主堡塞堕塑堕鏖瘟耋堂盘查垫！！生！旦箜ｉ！鲞筮！塑ｇ！也！！！』垦登！丛∑ｉ！！！！』！竖！！！！！∑！！：垫：塑！：！・２６３・．论著鼠诺如病毒ＭＮＶ．ＣＷｌ感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠的特点庞立丽靳淼王慧敏王莹陈爱琚李慧颖章青高福段招军１００１０１北京，中国科学院微生物研究所［庞立丽（博士后）、高福］；１０２２０６北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所（庞立丽、靳淼、陈爱琚、李慧颖、章青、段招军）；０１０１１０呼和浩特，内蒙古医科大学（王慧敏、王莹）通信作者：高福，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｆ＠ｉｍ．ａｃ．ｅｎ；段招军，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｊｕｎｄ＠１２６．ｃｏｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００３－９２７９．２０１６．０３．００２【摘要】目的探讨鼠诺如病毒（Ｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｕｒｓ，ＭＮＶ）感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠后Ｉ临床及生物学将ＭＮＶ—ＣＷＩ毒株以高剂量（１０４ＰＦＵ／只）和低剂量（１０２ＰＦＵ／特征，了解ＭＮＶ的感染特点。方法只）分别灌胃到Ｃ５７ＢＬ／６小鼠体内，建立ＭＮＶ感染小鼠模型。对感染小鼠进行体征观察和体温检测，检测粪便和血液排毒情况、组织中病毒的分布情况以及十二指肠病理切片检查。结果感染的小鼠没有明显的体表变化，没有腹泻、发热等临床症状和病理改变。粪便检测感染后１—２ｄ排毒。在感染后第３天部分血液中检测到ＭＮＶＲＮＡ。主要感染部位为消化系统和脾脏。结论本研究建立的ＭＮＶ—ＣＷｌ感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠模型为ＭＮＶ感染小鼠致病机制进一步研究提供实验信息和技术支撑。【主题词】鼠诺如病毒；小鼠；实验感染基金项目：中国博士后科学基金（２０１５Ｍ５８０１４２）ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅｗｉｔｈｓｔｒａｉｎＣＷＩｏｆｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｒｕｓＰａｎｇＬｉｌｉ，ＪｉｎＭｉａｏ。ＷａｎｇＨｕｉｍｉｎ，ＷａｎｇＹｉｎｇ，ＣｈｅｎＡｉｊｕｎ，ＬｉＨｕｉｙｉｎｇ，ＺｈａｎｇＱｉｎｇ，ＧａｏＧｅｏｒｇｅＦ．，ＤｕａｎＺｈａ巧ｕｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１０１，Ｃｈｉｎａ［ＰａｎｇＬＬ（ｐｏｓｔｄｏｃｔｏｒ），ＧａｏＩｎｓｔｉｔｕｔｅＧＦ］：ＮａｔｉｏｎａｌｆｏｒＶｉｒａｌＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｆａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ＣｈｉｎｅｓｅＣｅｎｔｅｒ／ｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２２０６，Ｃｈｉｎａ（ＰａｎｇＬＬ，ＪｉｎＭ，ＣｈｅｎＡ．，，ＬｉⅣｙ，ＺｈａｎｇＱ，ＤｕａｎＺＪ）；ＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ．ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１０１１０，Ｃｈｉｎａ（ＷａｎｇＨＭ，ＷａｎｇＹ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧａｏＧｅｏｒｇｅＦ．，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｆ＠ｉｍ．ａｃ．ｃｎ；ＤｕａｎＺｈａｏｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｊｕｎｄ＠１２６．ｃｏｒｎ０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅｂｙａｍｕｒｉｎｅＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅｗｅｒｅｏｒａｌｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｗｉｔｈＭＮＶ－ＣＷｌｎｏｒｏｖｉｒｕｓ（ＭＮＶ）ｓｔｒａｉｎＭＮＶ．ＣＷｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｒｏｆ１０４ＰＦＵ１０２ＰＦＵｐｅｒｍｏｕｓｅ．Ａｆｔｅｒｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｍｉｃｅｍｏｄｅｌ．ｗｅｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｓｏｆｃａｎｎｏｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｅｔｅｃｔｅｄｔｈｅｖｉｒｕｓＲＮＡｉｎｆｅｃｅｓ．ｓｅｒｕｍａｎｄｏｒｇａｎｓ．ＲｅｓｕｌｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｆｅｃａｌｏｎＭＮＶ・ＣＷｌｉｎｄｕｃｅｏｂｖｉｏｕｓｗａｓＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅ，ｓｕｃｈｄａｙｌＡｎｏｒａｓｆｅｖｅｒ，ｄｉａｒｒｈｅａａｎｄｈｉｓｔｏｐｈａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ．ＭＮＶＲＮＡｗｅｒｅ２ａｆｔｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｍａｉｎｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅｓｓｐｌｅｅｎａｎｄｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｏｆｉｔｍｉｃｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓｆｕｒｔｈｅｒａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＭＮＶ．ＣＷｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＭＮＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｍｕｒｉｎｅ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｆｕｎｄｎｏｒｏｖｉｒｕｓ，ＭＮＶ；ｍｏｕｓｅ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｒｏｇｒａｍｓ：ＣｈｉｎａＰｏｓｔｄｏｃｔｏｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（２０１５Ｍ５８０１４２）诺如病毒（Ｎｏｒｏｖｉｒｕｓｅｓ，ＮｏＶｓ）属于杯状病毒科（Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅｆａｍｉｌｙ），是全球急性胃肠炎散发病例细菌感染的帮助下成功用Ｂ细胞培养成功…。缺少成熟的体外复制体系和合适的小动物感染模型，严重阻碍了ＮｏＶ致病机理等方面的研究。根据基因特征，诺如病毒可分为６个基因群（Ｇｅｎｏｇｒｏｕｐ，ＧＩ－ＧＶＩ），ＧＩ和ＧＩＩ是引起人类急性胃和暴发疫情的主要致病原…。ＮｏＶ变异快，环境抵抗力强，传播途径多样，全人群普遍易感，疾病负担严重。ＮｏＶ很难在体外复制分离，仅有文献报道在万方数据肠炎的两个主要基因群，ＧＩＶ也可感染人，但很少被检出。ＧＩＩＩ、ＧＶ和ＧＶｌ分别感染牛、鼠和狗。２００３年Ｋａｒｓｔ等人首次从免疫缺陷小鼠（ＲＡＧ／ＳＴＡＴ一／－）体内分离得到鼠诺如病毒（Ｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｒｕｓ，鼠（包括６只雄性小鼠和６只雌性小鼠）分成两组：高剂量组和低剂量组。将ＭＮＶ．ＣＷｌ毒株以高剂量（１０４ＰＦＵ／只）和低剂量（１０２ＰＦＵ／只）分别灌胃到小鼠体内；另外同等体积的ＰＢＳ灌胃到一只雄性和一只雌性小鼠体内作为正常对照。１．４样本处理高剂量组和低剂量组小鼠感染后ＭＮＶ）＂１。ＭＮＶ与ＮｏＶ在生物学及遗传特性方面都非常相似，可以在传代细胞如小鼠巨噬细胞系ＲＡＷ２６４．７细胞上生长并产生细胞病变，可以感染鼠树突状细胞和巨噬细胞。ＭＮＶ是ＮｏＶ理想的研究模型，在生物医学研究领域有很重要的作用。ＮｏＶ许多生物学特性和感染机制都是利用ＭＮＶ进行研究的。最近利用ＭＮＶ，对肠道共生菌和肠道病毒在肠道免疫中起到的影响和相互作用有了全新的认识Ｈ１。本研究采用灌胃方式感染Ｃ５７ＢＬ／６实验小鼠，研究Ｃ５７ＢＬ／６小鼠实验感染ＭＮＶ的情况，了解ＭＮＶ感染特点。１材料与方法１．１每天测量体温观察体表变化，收集粪便。感染后０ｄ、３ｄ、７ｄ、７ｄ和３０ｄ采集血液，分离血清。感染后３ｄ和３０ｄ，分别处死高剂量组和低剂量组雌性和雄性小鼠各一只，取心脏、肝脏、脾脏、胃、肾脏、食管、小肠、大肠和肠系膜淋巴结等器官冻存于液氮中，研究ＭＮＶ－ＣＷｌ的主要感染部位。解剖小鼠十二指肠放人４％多聚甲醛中，用于病理切片研究。对照组小鼠于感染后３０ｄ处死。１．５病毒ＲＮＡ检测（ＶｉｒａｌＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄ使用病毒核酸提取试剂盒ＫｉｔＥｘｔｒａｃｔｉｏｎＩＩ，Ｇｅｎｅａｉｄ）提取粪便和血清中的病毒ＲＮＡ。利用匀浆机破碎组织，使用试剂盒（ＲＮｅａｓｙＭｉｎｉ实验动物７只７周龄ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６雌性Ｋｉｔ，ＱＩＡＧＥＮ）提取组织中小鼠和７只８周龄雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司［ＳＣＸＫ（京）２０１２—０００１］。动物实验在中国疾病预防控制中心实验动物中心生物安全二级实验室中进行。并通过了中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所实验动物伦理委员会的审查（批准号：２０１５１１０４００３１）。１．２病毒ＭＮＶ－ＣＷｌ病毒由美国华盛顿大学医ＩＶ教授馈赠。并在的ＲＮＡ，并及时分装冻存于一８０℃，使用Ｒｅａｌ．ｔｉｍｅＰＣＲ试剂盒（ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔＰｒｏｂｅＲＴ—ＰＣＲＫｉｔ，ＱＩＡＧＥＮ）检测提取的ＲＮＡ中病毒ＲＮＡ含量。引物和探针序列参考文献设计＂１。２２．１结果临床观察感染病毒后，对小鼠进行了体温测学院ＨｅｒｂｅｒｔＷ．Ｖｉｒｇｉｎ量、体表和粪便形态观察。高剂量组和低剂量组小鼠一直保持正常情形，主要表现为无腹泻、体毛平顺。感染病毒后无明显体温升高现象。２．２小鼠粪便中病毒含量测定Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＲＡＷ２６４．７细胞中传代增殖，细胞病变显著，病毒经反复冻融３次，低速离心后取上清，病毒滴度为１０４ＴＣＩＤ５０／ｍｌ。ＰＣＲ检１．３动物分组和感染途径将１２只Ｃ５７ＢＬ／６小测结果表明，高剂量组感染率达１００％，在感染后第（孟图１Ｆｉｇ．１高剂量组Ｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ低剂量组Ｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ小鼠粪便检测ＭＮＶ．ＣＷｌＲＮＡ水平ｄｐｉ：ｄａｙｓｐｏｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＭＮＶ・ＣＷｌｆｅｃｅｓｏｆＣ５７ＢＬ／６ｍｉ（‘ｅ万方数据空堡塞墅塑！鳖鏖题耋堂盘查！！！！生！旦箜垫鲞笙！塑璺！ｉ！！！！！兰！Ｅ！！ｉ！！ｉ竺！：！！些！！！！：！！！：！！！盟！：１１天和第２天粪便中检测到ＭＮＶ．ＣＷｌ病毒ＲＮＡ（图１）。低剂量组感染率为６６．６７％，其中两只小鼠在感染后第１天和第２天粪便中检测到病毒ＲＮＡ，另外２只小鼠在感染后第２天在粪便中检测到病毒ＲＮＡ。其他收集的粪便标本检测ＭＮＶ－ＣＷｌ病毒ＲＮＡ均为阴性。２．３小鼠血液中病毒含量测定提取０ｄ、３ｄ、７ｄ、３０ｄ小鼠血清中的核酸，利用Ｒｅａｌ．ｔｉｍｅＰＣＲ检测ＭＮＶ．ＣＷｌ病毒ＲＮＡ，只有在第３天检测到一只雌性小鼠血清中ＭＮＶ—ＣＷｌ阳性，含量为１．０４×１０４拷贝。２．４小鼠组织中病毒分布情况感染后３ｄ、７ｄ和３０ｄ，分别处死高剂量组和低剂量组雌性和雄性小鼠各一只，取心脏、肝脏、脾脏、胃、肾脏、食管、小肠、大肠和肠系膜淋巴结等器官，提取ＲＮＡ，检测ＭＮＶ．ＣＷｌ病毒ＲＮＡ，研究ＭＮＶ．ＣＷｌ的主要感染部位。结果表明ＭＮＶ—ＣＷｌ主要感染部位为肝脏、脾脏、胃、食管、小肠和肠系膜淋巴结等器官。２．５小鼠十二指肠病理分析感染后３ｄ处死的小鼠，解剖十二指肠，用于病理切片分析。结果分析与正常小鼠十二指肠组织切片相比，感染小鼠十二指肠组织切片没有明显的病理改变。３讨论ＮｏＶｓ是严重危害人类健康的重要食源性病毒，可导致不同年龄段人群的急性病毒性腹泻。对ＮｏＶｓ的致病机制尚不是很明确。但是ＮｏＶｓ在体外不能增值，而ＭＮＶ却可以在传代细胞小鼠巨噬细胞系ＲＡＷ２６４．７细胞上生长并产生细胞病变，因此ＭＮＶ成为了ＮｏＶｓ的替代病毒进行研究。ＭＮＶ在实验动物中广泛传播，几乎所有的实验小鼠对此病毒易感‘６１。本研究利用ＭＮＶ—ＣＷｌ感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，对小鼠粪便的排毒情况和病毒血症以及组织病毒分布等做了分析。ＭＮＶ．ＣＷｌ是２００３年Ｋａｒｓｔ等＂１首次报道发现的ＭＮＶ病毒株。自然感染ＭＮＶ．１的免疫缺陷小鼠ＳＴＡＴｌ。’，ＳＴＡＴｌ。一／ＰＫＲ“一，ＲＡＧ“一／ＳＴＡＴｌ。‘可以发生致死性感染，而野生型小鼠感染ＭＮＶ后却没有发病症状。在ＭＮＶ．１报道发现之后，陆续又有ＭＮＶ．２、ＭＮＶ．３、ＭＮＶ－４等毒株被发现¨。。其中有的毒株是持续性感染，感染后８周还能在肠系膜淋巴结、脾脏、空肠和粪便中检测到病毒ＲＮＡ。我们研究中用到的毒株是ＭＮＶ．ＣＷｌ可以造成小鼠急性感染，文万方数据献报道１２９和ＣＤｌ小鼠感染ＭＮＶ一１ｌｄ后肝脏、脾脏和小肠中检测到病毒ＲＮＡ，２～７ｄ被清除¨’８｜。这与我们的实验结果相符。ＮｏＶｓ病毒一般也是造成急性自限性感染，以轻症为主，最常见的症状是腹泻和呕吐，症状持续时间平均为２—３ｄ，但高龄人群和基础性疾病患者恢复较慢［９３。ＮｏＶｓ病毒复制主要在小肠。我们的研究表明主要在消化道和脾脏检测到ＭＮＶ．ＣＷｌ。下一步研究还需要在小鼠感染ＭＮＶ．ＣＷｌ病毒后第１天和第２天进行解剖，检测病毒基因组负链ＲＮＡ在组织中的分布，以确定病毒复制部位。本研究选用的小鼠品系是Ｃ５７ＢＬ／６。Ｃ５７ＢＬ／６小鼠基因敲除后，广泛用于病原体致病机制研究。对人类传染性疾病的研究经常借助于实验动物模型。对鼠诺如病毒ＭＮＶ．ＣＷｌ感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠的研究有利于对ＭＮＶ．ＣＷｌ致病机制进行深入研究。４参考文献［１］ＣｒｅｍｏｎＣ，ＤｅＧｉｏｒｇｉｏＲ，ＢａｒｂａｒａＧ．Ｎｏｒｏｖｉｒｎｓｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１０，３６２（６）：５５７，５５７－５５８．ｄｏｉ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｃ０９１１７２３．［２］ＪｏｎｅｓＭＫ。ＷａｔａｎａｂｅＭ．ＺｈｕＳ，ｅｔａ１．ＥｎｔｅｒｉｃｂａｃｔｅｒｉａｐｒｏｍｏｔｅｈｕｍａｎａｎｄｍｏｕｓｅｎｏｒｏｖｉｒｎｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆＢｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，３４６（６２１０）：７５５－７５９．ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１２５７１４７．［３］ＫａｒｓｔＳＭ，ＷｏｂｕｓＣＥ，ＬａｙＭ，ｅｔａ１．ＳＴＡＴＩ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙｔｏａＮｏｒｗａｌｋ－ｌｉｋｅｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，２９９（５６１２）：１５７５－１５７８．ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１０７７９０５．［４］ＢａｌｄｒｉｄｇｅＭＴ，ＮｉｃｅＴＪ，ＭｃｃｕｎｅＢＴ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｍｅｎｓａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｎｄｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ・ｌａｍｂｄａｄｅｔｅｒｍｉｎｅｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅｏｆｅｎｔｅｒｉｃｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｒｎｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，３４７（６２１９）：２６６—２６９．ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１２５８０２５．［５］ＫｉｔａｊｉｍａＭ，ＯｋａＴ，ＴａｋａｇｉＨ，ｅｔｓ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｂｒｏａｄｌｙｒｅａｃｔｉｖｅｒｅａｌ・・ｔｉｍｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ—ＰＣＲａｓｓａｙｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｒｕｓｅｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌＭｅｔｈｏｄｓ，２０１０，１６９（２）：２６９—２７３．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｖｉｒｏｍｅｔ．２０１０．０７．０１８．［６］ＴｓｕｎｅｓｕｍｉＮ，ＳａｔｏＧ，１ｗａｓａＭ，ｅｔａ１．Ｎｏｖｅｌｍｕｒｉｎｅｎｏ．ｖｉｒｕｓ—ｌｉｋｅｇｅｎｅｓｉｎｗｉｌｄｒｏｄｅｎｔｓｉｎＪａｐａｎ［Ｊ］．ＪＶｅｔＭｅｄＳｃｉ，２０１２，７４（９）：１２２１－１２２４．ｄｏｉ：１０．１２９２／ｊｖｍｓ．１２－０１０６．［７］ＨｓｕＣＣ。ＷｏｂｕｓＣＥ，ＳｔｅｆｆｅｎＥＫ，ｅｔａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ—ｂａｓｅｄｓｅｒｏｌｏｇｉｃｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙａｎｄａｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅＰＣＲａｓｓａｙｔｏｄｅｔｅｃｔｍｕｒｉｎｅｎｏｒｏｖｉｒｕｓ１ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＤｉａｇｎＬａｂＩｍｍｕｎｏｌ，２００５，１２（１０）：１１４５－１１５１．ｄｏｉ：１０．１１２８／ＣＤＬＩ．１２．１０．１１４５－１１５１．２００５１０．１１２８／ＣＤＬＩ．１２．１０．１１４５．１１５１．２００５．［８］ＷｏｂｕｓＣＥ，ＫａｒｓｔＳＭ，ＴｈａｃｋｒａｙＬＢ，ｅｔａ１．ＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＮｏｒｏｖｉｒｕｓｉｎｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｒｅｖｅａｌｓａｔｒｏｐｉｓｍｆｏｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］ＰＬｏＳＢｉｏｌ，２００４，２（１２）：ｅ４３２．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｂｉｏ．００２０４３２１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｂｉｏ．００２０４３２．［９］ＴｓｅｎｇＣＹ，ＣｈｅｎＣＨ，ＳｕＳＣ，ｅｔａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｎｏｍｖｉｍｓｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓｏｕｔｂｒｅａｋｓｉｎ８ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｃｅｎｔｒｅ［Ｊ］．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌＩｎｆｏｃｔ，２０１１，１３９（２）：２７５・２８５．ｄｏｉ：１０．１０１７／Ｓ０９５０２６８８１００００６３４．Ｅｐｕｂ２０１０Ｍａｒ２５．（收稿日期：２０１６－０３－３０）
