中国中医药咨讯 ・２０１０年７月下第２卷第１４期 Ｊｕｌｙ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ．１４ ２３２－ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ｎａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｅｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ 川穹主要有效成分及其对肝纤维化药理作用研究 唐永江 （佳木斯大学第一附属医院药剂科，黑龙江佳木斯，１５４００２） 【摘要】目的：探讨川穹主要有效成分及其抗肝纤维化的药理作用。方法：取ｓＤ大鼠５０只，随机分为对照组ｌ０只，模型 组２０只和干预组２０只。模型组和干预组均从实验第１日开始按每１００ｇ体重皮下注射由中性菜籽油稀释的６０％四氯化碳 Ｏ．３ｍｌ每３天一次，共给药２３次，建立四氯化碳肝纤维化动物模型。干预组自实验第３０日起给予川Ｉ穹嗪１０ｍＶｌＯＯｋｇ・体重，每 日一次灌胃。结果：模型组２Ｏ例ＰＣ—ＨＩ、ＨＡ、ＬＮ血清水平分别为２６４．７±４８．２ ｎｇ／ｍｌ，２４９．３±２５．１ ｎｇ／ｍｌ，１２１．２±１７．４ ｎｇ／ｍｌ，均 显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）；干预组血清ＡＩＪＴ、Ａ／Ｇ、ＰＣ～Ⅲ、ＨＡ、ＬＮ水平显著低于模型组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；模型组大鼠肝组织均有不同 程度的纤维化表现，肝组织学分期ｓ１一ｓ３期；干预组ｓＯ期显著高于模型组（Ｐ＜Ｏ．０５），ｓ１期与模型组无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）， 但ｓ２、ｓ３期显著低于模型组（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：川穹嗪可以显著降低ＣＣＬ４性肝纤维化血清标志物水平，改善肝功能，临床上可 以用于防治肝纤维化推广应用。 【关键词】ＪＩＩ穹；有效成分；药理作用；肝纤维化 中药川穹具有祛风止痛，理气活血之功效。主治头痛眩 织学分期ｓ１一ｓ３期；干预组ｓＯ期７只，显著高于模型组 晕，气滞肋痛，痹痛拘挛及月经不调，痈疽肿痛等症。王好古 （Ｐ＜０．０５），ｓ１期１１只，与模型组无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５），但 《汤液本草》云：”川Ｉ穹…一搜肝气，补肝血，润肝燥，补风虚 ｓ２、ｓ３期显著低于模型组（Ｐ＜０．０５）。两组均无ｓ４期病理改 ”。现代药理实验表明，川穹主要有效成分是一种含氮化合 变。 物四甲基吡嗪，即川穹嗪。我们于２００７年４月开始对川Ｉ穹 ３讨论 嗪抗肝纤维化的药理作用进行了研究，现报告如下： 川芎嗪又名天然四甲基吡嗪，是从伞形科藁本属植物 １材料与方法 川芎中分离提纯的生物碱单体，，是中药川芎的主要有效成 １．１取材四氯化碳（ＣＣＩＡ）购自广东光华化学厂有限公 分。近年来的药理实验证实，川Ｉ穹嗪对心血管、中枢神经系 司；Ｊ Ｊｌ穹嗪（四甲基吡嗪）购自上海凯信生物科技有限公司； 统及平滑肌作用明显，尤其作为钙离子拮抗剂在临床上应 实验用ＳＰＦ级ｓＤ大鼠，体重１８０～２５０ ｇ，由湖南斯莱克景 用越来越广泛。 达实验动物有限公司提供。 目前，国内外对血清ＰＣ—ＨＩ、ＨＡ、ＬＮ水平与肝纤维化 １．２实验方法取ＳＤ大鼠５０只，随机分为对照组１０只， 相关性的研究较为深入，张占卿等【１】认为，血清生化指标 模型组２０只和干预组２０只，按同样条件饲养。模型组和干 ＰＣ一Ⅲ、ＨＡ、ＬＮ水平与肝纤维化病变呈正相关，可以预测肝 预组均从实验第１日开始按每１００ｇ体重皮下注射由中性 纤维化程度。我们应用川穹嗪干预ＣＣＬ４所致肝纤维化大 菜籽油稀释的６０％四氯化碳０．３ｍｌ，每３天一次，共给药 鼠，可有效降低血清ＰＣ－Ⅲ、ＨＡ、ＬＮ水平，改善肝功能ＡＬＴ ２３次，建立四氯化碳肝纤维化动物模型。干预组自实验第 和Ａ／Ｃ－比值（ｐ＜０．０１）。其作用机制可能与川芎嗪可以调节 ３０日起给予川Ｉ穹嗪１０ｍｌ／１００ｋｇ・体重，每日一次灌胃。３组 ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值，调节平滑肌细胞钙内流，扩张小血管，改 实验动物于实验第７０日采集眼眶静脉取血，３ ０００ ｒ・ｍｉｎ—ｌ 善肝脏微循环，抑制血小板聚集，增加肝小叶中心氧供，抑 离心１０ ａｒｉｎ分离血清，测定相关指标，同时处死小鼠，取部 制贮脂细胞增生及向纤维母细胞转化『２】。 分肝组织送病理检查。 本研究中模型组与干预组ｓ１期组织学改变百分比相 １．３研究方法比较分析３组肝功能、肝纤维化和肝脏组 近，考虑为川穹嗪干预后大鼠肝脏组织学得以改善所致，因 织学检查指标，所有数据录入ＳＰＳＳ １１．５软件进行统计学 实验设计原因，未能深入研究。 处理，计量资料采用ｔ检验，计数资料采用Ｘ：检验。 ２结果 参考文献 ２．１模型组２Ｏ例ＰＣ—ｌｌＩ、ＨＡ、ＬＮ血清水平分别为２６４．７± ［１］张古卿，，陆伟，童海涛．血清生化指标对肝纤维化程度的 ４８．２ ｎｇ／ｍｌ，２４９．３±２５Ａ ｎｇ／ｍｌ，１２１．２±１７．４ ｎｇ／ｎ￣，均显著高 预测价值ｆＪＪ，中国现代医学杂志．２００７，３（１ ７）：２９１—２９３． 于对照组（Ｐ＜０．０１），肝纤维化模型建立成功；干预组血清 ［２］褚燕君，许景伟．川芎嗪对酒精性肝炎患者血清ＳＯＤ、Ｌ ＰＯ、 ＡＬＴ、 Ｇ、ＰＣ一１ｔｌ、ＨＡ、ＬＮ水平显著低于模型组（Ｐ＜０．０１） ＴＮＦ２ ｄ、ＩＬ２８、ＰＣ２ＨＩ与ＨＡ的影响，中国综合临床．２００３，７（１９）： （见表１）。 ５９７—５９８ ２．２模型组大鼠肝组织均有不同程度的纤维化表现，肝组 表１：３组肝功能与肝纤维化实验室检测指标比较３０—８４ 与对照组比较★：Ｐ＜０．０１；※：Ｐ＞Ｏ．０５。与模型组比较＃：Ｐ＜０．０１
