的粘度； 2） 胶的含水量； 3） 胶的冻力；

4） 胶的甘油含量；

5） 胶的粘度下降率； 6） 胶的保温温度； 7） 胶管的保温状态； 8） 胶的保温时间； 9） 环境温度；

10） 环境湿度；

11） 设备的动态平衡温度； 12） 模具的动态平衡温度； 13） 喷体的动态平衡温度； 14） 胶带的厚薄；

15） 单条胶带的厚薄均匀度； 16） 胶带的左右两条间厚薄均匀度； 17） 胶带的动态平衡温度；

18） 胶带的表面与内部凝冻状态； 19） 胶皮冷却动态温度； 20） 胶皮冷却的风量；

21） 胶皮冷却风量的左右均匀状况；

22） 胶皮冷却制冷量与风量的动态匹配；

23） 环境新风对主机的影响，如左右胶会最容易受到其不良影响等； 24） 环境回风位置与大小的合理性是否对制丸产生不必要的影响等； 25） 胶带成型器（明胶盒）温度高低；

26） 左右胶带成型器（明胶盒）温度接近度； 27） 胶的夹生与完全溶融度；

28） 胶带的稳定正确位置进入模间而不游走变化程度； 29） 喷体的温度；

30） 喷体的“冲温”度； 31） 喷体的温度控制精度；

32） 电压变化对设备电气的影响与稳定程度； 33） 喷体两端温度与散热程度差异； 34） 加热棒质量，包括均匀加热度； 35） 加热棒长度；

36） 喷体两曲工作面的涂层情况； 37） 喷体的孔径；

38） 喷体的喷孔位置与喷射角度； 39） 胶带的液体石蜡油均匀涂抹度和量； 40） 机速；

41） 内容物料的温度； 42） 内容物料的粘稠度； 43） 内容物料的细度； 44） 内容物料的流态； 45） 内容物料的均匀度；

46） 内容物料的沉降度；

47） 内容物料的特殊的理化特性； 48） 模具的四同步精度；

49） 定型滚笼风量对主机两侧胶带成型鼓的影响度；

50） 胶皮冷却风对明胶盒的影响度；

51） 胶皮冷却系统对室内环境的影响和对主机直观的影响度；

52） 模具的抖动度，即模具轴的平行度和加工制造与装配的精度； 53） 内容物泵体的精度； 54） 模具的压紧度； 55） 模具的圆整度； 56） 模具的模腔倒角度； 57） 模具的模腔精良度； 58） 模具的模腔沿口宽窄度； 59） 模具的模腔高低度； 60） 模具的模腔直径大小； 61） 内容物输料管的大小通畅度； 62） 泵体与喷体等的内孔径大小； 63） 注液量的稳定均匀度； ） 产品落下的状态； 65） 网胶带下拉的自然状态； 66） 丸脱离网胶带的状况； 67） 液体石蜡油的质量；

68） 设备传动能力和平稳度（大部分可最早通过声音判断）； 69） 机内液体石蜡油的新鲜陈旧度；

70） 机内液体石蜡油输送泵的进口过滤器通畅度； 71） 机内液体石蜡油输送泵管路系统的通畅度； 72） 压缩空气的洁净度；

73） 压缩空气的压力大小与供气量；

74） 等等。

通过以上70余项的综合匹配合理控制，制丸应是很顺利的高产高质。

七．制丸的一些经验之谈

下面就制丸工序，极其简要地介绍一些经验方法，可能比较实用。

1．关于小嘴漏油

由于制丸工序内容比较复杂而繁多，如丸顶端与边沿张小嘴巴不粘合漏油问题，后工序慢性漏油问题、成品慢性漏油问题、软粘丸问题，网胶带容易熔融断卷问题、丸不容易自然剥落问题、丸呈三角区压不下来的周期性问题、接缝线毛口问题，接缝线粗问题、接缝线一面弯曲呈弓形问题、胶带冷却成型质量问题、气泡丸（油眼睛现象）问题、大小头丸问题、丸嵌一侧模腔靠下丸滚刷下丸现象问题、瘫软丸问题、网胶回收处理工艺和液体石蜡油回收利用工艺等，都是平时容易遇见的问题，他们根据不同情况，造成的原因也并非完全千篇一律，而是要根据现象特征采取相应的具体对策措施才能解决。

拿丸形长轴顶端与短轴的边沿张小嘴巴不粘合漏油问题问题来说，排除模具问题和装配问题，主要是喷体过于冷或热的温度问题。 2．关于慢性漏油

对后工序慢性漏油问题，往往是内容物颗粒过大，又同步不相应正确调整，嵌入接缝线问题，或模腔倒角问题等使接缝线实际粘合面太窄问题。

对于成品慢性漏油问题的原因，原来此现象并不多见，现在比较多了，因为原来以纯油类

内容物产品为主，现在好多都是混悬液型软胶囊，其中又以PEG系列作助悬剂的此现象发生为多，所以内容物配伍是十分重要的科技开发前沿。还有就是环境热冷一下子变化极端，使“冷暴”现象产生，应控制好生产环境条件和工艺工序过程时间，对成品在寒冷地区的必须考虑适当增加增塑剂的量，完全可以避免。 3．关于软粘丸问题

软粘丸问题主要是胶液质量问题和制丸胶皮冷却与喷体过热原因，没能综合结合最佳制丸工艺点。我提倡制丸喷体的相对“冷作”法，比如喷体可以在47~49摄氏度情况下压丸，就尽可能在47摄氏度制丸，再调整胶液保温温度和胶皮冷却温度与风量等，如果可能就争取用47摄氏度以下温度来制丸，这样得到的丸应用手在手心用里用些力抓一把捏也不影响其漏油，更不粘手和互相粘丸，一米高自由落地应会弹跳。如此的产品就不必顾虑后工序漏破和丸形走样。越是好手，越是避免运用“热作”法，越是会迅速判断喷体温度范围和找到该比较佳的工作点。此外，还对应付突然的其它工艺条件变化有利。

4．关于断胶带问题

至于网胶带容易熔融断卷问题，有胶液质量原因，很多是胶皮冷却过度，喷体又不得不过热制丸引起，关键还是建议采用前面叙述的“冷作”法来解决。 5．关于丸下不来问题

说到丸不容易自然剥落问题，许多情况是模具磨损、模具轴抖动过度、模具装配不准，模具太松未紧啮合，可以结合现象来判断出，个别是胶液质量与喷体太热。 关于胶丸呈三角区压不下来的周期性问题，基本可以说是模具轴精度问题。打一下表就可以知道究竟偏差了多少，是否需要维修或大修。个别是模具问题。 6．关于接缝线毛粗问题

发现接缝线毛口问题，常规不是一天发生的事，可能都有一个过程，一般在一周左右逐渐严重起来，这样主要就是模具问题了，关键是模具在二周内由好变坏，或一个月内就由好变坏，则必须找出造成的原因，绝大多数是机头的模具轴精度问题。 有关接缝线粗问题，看该模具出丸是历史现象还是个别现象等，应看到不同产品对胶液参数是有差异的，所以模具的模腔沿口宽窄度、高低度和内外倒角角度与宽度都是应该因地制宜的，还有就是左右模（L和R）对齐精度问题及诸同步调校问题了。

7．关于接缝线弯曲呈弓形问题

同样，接缝线一面弯曲呈弓形问题，主要是*作者水平问题，左右模具轴抖动互相不一致的可能也有，我们应该观察到250毫克/粒小丸制备时，该现象容易忽视掩盖，500毫克/粒开始以上就比较明显出现，是否是有的丸就不发生或程度不严重？所以，关键大多数情况是制丸水平问题，实际完全可一解决，我给个别能手辅导演示时将此原理原因分析较透，可以让它严重、轻度和消失。所以，制丸者要多动脑，多发现、多摸索和多实践，来提高自己的技术技能。知之者甚少或极少。

8．关于胶皮冷却问题

要说胶带冷却成型质量问题，话题容易展开，关系到水冷、风冷、冷却温度及风量等问题。说结果吧，12摄氏度比较佳，不要超过14摄氏度，否则我也没近5转/分的高产能力了。这里我主张从明胶的凝冻与熔融理化特性和制丸需要的工艺出发来全面认真认识与实践了。 好，收住话题，因为对些厂家可能有些影响，有的已经交流过，有的就以后需要再个别交流吧。

9．关于油眼睛问题

谈到气泡丸（油眼睛现象）问题，有20多个原因会造成此现象，我在上海东海考技工时的应会题中就有这一题目，可以说认真仔细专研技术技能的人和善于发现分析总结并记录的人，就是比较完整，平时把龙头的就是当之无愧，制丸工的技术档次从这题中拉开明显，层

次分明又合理。在此请大家做个有心人，收获不仅仅在这一个方面上，对全面了解并深入掌握与理解软胶囊工艺具有方上的更多更大意义。 10．关于大小头问题

再说大小头丸问题，一般容易发生喷体靠泵体的里侧大，外侧小，那是比较明显的热不均匀或过热，因为里侧散热没有外端一册好，同时制丸间净化出风口的位置是否正确合理的重要性也体现出来，只是影响的程度问题而已；还有就是胶带厚薄差异过度原因。同样，如果胶丸两侧不对称，说明左右两条胶带厚薄差异过度或热冷差异过度的原因。另外不要忽视电加热棒电热丝的缠绕均匀度问题和长短合理问题。 11．其它部分问题

出现丸嵌一侧模腔要靠下丸滚刷下丸现象问题，基本是胶皮厚薄问题差异明显造成的，非常直观可以判断。

要说瘫软丸问题，好多是胶问题，过度喷体加热也是祸首之一，基本同软粘丸现象问题的原因与相对措施。

八．关于网胶回收利用问题

网胶回收利用问题，本是上海东海制药厂具有的世界独一无二的100%网胶回收利用又保证透明度的处理工艺，现在流失出来的比较多了，尤其是近几年，全是东海出来的人所为，严格意义上说是泄露企业技术机密，可也没发现东海厂追究责任的。其他的基本都是属于硬来的简单工艺部分回收，色泽产品除外。和液体石蜡油回收利用工艺等一样，本人就不多描说了，以后有可能的话再就此话题叙述吧。

九．关于定型

对于定型，实际是非常重要的工序，温湿度和时间比较主要，会影响后工序质量的，对于设备，就回避叙述了，否则话题一堆。设备*作应规范，尤其是电气部分，一是安全，二是避免不必要的设备损坏故障等。另外建议大家将静电引走。

罗列出可能发生软胶囊粘滚笼现象问题的原因和相应解决的对应措施与建议。

1）胶原料质量问题。建议同样工艺过程换一半之前使用好的高一级的胶，作一同比试验就可以得出结论。

2）胶液工艺问题。建议投料始到出胶在2小时左右，不要太短也不要过长；整个溶胶过程使胶处于70摄氏度，不能高于72摄氏度；出胶温度控制在60摄氏度；保温应50摄氏度，使用前再相应提前到60摄氏度恒定。胶液水份控制在45~47%，粘度控制在4.5~4,8恩氏度。 3）溶胶设备问题。建议搅拌不要双向搅拌，搅拌转速调整到23~27转/分，尽可能不要使用没必要的热水夹套加热方式，尽管使用直接蒸汽加热方式，所谓会造成锅（罐）壁胶熬坏的理论是没有实际依据的，因为采用热水夹套加热方式在真空脱泡时是无法定温的，一般5分钟左右就降到50摄氏度或更低，然后再回到70摄氏度非得半小时左右，当中如何保证正空呢？要么投料时就少加水，但丢失了真空搅拌对胶液起到的另外好作用了。何必劳民伤财又多此一举呢？

4）主机*作工艺问题。如果胶液保温70~80摄氏度，明胶布胶盒70~80摄氏度，那么胶皮冷却就得越冷越好，可能在6~8摄氏度（车速还难高），这样一来，喷体温度只能上扬，如此的产品由于囊材胶皮还是内外表面冷热夹生状况，成丸后马上回到室内温度与湿度条件下，必然产生如此现象，典型的特征就是网胶带往往不时地随滚模粘卷而短裂造成应急现象。 5）注意机房室内温湿度控制在22~26摄氏度范围内，有将冷风引到出丸器附近吹的改进事例，改良效果明显，但根本上应从工艺入手，根本解决问题。

6）如果粘笼而不破口的情况下，或特殊内容物难以改善的时候，建议用非常稀释的磷脂

石蜡油溶液间隙性薄薄地抹刷一下胶丸输送机带表面和滚笼进丸斜槽内表面（不要过头起泡沫），效果立显。

还有原来打算将一些有代表性的特殊软胶囊产品的制丸工艺及重点做四个具体事例来展开叙述的，综合考虑等，就收笔了，可能接下来一忙又将半年没时间顾及并完成本论坛连载了，所以多请见谅！

好，关于制丸工序就简要又未成系统地结束本章节的内容了，接下来想对洗丸脱脂工序作一介绍。

第五章 软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用

脱脂工序是软胶囊制备目前仍然是必不可少的工序环节。有人说，不是韩国推销其设备时重点反复介绍无油制丸工艺与原料提供保证等的事例吗？我还是认为，我的观点在实际应用意义上的正确，至少目前如此。事实也如此。对此可以见我相关贴。

一．关于脱脂方法

软胶囊脱脂起先使用过四氯乙烯，现在一般都使用石油醚和酒精，近来有不脱脂技术，主要是使用挥发性油性剂。

这几种方法中，石油醚脱脂效果最好，容易回收再使用，并回收的质量也很不错，由于其闪点低，其产品规格有30度级、60度级、90度级，现在还有100度级以上的，目前软胶囊行业使用石油醚的话，基本都一般使用的是60度级，所以它属于国家一级A类易燃易爆危险品。当它常温下气体挥发，在环境空气中混合，达到一定浓度时，遇到电火花等明火，就会发生燃烧爆炸，一旦如是，后果非常严重而不能想象。同时，长期与其直接接触者也对人员身体有些害处，虽然国家劳动部或地方还没有明确的将它列入有毒有害岗位表的项目中，但正规国营企业或我经历的企业都相应参照接近类似的有毒有害岗位等级，予以接触员工一定的营养津贴。

酒精脱脂效果比石油醚差，晾干挥发的速度也相对慢些，酒精回收后一般纯度明显低，质量较之逐步变差，而且我选用石油醚的另一个原因是酒精会影响产品崩解度，因为明脚是蛋白质类，酒精能使之发生不可逆的蛋白变性反应，同时酒精也易使人\"醉\"，对人体不是很有利，但危害性相对三种中最轻，只要*作者本身对酒精不是很过敏，但酒精也属于国家的一级B类易燃易爆危险品，所以使用以上两种作脱脂溶剂的，按国家消防及厂房建设标准，必须按防爆间设计并施工，并通过相应验收。酒精完全可以回收再利用于软胶囊制备洗丸。 二．关于洗丸安全

由于石油醚爆炸或起火事件增多，许多单位在洗丸脱脂工序中脱脂剂的选用，越来越考虑安全因素，所以使用酒精的就增加好多。其实，严格管理和*作，石油醚还是安全的，关键是大家对此方面细致了解等比较少，深度不够，综合措施缺乏，硬件条件没跟上或不尽合理到位等。另外提醒大家，酒精也与石油醚一样属于一级易燃易爆危险品，只是A类和B类之稍分区别，但是，防爆间标准要求是一样的，使用石油醚更应注重进出风量平衡和风源组织合理，尽可能将挥发气体防爆类设备装置排出，不要留死角。当然使用酒精也应如此。 对于目前通常使用的脱脂剂，最基本的理化特性我们已经初步了解了，在此我提出我的认识和经验建议，来与大家交流：

1)防爆设备设施应符合国家有关标准.防止敲击出火花产生。

2)技术上分析，主要是软胶囊外壳主要成分是明胶，完全就是蛋白质类，与塑料器具等磨擦，必然静电，这是\"火源\"。大家一定记得学生时期做的实验，用塑料梳子梳头，反复与头

发摩擦后就产生静电，可以吸起细小纸屑抹子，同样人的毛发就是蛋白质类；还有冬天脱毛衣，会产生静电火花。正如本论坛XUELIANCHUN先生所出的贴子介绍他测的滚笼工作状态时的静电，几乎不敢相信，达到吓人一跳的不可思议程度。实际都做个有心人，多2正确认识与措施，问题都是基本可解决的。 3)通风设施并非电扇样一装即可，或有进排风就可以的，而是有风源组织和风量平衡问题，还有进出口大小应合理，以及正确的位置问题等，必须根据脱脂剂的理化特性，针对性的相应配置，否则不见得效果达到安全目的。

4)我是将晾桌台等均安装接地装置，引走静电的。这里需要电工知识的。

5)器具使用不马虎，专配专用，包括大小和形式等。若干着火与爆炸事故都发生在洗丸后将丸倒入晾桌台时发生的。如果是1粒软胶囊，怎么摩擦起到的静电就那么微小，无论如何也不会摩擦出火花的，如果一公斤内软胶囊在一下子倾倒，静电就那么些，还不至于静电起明火花，但是一大盆或一大桶软胶囊一下子倾倒，其积蓄的静电就可怕了，不出事故就是偶然的，发生起火爆炸是必然的，更何况刚捞出的洗涤后的软胶囊外表附着好多未及淋尽和挥发的脱脂剂，猛地装在大桶与大盆内，看似省力减少往复*作次数，实际是将自己的生命赔进去换来的简便。通过上述，我想大家知道正确安全的*作法是怎样的了。

6)软件到位，详细文字规程交代和全员培训，详细文件规章人手一份并学习后签收记录，只要遵守，员工无知就没责任了，否则必定违反安全等规定的责任事故了。另外公推一敢于指出并相应经验的专人，经过个别再次强化培训，来兼职安全监督，检查公司定期与不定期地每日及周期重点提醒、督查和整改。

所以，我认为，只要技术认识和日常管理及设备设施跟上，完全可以避免事故悲剧！毕竟还有更危险的危险品有生产和应用的，那如何办呢？关键是领导与管理者如何认识和素质问题，懂与不懂，行一点一个方面与综合系统在行的问题，真正管理与*作的工作内容本质区别和相应能力要求及价值不同就在此问题上才暴露反映出来。所以，全面管理并制备好软胶囊，确实是需要专业技术，专业人员的，各个岗位应有相应的文化等资格标准，需要相应知识，需要相应人员素质和系统全面与综合的能力的。

三．关于脱脂剂回收等

酒精回收实际只要配备小型蒸馏装置就行，也有现成设备供应。建议考虑安全而使用蒸汽加热，几十摄氏度就可以了，但应考虑回收质量而控制馏份出料呈一细线就可，不要流出量大，否则回收得到的酒精含量会低，影响洗丸质量与效果。

新购酒精应95%纯度含量以上，第一次认真回收后会达到92%。毕竟总有挥发损失，新酒精必会定时定量补充使用，反复新旧补充混合使用后，可以无穷往复使用与回收再利用循环，其含量也能保持90%左右，对洗丸是完全适用的。如果回收后的酒精含量在86%左右或以下，则回收工序应检查设备或工作质量了。

四．关于非危险品脱脂剂使用及问题

使用四氯乙烯，是国外七八十年代流入中国的，一是成本高，回收工艺条件比石油醚和酒精高。二是产品有残留物，并属于对人体食品药品有毒害物质，如出口日本就被禁止，但是它却属于非易燃易爆危险品，可是对生产员工健康而言是有毒害的。

近年来，国外推进软胶囊设备的都以无油化，即不用洗丸脱脂技术推销产品。据本人考察和实际试验，实际是使用一种挥发性油性溶剂，其呈白色晶体小颗粒状，低温储运，在20摄氏度以上就融化成油性液体溶剂，并慢慢挥发成油性气体，以此来达到勿需洗丸脱脂的目的。可问题是：

1)单位采购成本比石油醚和酒精略高，但是无法回收再利用。

2)挥发在制丸间，那么油雾气弥漫，不利于健康等，更何况回风口及风管内积累，一定时期后难于清理积污。

3)实际软胶囊压丸总是不可避免漏油现象，如开关机和胶液条件之间差异与异常情况，包括内容物料特殊等情况，所以难免会产生废漏丸，那么就\"一颗鼠屎坏一锅汤\"？如果厂房设计与建造后没有安排洗丸脱脂间，那如何处理？往往混入破漏丸的该批产品和设备需要彻底清洗的。因此诸多引进国外机和此进口溶剂的单位，最后还是配备或不得不再添置石油醚或酒精的洗丸脱脂间。

以上是本人近二十年来对洗丸脱脂的实践认识，供大家参考。 一．关于洗丸脱脂设备 简要分四部分介绍。

1．最原始的是放在盆中或类似水斗的洗涤槽内，加入一定量的定型后又初步挑拣整理过的软胶囊，然后倒入一定量的脱脂剂，手工反复搅拌若干时间后，捞出软胶囊，稍加沥干，反复如此洗涤两次或两次以上，最后捞出软胶囊，稍加沥干，再摊开到晾丸台上，让脱脂剂彻底挥发干净若干时间后，转入下一工序。

2．第二种是我不主张但看到的，就是将离心脱水机进行防爆电机改装，垫上一层滤布或畅口袋，将一定量的软胶囊装入，开机，然后不时注入脱脂剂，认为脱脂效果达到后，关机，待离心机自然减速到停，然后取出。稍加晾干就可以转入下一工序。我不主张的原因是离心机机械摩擦严重，容易发生危险问题的担心，可能是多余的，还待仔细进一步考察，否则还是蛮欣赏的，所以在此介绍一二。

3．第三种就是我们现在看到的温州与北京等软胶囊类设备制造商的产品了，其原理应用主要部件上分滚笼式和履带式，洗涤形式主要分冲淋式和浸泡式，包括超生波技术应用。 意大利设备使用四氯乙烯的，是一卧地龙式的槽，履带浸泡式，连接定型滚笼后端。出口端就可以装盘干燥了。

4．第四种是我应用的，就象片剂包衣锅式样，但锅形状差异，主要优点是简易，维修保养方便，基本没有什么故障率，尤其是成本低，关键是洗涤碎网胶非它莫属！ 其它就是辅助设备设施及工器具了。 一切安全第一。切切！

第六章 软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用

软胶囊的干燥整理目的就是快速有效地将制备出的半成品软胶囊脱去囊壳中的多余水份，达到12~14%的含水量成品标准，并使产成品内在和外在质量符合产品的相应质量标准。定型（有初干燥作用）后的软胶囊水份仍在30~38%以上（各自企业和工艺等不同存在差异），如果直接干燥，由于软胶囊外表附有一层油膜，水份穿透比较困难也干燥慢，同时不利于整 理等，所以，干燥前应予以先脱脂洗丸。

首先介绍最简单的。原始的干燥就是将脱脂洗丸后的软胶囊摊开在盘内等，自然干燥，然而自然环境的相对湿度是无法将产品的水份控制到12~14%的，所以，再将干燥环境予以除湿控制，将干燥的热空气风机通入，为了加大气体流通，采用风扇形式吹丸子较普遍。在此基础上，发展到分两间干燥间，进行不同干燥条件的两此干燥，效率更高，也就是现代两次干燥工艺的原始有效雏形。

最先的认识是烈日能晒干衣物等，所以就有了比常温高又不至于热融软胶囊的热干燥工艺路线。随着科技进步与发展，干燥设备的不断进步与发展，现在人们可以选择的干燥设备设施比较随心所欲，容易达到根据不同要求的干燥目的和具体温湿度稳定控制等，但是在

50年前左右是受到诸多现实条件的。同样，对除湿控制的认识也进一步科学和系统，如为什么冬天比夏天干燥？原来空气在不同温度下的湿焓量是不同的，呈曲线同比变化。 最早的主动科学除湿方式是冷热除湿，即有一定湿度的空气经过高温使水份汽化蒸发，再利用空气的露点原理，遇到冷源交换器，大量的空气中水份就凝结到了冷源交换器表面，就好比冬季带眼镜的人一进热环境或马上围坐在火锅旁，马上镜片一片水汽结露，模糊不清一样。然后将脱去水的相对干燥空气用风机抽走，送到干燥工作的环境中。由于动态平衡原理，胶囊中的水份大大大于该干燥空气中的水份，分子运动论告述我们，一定量的胶囊水跑到该相对干燥的空气中去了。如此循环就达到了主动干燥的目的。 这里应注意两点：

1）干燥空气必须与胶囊相对吸水能力强，即更相对干燥，其干燥度差异影响干燥速度，主要因素有湿度和温度及交换条件，不能简单说水份含量比，实际应全面科学认识“焓”这个字的科学含义，可能对一般文化或不是此行的人员来讲，有些不能真正理解；

2）最终，干燥空气应能使胶囊达到成品干燥成商品水份的程度能力。这里介绍可能比较难懂，我已尽可能使用了比较通俗的表达方式，建议参阅一下有关空气调节等方面的书籍与教材等资料，那比较全面科学，在此普及性文章中就不再深入介绍了。

对这种干燥工艺应用，后来发展到进一步讲究风源组织，就是利用生活常识中人满头大汗在一样的温度条件下但有风的地方就比较容易汗水干而感到凉快的道理，加强或强化了干燥环境的干燥风流通能力，结合减少劳动强度和进一步迅速有效干燥的改进。如改变散乱的风扇形式而使用包括隧道式单一流向平均分布的干燥风等形式。

值得注意的是，软胶囊一下子过猛干燥反而欲速而不达，甚至于对丸形有害，严重的会造成外观质量不合格和崩解度差的后果。这也是我极力主张自然慢干工艺形式外的两次干燥工艺路线的原因，也是我多年实践来的经验之一。 对此干燥的工艺*作过程，简要介绍如下。 经过定型的胶囊，先在制丸间的初整台上进行初步挑拣整理，尽可能用干油布吸去部分胶囊外表的油脂，然后在脱脂间完成洗丸，充分晾干后进行第一次干燥。

干燥室或干燥设备环境的温度一般不超过35℃（这里介绍的是老的热干工艺，下同，其它的工艺后面会叙述），注意40℃以上容易使胶囊热融粘连等，我尝试过44℃，若干批就会发生热融粘连。干燥过程中应勤翻动胶囊，否则干燥不均匀还会产生印痕丸。一般此一次干燥时间5~7小时即达到半干程度。接着可以再进行一次整理，进一步将破漏和异常丸挑除，特别油，可以考虑增加一次洗丸来净丸，同时对干燥过程中导致油脂氧化而产生油烧气味等异味或容易使成品产生粘连问题。

二次干燥一般使用隧道干燥烘房，其一端是冷热除湿机，风机组一头连接冷热除湿机，另一头接进隧道干燥烘房，在隧道干燥烘房另一端是回风口，接风管通入冷热除湿机回风口处，与新风汇合。冷热除湿机底部有积水盘和排水口及管路。隧道干燥烘房整排一列开边门，最两端的边门是胶囊架车进出的，当中的都是检查翻动护理胶囊用的，在突发事件时打开可以及时防止胶囊闷捂坏的作用等。一般进出根据干燥风流向的反向进出。隧道干燥烘房内干燥风进风口呈格栅处理，使上下均匀分布吹进风，回风口也基本如此对应。冷热除湿机进风口是室内常温作为新风补充，新风量一般占30%左右，其它是隧道内循环风。冷热除湿机的结构和工作原理是新风与循环风先经过空气预热器，然后紧接着通过表冷器，冷凝水立即形成，并挂淌入积水盘排出。表冷器冷源可以采取4℃的冷冻水，也可以走氨或氟里昂，但需要冷热量匹配，防止冷霜过度形成而影响效率。经过热与冷的干燥空气经风机输送形成干燥风进入隧道干燥烘房，与胶囊充分接触后吸取水份变成湿空气，再回到冷热除湿机。如此不断循环达到干燥目的。这里干燥温度一般控制在40℃。当胶囊达到12~14%时就可以出丸了。这里注意胶囊遇室内温度空气的“冷暴”问题产生，所以应予以自然回温处理，才可以

进入检丸间进行灯检挑拣等整理工作。

以上是原先较多使用的老干燥工艺。

再新一些的干燥方式就是履带式箱体干燥机运用，也是现在比较多现代箱体干燥机的雏形，只是除湿机更新更高效的新型除湿机和履带方式和材质改进的区别了。老式履带式箱体干燥机也有上料机装置，出丸是抽屉式积丸盘形式，基本原理和形式一致，现代的上料机有气动振荡和吸料的，我在1998年就购置过上海天祥健台的片剂自动加料机成软胶囊自动吸料上料机，主要是防止此机出料堵塞和进料进空。

对现在比较普遍制造和使用的主流干燥机做一简要介绍。

以青岛大学的举例来说，本人1998年使用了他们的一台，是制冷压缩机型冷热式除湿干燥，发现按其提供的*作，照搬使用必定会成为生产的瓶颈，在另一高级工的共同摸索下，找出其湿焓工作若干曲线分析，改进，包括控制系统，才使它满足一台软胶囊II型机4.96~4.98转/分机速8#模具连续制备产品(两次干燥工艺的后干设备使用)。同时发现清场时拆不修钢网履带不容易，调正履带传动轴得仔细点，一定要保证平行度和固定锁住装置改进，其他不错。所以我实际使用的参数较其提供的已经不同。最后，该机19~30摄氏度可调，空机湿度也可以调试控制到19%RH，是箱内工作测点，不时出风口点测。

经过又5年了，几乎同期推出的北京几家国产干燥设备，现在也基本成熟了，只是他们采用转轮除湿，效果更高效些。主要要注意的是实际产量匹配问题，如后来东海厂也向青岛大学进了两台，可只能2台干燥机跟一台RJNJ 2型软胶囊机匹配。不可否认，北京鑫航成和东方神慧的干燥机的干燥能力从设计到选型，都强于青岛的，毕竟行业内专业性和系统性强及全面性认识软胶囊生产及实际需要方面,存在差异。所以说，关键是要有良好的工艺和工艺的应用能力，设备是为产品工艺服务的。TQC有一个观点，人机料法环五大因素中，人的因素是第一位的，好的技工也是人才，人才是企业最宝贵的财富财富。

对于干燥工艺，值得研究和探讨，由于各自企业使用的干燥工艺路线不尽相同，干燥设备更是千差万别，所以给讨论带来一些不便。难以统一的原因之一是必须实事求是，因地制宜。可一个是一样和不变的，就是软胶囊产品必须达到含水量12~14%。干燥初始就强力干燥，反而会使干燥慢和外表假性干硬及成品发生内凹陷丸，就是典型的干燥工艺问题。 本人的干燥工艺路线是3~4小时压丸机房定型，条件是温度22~24℃，相对湿度是45~60%RH，一次干燥使用滚笼，温度26~28℃，相对湿度是25~30%RH，干燥空气进风口可以达到相对湿度是19%RH，干燥4小时；二次干燥由于舍不得掏钱，使用绷丝盘架车形式，仿隧道风源组织进行最终干燥，温度26~28℃，相对湿度是20~25%RH，3小时干燥。使用的是日本原产陶瓷转轮除湿机件，自行设计控制系统和外壳等，才一个6公斤的除湿量转轮，就将一台152型软胶囊机极速生产打通，才总共6万元内，与有的单位选30公斤除湿量25万元左右开销来比，包括不断的生产运营成本比，我不赚大了？经济和技术竞争力就是如此而来的。

特别提醒：干燥的风量平衡与风源组织设计应用合理非常重要！还有维修保养工作。 为什么干燥工序我会强调维修保养工作？我们知道，软胶囊制备有个特点，就是容易多油，到处是油腻腻的，包括空气中，如果说制丸间的油腻腻比较直观的话，许多是液体石蜡油，干燥间则以内容物馏份为主，大量弥漫在干燥风管等处。

转轮除湿机，前面介绍过主要有两类，一是冷热冷凝型，主要是表冷器凝水工作除湿;二是转轮型，转轮也主要有两种类型，即纸芯类和陶瓷类的，靠其吸附水份工作除湿。尤其是转轮型，如果表面被油气覆盖，那吸附水的能力则大打折扣！所以及时定期地做好维修保养就有十分重要的必要性意义了。还有一个十分重要的原因，就是转轮除湿在吸附水后要靠高温将吸附的水蒸发排出，然后才能再吸附水，如此循环工作的。如果制备高不饱和脂肪酸类，它的馏份比较多，特别容易挥发到空气中，而且极易被氧化，特别是高温环境中更是激

烈发生化学反应，而这种化学反应是产热明显的。大家搞油脂化学的都知道自燃这回事，在转轮上吸附的油气积累到一定程度，在高温时，会发生十分激烈的氧化反应，容易发生燃烧事故，十分危险的因素实际就在身边隐藏，提醒千万采取必要的安全防范措施！

另外，由于制备软胶囊，必然使用一定量的油抹布，其实也是一个隐患，必须以高度安全意识和安全方法措施对待，坚决不能在相对干燥和高温的环境中闷捂堆放而没人管，发生自燃是必然的，非常危险，必须及时清洗等规范定点放置。马虎不得，切切！ 老式的履带式干燥机由于条件等，比较容易“吃丸”，主要是从设备履带边小缝隙掉漏进设备夹层中去的软胶囊，一周下来往往可以在清场时挖出几十公斤，现在的新型箱体干燥机就比较注重该问题的解决，主要从结构和部件材料上更精度设计和应用技术，减少胶囊跳动等，至少现象不严重了，比较成熟的好的厂家，我实践使用后，可能就那么几粒或几十粒吧，绝对没有被吞吃和嵌卡是不存在的。实际，现代应用的箱体，好处在于： 第一， 确实更符合GMP要求，是药品或以后保健食品的发展方向将成为主流。 第二， 相对直接畅口暴露的简易干燥设备来比，它比较封闭，与人体的其它影响因素相对隔离，比较卫生，污染少。

第三， 相应封闭，干燥风缘利用率高，风流更集中和合理地供给需要干燥的软胶囊，更充分有效地接触被干燥物，更快捷。

第四， 相对能源利用率高。

第五， 人员可以在正常的净化环境中工作，工作环境条件相对舒适性改善明显。 综上所述，可能今后气动干燥是新的干燥方式，这也是我目前比较喜欢在初干燥时借现成的滚笼设备使用的原因之一。

对于纸芯类和陶瓷类，纸芯类有国产氯化锂等，也有进口的新型材质等，它们的使用是有周期性的，到期必须更换，有些使用厂家从节约出发，自己清洗后再使用，但除湿能力是较前有比较明显的下降的，能将就，再洗涤，就几乎作用很差了，应该更新的。因为纸芯的特性决定的，其表面工作接触面已经遭受到严重的破坏，是不可逆的。另外也相对容易着火。这就是我选用陶瓷类的原因之一，另外是小巧高效，便于清洗。

所有干燥除湿系统的进出风口，应充分考虑匹配的滤油气装置的措施，并能日常更换或清洗等。我的设计便如此，否则一来先发生风口堵塞减少风量影响干燥，第二在特殊情况下会发生自燃等严重事故。要提醒的是使用和停机一段时期后再使用，维修保养工作得先行。 下面来说一下整理。

整理的工作通俗来讲，就是主要将产品全程护理好，将废次品等及时清理出去，保证最终将洁净合格的产品给包装工序。 容易发生安全事故的往往第一是干燥整理工，第二是溶胶工。溶胶主要是以烫伤为主，第二是滑倒跌伤，而干燥整理就是着火或爆炸了。 整理工作包括洗丸脱脂、晾丸、干燥、检查翻丸、灯检拣丸、脱脂剂领用和现场暂存保管、卫生、部分产品返工相关工作、半成品保管或抛光和上香料等，*作并调整除湿系统、干燥设备、洗丸脱脂设备、防爆电器和有关器具、称量记录和外观工序检验等。 关于灯检拣丸，可以从以下若干叙述来了解。

进口的拣丸设备主要是根据丸的大小来进行的，机械上利用振动原理，使胶丸在可调倾斜面并有诸多格栅的工作面上从高处向低处粒粒徐徐下泻，经过大小可以调节设定的相应网筛，再滚入下一级工作面，如此经过三级筛选，剔拣分出合格与不合格丸，还有应用光控挑选分理的。但可能麻烦起先的设置等，或许实际使用也有一定难度和不适用性（使用者必须相对稳定制丸，变化差异不大），我为可能太机械的缘故和价格不菲（国外劳动力昂贵，设备劳动力，才反而值得的吧），所以，我看到国内就是有进的，也是设备搁置在一边，让它在空闲房间睡觉休息的。

目前，国内几乎在拣丸上都主要依靠人工的眼与手为主。关于灯检，有上照明和下照明

泛光的两大种类，

灯检上照明，就是在一个工作台上，相对比较低的位置安置一日光灯型白光光源，将丸铺摊在工作台面上，手工挑拣和掳分翻动达到剔出废次品获得合格品的目的。

灯检下照明泛光，就是在一个工作台的台面下安置一日光灯型白光光源，工作台台面镂空，是以透明玻璃或白色半透明玻璃上覆，透明玻璃朝下一面蒙上白布或白色半透光层，亮而不刺眼也没有颗粒光影，丸在玻璃上能看出是否有细小的杂质等或微小的皮泡丸与油泡丸等，同样也是手工分理挑剔，达到比上光源更好的灯检效果功效。

现在有履带移动式上照明的灯检拣丸机出品，对此我不妄加评论，也相对简单构造和原理，就由大家自己自由评论或选用了。

灯检拣丸属于畅口工序，温湿度净化是应标准及适合的，尤其人员的卫生必须到位，掉下头发或头屑是可怕的事儿。另外手是一直接接触的污染源，应严加控制，病号得正确对待。软胶囊外部污染的主要地方就在于此，另一个在内包装。前面的外污染一般都经过洗丸等相应绝大多数情况下不至于造成成品外污染，再说相对油环境下，微生物成长可能性较小。 软胶囊整理的灯检拣丸，主要是将软硬度不符、油腻不光滑、大小异常、形状异常、黑点、明显皮泡和油泡、粘连、瘪丸、接缝异常和杂品及异物（包括可能的混批品）等剔除。 经QA检验合格签字批准后方能转入下面的内包装工序包装，否则一旦发现问题将比较困难返工改变，损失也大。只要合理计划，有效安排，正确调度，控制正常，完全不会发生QA与生产的矛盾而影响生产的正常开展与顺利进行的，工序间是完全能合理有条不紊地衔接的。这也是软胶囊生产管理的基本水平能力所在。

第七章 软胶囊制备包装工序工艺和设备应用

软胶囊包装分内包装和外包装两道工序。内外包装的区分在于产品畅口与密闭。 1.软胶囊内包装

内包装主要是将产品装入瓶内、袋内或罩泡成型的铝箔或铝塑内等，封口，使产品不再直接与外部空气接触。

重要的是刚干燥完毕的温热而未回到正常室温的软胶囊是不能马上包装的，否则会出现成品质量事故的。 1)瓶包装

瓶装容器有玻璃瓶或塑料瓶，塑料瓶的材料是食品级以上的，药品必须使用药品包装容器厂家并符合GMP要求且具相应合格有效资质的单位。微生物是必须保证无污染的。 诸多使用玻璃瓶包装的还会有洗瓶和干燥瓶工序。对此不再展开。 下面介绍一下内包装的大概，

内包装应洁净空调系统净化控制室内环境，有相对湿度和温度等的控制要求。

手工包装主要是使用手抄板，向装有产品的容器中抄盛出一板，再倒入漏斗内，漏斗下出口又套在瓶口上，这样产品就装入了瓶内。在每个抄板上的板面一侧，开一定数量的的凹腔，凹腔是根据丸形开的，腔口有倒角，防止难以进丸而缺粒或异丸的双粒嵌入等。

机械往复抽屉式装瓶机是根据丸形在一平面板的一半面上开列一定数量的通底模空，另一半不开空，在进丸面有滚刷来保证不缺丸和多嵌入，模板厚度是根据产品胖度确定。该板水平送入装有产品的料斗底部，丸进入每粒模空内，板水平运动到斗的外部，下接集丸漏斗，漏斗下出口也套在瓶口上，产品就自由落体装入了瓶内了。这时正好没模空的光面板段在有胶囊的斗下。如此往复而已。

还有转盘式装瓶数粒机，其工作原理和结构与平板抽屉式一样，只是水平往复式改成倾

斜面旋转循环式。

另外一种就是全自动数粒瓶装线了，主要有翻瓶机、理瓶机、瓶输送机、瓶定位系统、数粒灌装机、有翻盖理盖系统的上盖紧盖机、感应封口机、批号打印贴标机、批号打印折盒机、装盒机、装箱机封箱机及其输送机等。

皇将是国际几乎最好的瓶装线品牌之一了，我使用后的体会也是非常好，印象深刻，只是价格也好，下面就是简图，供参考，其他就留给专业人士吧。

还有一种装瓶方法，是个体户常用的经典法，就是手工称量装瓶法，尤其对500毫克/粒及以上的大丸，能精确到粒。就是求出瓶的平均重量和100粒或500粒的平均重量，然后手工加入胶囊100粒或500粒，然后带瓶称重量，还好使，就是一瓶一瓶来。 其它的瓶装法就略过了。 2)铝塑包装和双铝包装

接着简单介绍一下铝塑包装和双铝包装。

铝塑包装和双铝包装相对而言铝塑易透气，关键要对材料进货验收关把住，肉眼难以观察出的气泡是铝塑包装材料验收的一个很主要指标，也是衡量制造商质量技术水平的一把尺。铝箔得关注铝层与粘合层的粘合性。好，就此停笔本段。

3)袋装与听装

对袋装与听装也就免略了，毕竟比较简单,就此来结束内包装内容叙述。 2.外包装

至于外包装也就不叙述了，只是提出应适当考虑软胶囊的储运基本要求。

欢迎对包装更在行的人士发表文字。对于进口的包装机械设备,我使用后对德国的乌尔曼UHLMANN铝塑包装机的印象比较深，是当初在上海东海制药厂与意大利软胶囊机一起进口使用的的。国产的有滚模式和平模式，主要在连续运转压片再间歇切片和间歇运行压片再间歇切片的区别。对异形软胶囊装片来将，模大小和倒角要求比片剂要求高，软硬的区别比较明显表现出来了，主要是防止漏缺粒包装又得防止双粒嵌入。对于瓶装线则对于皇将线印象很好,当然这些价格也非常好!

第八章 软胶囊制备一些问题的探讨

一．关于软胶囊剂生物利用度问题探讨

生物利用度（Bioavaiability）是生物药剂的一项重要参数，其定义是：服用药剂后测得的药剂中主药到达大循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率。根据定义，生物利用度有两项参数：

1．生物利用度的程度（EBA），是指与标准制剂相比，试验制剂中被吸收药物总量的相对比值，即相对百分数；

2．生物利用度的速率（RBA），是指与标准制剂比较，从试验品中被速率的相对比值。 实际上两项都是用数字表明药剂的疗效不同情况。一般生物利用度总用血药浓度和从积累尿药量来计算的。

药物总是制成药剂让人服用，服用的药剂必须被吸收才能产生疗效，只有产生疗效方才达到制药、服用和治疗的目的。

那么，药物是服用后如何被吸收的呢？从胃肠道结构中可以看到，不同表面特性区域会影响药物的吸收和吸收速率。 胃表面是比大肠和小肠小，但一些药物在胃部吸收却比较好。倘若药物内在理化性质允许药

物穿过胃粘膜，则可发生比较好的吸收。大肠只盘腹内一周，只有胃和大肠未吸收大量药物时，它才呈现吸收药物的功能，否则有渗透压作用而动态平衡（指绝大多数正常生理情况下，特殊的肠胃道功能吸收本身出现问题等不正常除外）。 小肠由于粘膜表面有绒毛存在，本身又长5~6米，其吸收表面积最大可以达到70平方米，所以小肠是被动吸收的主要部位，也是主动吸收的“部位特征”所在处。

另外，肠胃道内不同部位pH值不同也影响药物的吸收，胃排空速率也与药物吸收有关，可能是某些药物吸收速率的主要因素。此外，性别、年龄、个体、疾病和饮食等均都影响药物吸收。

所以，药物制剂设计应根据药物的特性，起到最佳疗效而定。

对于软胶囊，其主要是应在胃中被迅速崩解，能一下子全部释放药物（一般都已经均匀细化或溶解），立即被胃所及时吸收，迅速达到血药量，就是其生物利用度所谓高的一个主要优势。

2.缓释胶囊

实际是利用软胶囊能迅速崩解同时能一下子全部释放药物（一般都已经均匀细化或溶解），立即被胃以外的部位所及时吸收，迅速达到血药量，也就是其生物利用度所谓高的其中几个主要优势，避免在胃中被迅速崩解，释放出不良口味或刺激等药物不良因素，还有是达到慢满释放药物，达到血药含量在一定时间内的恒定，来保持疗效等。 缓释药剂属于长效药剂类，一般有以下几种方法制得：

1）与高分子化合物溶解变成的盐类或酯类，比如普鲁卡因盐、睾丸素等（针剂）。 2）与高分子化合物生成难溶性复合物，例如N-甲基阿托品鞣酸盐等。

3）控制粒子大小，如胰岛素锌分别制成粒度17、39和95um大小不一物质，都是二小时末测血药浓度，依此为1.7mg/100ml、1.7mg/100ml和2.7mg/100ml。主要是其溶解从外到里，小粒快，大粒就慢（实际是溶解尽的时间长短）。

4）将药物包藏于溶蚀性骨架。这里的溶蚀性骨架（Eroding Matrix）是指脂肪、蜡类物质为主要基质制成。如将药物热溶于或混悬于此骨架中，冷却后制成颗粒在充填如硬胶囊或溶于或混悬于此骨架中，也有将一部分药物制得后以一定比例混合成，实质很多是分散在此介质中。如系列软胶囊、液体钙软胶囊、生命胡萝卜素软胶囊等均是此工艺系列的代表。 5）将药物包藏于亲水胶体物质中，主要应用于片剂等。由于个人有限，不敢再叙述了，由权威而谈吧。 3.肠溶性软胶囊

肠溶性软胶囊是一十分热门的话题，实际更是一项课题。 由于有时临床需要或掩盖口味及避免对胃的刺激等，需要将一些药物或食物等在肠内溶解崩解释放内容物来发挥疗效或作用等目的。如大蒜油软胶囊如在胃中崩解，蒜素就在胃内被完全释放和被吸收，然而因噎气等总令人难以接受其四溢的特异气味，口腔总留驻一定的浓郁蒜味，或少部分人胃被刺激产生不良及不适感觉，叫人不愿服用这好东西。如果以肠溶性软胶囊制成，则可以避免这想服用但又犹豫或拒绝服用的现象。 肠溶性软胶囊我了解或试验过的有以下几个例子。

1）甲醛明胶法

甲醛明胶法是比较经典的有章可循的制备方法之一，主要是用甲醛浸渍或密闭蒸熏，让明胶与甲醛产生胺缩醛化合反应，形成甲醛明胶。由于无氨基，明胶就失去了与酸结合能力而不溶于胃液，但又由于仍然含有羧基，故依旧溶于肠液，从而达到肠溶目的。

问题是：起先效果非常好，也十分满意，但一周后效果就明显减弱些，一个月后十分明显地效果减半，三个月后的产品就有些效果，但是已经无法从意义上说它是肠溶性的产品了。一年后几乎完全没有肠溶的特性了。

从国内一些药厂了解到，有些也在攻关，但在与上海和江苏一些高工及研究技术人员分别交流以后，得知与我的结果现象差不多。另从国外消息了解到，国外有该成功产品，但是我无从得到或知道其工艺，不知哪位能指点本人一点迷津，拜托！ 2）包衣法

包衣法是用CAP和PVP或CMC以及虫胶等主材，包衣是古老的工艺技术，随着现代高分子材料不断发展和应用，目前药剂引入的比较多，在其它制剂占一定重要的地位，但软胶囊上，我没有取得实效。但我准备用5~10%的CAP丙酮溶液浸泡一下软胶囊，然后干燥看一下，担心干燥时影响外形不美观等，当然最担心其到底效果如何。如果哪位有兴趣尝试后能告知我结果一下。据说可以两小时内胃液中不化，在人工肠液中半小时左右崩解。谢谢！ 3)还有就是本论坛交流后得知的镀膜法

可能与包衣法是同一宗方法,但是由于本人不甚了解,所以暂时另列了。具体也没法介绍,见谅!

4.软胶囊剂临床优良特性表现之一 与片剂比较，下面直方图可以说明:

软胶囊剂与片剂在人体中崩解实测直方图表

从表上反映，结论(总体曲线与他人文献惊人一致，但具体各点分布有所差异，可还是接近）：软胶囊数据证明可以说是软胶囊剂8分钟左右崩解，同一品种的片剂需要30分钟左右。

对以上实验结论的补充：

目前，许多企业发生产品崩解度问题，如万联、新昌和通化东宝等一些产品或新研品等，问题各自不同，但往往都无法达到60分钟内的药典标准。大部分是溶胶工艺和干燥工艺问题，少部分是内容物或胶原料问题。一般情况下，此项目可以从一个角度看到一个企业一定工艺水平的高低情况，尤其是衡量生产工艺直接管理者和溶胶工技术技能水平的标志性特征数据之一。当然,实在必要的情况下,对特殊的内容物软胶囊可以考虑添加必要的崩解助剂。 以上供读阅，望提出意见。致意！

5．关于软胶囊制备的微生物污染控制 产品微生物控制是一门学问。产品发生微生物污染，是基本每个软胶囊制备企业都忽多忽少遇到的问题，问题的关键是全程控制问题，也有违章违规造成的。但相应现在由于明胶企业大多采取了微生物控制手段，此类质量事故现象较5年前已经大为减少，但一旦发生，损失是严重的，后果往往是整批产品报废，也有拿去辐照等的，可残留辐射对人体是有害的，

本人强烈不主张如此应对问题。

关于微生物污染软胶囊问题，基本上问题原因在囊材囊壳上，而非内容物，除非该内容物特殊，因为微生物成活并生长需要必要的水份活度，而软胶囊对内容物的基本要求一般都是水份含量相对很低的物料。 囊材囊壳上的微生物污染，主要有胶液污染和外表污染两种情况为主。外表污染很容易判别，只要同批产品采用石油醚洗丸时间长短不同的同比试验，就会得到大致结果，洗丸时间长就相对明显微生物少的就是外表污染了，还有发现大肠杆菌类的污染往往是员工身体消化道发生问题又洗手消毒没做违反卫生规程等的事可能性极大。如果同批产品采用石油醚洗丸时间长短不同的同比试验，结果是几乎没有明显区别，则胶液污染的可能性为90%以上。 解决表面污染，实际有小诀窍，经过本人十多年来的实践，摸索出一套简便易行又行之有效的混合消毒返工方法，基本屡试屡爽，分析后原理也符合微生物学和物理学原理，强烈建议不要用好坏搭配混合的办法将平均数字游戏法来掩盖，因为成品包装后，该粒污染的丸还是会容易发生“霉变”现象，而造成一颗老鼠屎坏了一锅粥问题的，得不偿失。 这是一家企业发生微生物污染连续事件停产整顿后，我给予的诊断，也于此相应采取对策措施，立见成效。现将此本人总结排列，但是是原文文字，供大家参考，这里将会造成微生物污染软胶囊的原因基本齐全地罗列，其中划线部分是这次事故的直接因素，具体如下： 1）明胶原料微生物多； 2）回收胶含有微生物；

3）工艺用水溶胶终端的水含微生物；

4)滴、压丸不尽相同，但工艺认识沿用；

5)热水加热不如蒸汽加热杀菌效果，不相应变化工艺*作； 6)溶胶工艺温度与时间控制不够；

7)设备、工器具等清洁方法不尽合理； 8)间隙式生产，增大室内污染度；

9)洁净区大，工艺卫生难度大又不到位； 10)裸手接触多，及时卫生消毒缺乏； 11)工器具落地放置等；

12)对新设备、新工艺卫生和质量认识不够； 13)新手多，工艺繁杂，工作质量不高； 14)心态问题和情绪*作、随意*作； 15)素质有限、工作责任心不强； 16)管理不善，GMP执行不力； 17)对新工艺掌握有距离；

18)应急和质量把关技术不够； 19)个人卫生工作差；

20)不为发现的人为因素； 21)拒外保守，又统一协调差； 22)产量大设备小，过量生产； 23)测温仪测点不到位；

24)设备环节有隐患；

25)管路长，弯结死角多，杀菌难； 26)温显误差；

27)加热温度无法稳定。等等. 6.关于软胶囊成品粘连问题

在全国行业协会年会中曾作为专题交流和讨论,基本是国内普遍的现象,这里就不加叙述了. 7.关于软胶囊制备的生产车间GMP设计

为了防止交叉污染及差错,GMP对药品生产条件予以了严格具体的规定,保健食品也相应出台了GB规范标准,可问题是在净化条件上出现了蛮有意思的差别,即药品要求三十万级净化而保健食品却要求十万级,可能今后会更合理的,毕竟现在已经归口管理了,这样的矛盾会解决的。

为了贯彻GMP,改造中如何理解人物流分开和洁净区域内部人物合理彻底分开,是困惑好多设计专业人员的事,所有具体流向必须清楚还得理解GMP标准含义及具体应用问题等.在此基础上,在本连载中,介绍一我给上海一小公司新厂建设时设计的符合GMP规范的图纸,比较完全彻底地解决了问题,人物流基本完全分开,室内保温条件也在设计中比较合理地应用,整体流向清楚而流畅.只是根据现有厂房建筑来安排设计的,可以满足两台机线的生产,即年最高可达到7亿粒/年的标准。

以下是此方案图例，抛砖引玉吧，我也不具体展开了，作为本连载的总体涉及范围的完整而出贴的，想尽快结算本连载的。具体可以另外联系谈论或解决问题，供理解参考借鉴。

第九章 关于软胶囊印字应用

软胶囊印字或图案标志等，是一个企业的需要，有品位含义等。这里就极其简单地介绍几个印字技术及设备应用。

一.关于软胶囊印字机的种类方法

软胶囊印字，目前有以下几种方法： 1．字模印字法

主要就是按文字或图案样刻在一硬质模上，舔上印油，在排列好的软胶囊表面像盖章一样将文字图案因上，由于印墨属于食品级并会快速溶剂挥发达到干燥后色印留驻产品上的目的。所以一般都单色也个别会模糊可辨。同样，对字和图案的大小有一定要求范围。

2．喷墨印字法

喷墨印字法使用喷墨印字机技术，按电脑液晶面板显示，从键盘输入需要印刷的文字或图案，靠光感应到丸后而由特制喷嘴细微喷射孔定量定位喷射出食品级色墨喷印在丸外表面上或停止，墨会极其迅速地挥发去溶剂并干燥。反应迅速，只要软胶囊排列速度快，其速度就多快，非常有效并好使的印字设备，相对字模印字机，文字或图案的大小大好多也小好些，速度快清晰度好，质量更好，缺点就是由于喷嘴是平面喷射文字或图案，而丸是球拱曲面，所以边缘图案文字会走形些，不过现在有好的软件可以弥补，但比较费时。

3．激光刻字法

是新的设备应用，是利用激光技术像刻图章般在软胶囊外表面阴（凹）刻下文字或图案,字体细度能达到0.005毫米。

第十章 若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览

1、中国北京长征天民高科技开发公司

我国自己制造滚模式软胶囊机的第一家，也是我国第一部滚模式软胶囊机GB的制订者，至少在我国软胶囊机累计销售总量第一。

其经典的RJNJ-2型软胶囊机,滚模尺寸103x152毫米,目前主打的是近年来推出的模172的软胶囊机,为RGY6-20型号,应用了PLC控制和气动装置。该公司还出品DWJ-2型脉冲式无缝滴丸软胶囊机。

在产品介绍上又发现有千禾软胶囊机，不知是代理还是出口品牌的名称等，有知情的请告知。 现在,已介绍推出了RGD2.5-300型软胶囊机，具体不甚了解。

2、上海延安制药厂制药机械分厂

主要出品RJWJ-II型软胶丸制造机，模103x152毫米。现在并入上海信谊集团。 上海延安制药厂与上海东海制药厂是《中国药志》记载的我国软胶囊制备生产的先行者。 上海延安制药厂于上世纪七八十年代创建了制药机械分厂，并在国内第二个推出RJWJ2型软胶丸制造机，从而形成了与北京天民一统我国软胶囊机市场的南北格局近十年左右。近年来,已经应用现代CPU大规模集成电路来代替原先的大电柜电气系统 3、上海东海制药厂

于上世纪三四十年代使用半自动平模压丸机出品鱼肝油丸而开创中国软胶囊制备史，结束我国此项空白历史，又于上世纪五六十年代研制出并应用了我国第一台全自动机械式无缝滴丸机，并迅速性形势无偿推广到全国各地，形成了我国软胶囊产业的基本格局。在上世纪七八十年代又发明了世界第一台全自动机械式块模无缝异型滴丸机。

上海东海制药厂可惜没有发展软胶囊机制造业，只是自己制造使用，没有步入设备机械的销售市场。

4、北京东方慧神科技有限公司

北京东方慧神科技有限公司2002年成立，本论坛就是该公司开办的，是国内目前最成功的软胶囊技术专业论坛。

公司以HSR-180型软胶囊机为主打产品，有水冷或风冷供选择。 另外还率先推出了HSR-100型软胶囊机，风冷式。 5、北京鑫航成科技发展有限公司

1998年成立的该公司是我国首先开发应用PLC控制的软胶囊机制造单位，并目前唯一使用变频冷风调整的制造商。

最主要产品是YWJ-IIP型软胶囊机，是模152型，并有全自动无缝滴丸软胶囊机应市。 6、无锡市中谊药化机械有限公司

本一些软胶囊机制造商的零部件等制造者，现主要制造RJWJ-Ⅱ型软胶丸制造机，模152型。

短短两年内，已是电器械控制系统设计采用CPU大规模集成电路结构的现代面板转动小控制箱了，并有了气动技术，胶皮冷风式。不久前看到其一台组装好的精良机，其技术进步成效令我吃惊。

7、浙江富昌制药机械有限公司

富昌制药机械有限公司的硬胶囊机国内一流，近年来发展了软胶囊机。 富昌药机RG2-180A型软胶囊机是胶皮冷却使用鼓内循环冷却水的水冷式，模180型，也有模100机，是RG2-110A型软胶囊机，也是胶皮冷却使用鼓内循环冷却水的水冷式。 8、上海天祥•健台制药机械有限公司

上海天祥•健台制药机械有限公司是1998年开始开发软胶囊机，目前进入市场的是模152型，胶皮水冷却形式，型号为RG2-II。也跟进100实验软胶囊机， 是RGY6×15F型。使用STC标志。

9、上海天和制药机械厂

原上海第一制药机械厂非合资部分改编组成，合资的就是上海天祥•健台。其原专业制造片剂设备，与上海天祥•健台几乎同步推出软胶囊机，型号为RG2-1型，模152型，风冷式。

目前已经几乎不见其销售软胶囊机参展等，另可能已经改名为上海天和制药机械有限公司。与天祥•健台区别为使用STM标志。 10、上海信谊制药机械分厂

上海信谊药业的子公司，近些年上的软胶囊机， RG2A 软胶囊机(水冷却)，模152型。另外又见其RJNJ-5型号机，外观上有电气控制的区别，但两个型号系列让人费解。 11、浙江江南制药机械有限公司

目前最新加入软胶囊机制造行业的厂家，型号不明，模Φ103×185mm，水冷式，有气压式自动紧模和注射部分自动升降系统。但是从介绍资料图片上也区别很明显，短短时间内推出两种185机？有待了解。 12、北京航月长征科技有限公司

专门从事软胶囊模具与配件供应，不出产整机设备，代理韩国甫昌软胶囊机，滚模Ø 150X250

13、北京丰台高新科技技术研究所

可能是国内继北京天民和上海延安后的第三家最早生产制造软胶囊机的企业，是国内滚模式软胶囊机第一代研制者之一的公司，现以大型电力设备等为主业，软胶囊方面以非常良好的信誉和服务在诸多老客户中继续业务，主要是等模具配件加工和辅助设备供应及设备大修等，还有组装机可提供，几乎完全就是RJNJ 2型。 14、上海中怡机械设备有限公司

只代理韩国SKY公司SS-99型和SS-72型软胶囊机。

15、德康有限公司

北京的德康有限公司，也是与上海中怡机械设备有限公司一样，不制造设备，代理韩国SKY公司软胶囊机。 16、乐嘉文公司

比较知名的设备机械销售商，代理加拿大TECHNOPHAR公司软胶囊机。 17、光大企业股份有限公司

1955年成立的胶囊公司，主要供应KDE-300软胶囊制造机和硬胶囊系列机。 18、加拿大TECHNOPHAR公司

制造销售SGM-1000和SGM-1010及SGM-2000型号软胶囊机等。 19、意大利PHARMAGEL法玛胶公司

世界著名软胶囊公司，其经典的MARK II型是首先引进到我国的滚模式软胶囊机，现在有MK76、MK62等软胶囊机系列，包括MK36实验机等。 20、韩国的甫昌公司

最先开拓中国市场的韩国软胶囊机制造商。 21、韩国的昌成公司

在我国取得一定业绩的昌成公司，是第二家进军中国的韩国软胶囊机制造商。现在主推的是CS-J1型。还有CS-J1型。 22、韩国SKY公司。

目前是在我国取得好业绩的韩国软胶囊机制造商。现在主推的是SS-99和72型。 23、烟台康达尔药业有限公司

主要制造销售无缝软胶囊滴丸机，有大、中、小系列 24、天津市昂大科技发展有限公司 主要制造销售无缝软胶囊滴丸机。 25、浙江新昌制药厂机械分厂

主要制造销售无缝软胶囊滴丸机。

26、德国、英国、美国、日本等都有软胶囊机制造，缺乏一定资料，暂空。

结束语

终于完成初步的整理，是时间、汗水及辛苦，还有经验的小结，大家是支持与鼓励我完成本次写作与整理的源泉，在此也奉献给所有我的朋友和同行，欢迎阅读参考。祝愿大家一起顺利，如果本篇文章能对大家有所帮助和参考价值的话，那就是我心安与欢怡的最大收获。欢迎提出宝贵意见，开展正常讨论，以帮助我完善。

另，我的联系Email信箱：lhhome001@hotmail.com [第十章完，连载整理简明篇到此完篇] 上海侯工 编写

20040728整理毕，20040805发表