1478摇誗论著誗
中国临床医生杂志2019年第47卷第12期
子痫前期患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、内皮素鄄1、单核细胞趋化蛋白鄄1水平变化及与肾血流动力学的关系
白幼鹏(郑州大学附属洛阳中心医院产科,河南洛阳471009)
摘摇要:摇目的摇探讨子痫前期患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、内皮素鄄1、单核细胞趋化蛋白鄄1水平变化及与肾血流动力学的关系。方法摇选取2016年1月至2018年12月郑州大学附属洛阳中心医院收治的204例子痫前期孕妇为研究对象,根据子痫前期程度分为轻度组(128例)、重度组(76例),同时按照随机数字表法选取同期正常产检的80例健康孕妇为健康组,对比各组血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、内皮素鄄1、单核细胞趋化蛋白鄄1水平、肾动脉搏动指数、阻力指数、肾动脉收缩期与舒张期比值及肾小球滤过率差异,分析子痫前期孕妇血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、内皮素鄄1、单核细胞趋化蛋白鄄1水平与肾动脉搏动指数、阻力指数、肾动脉收缩期与舒张期比值、肾小球滤过率的相关性。结果摇重度组血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、内皮素鄄1、单核细胞趋化蛋白鄄1水平及肾动脉搏动指数、阻力指数、肾动脉收缩期与舒张期比值均显著高于轻度组,而轻度组又高于健康组(P<0.05)。重度组孕妇肾小球滤过率显著低于轻度组,轻度组肾小球滤过率低于健康组(P<0.05)。子痫前期孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平与肾血流动力学指标呈显著正相关,与肾小球滤过率呈显著负相关(P<0.05)。结论摇子痫前期患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、内皮素鄄1、单核细胞趋化蛋白鄄1水平随着病情加重呈明显升高趋势,其水平与肾动脉血流状况及肾损伤情况有关。
关键词:摇子痫前期;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;内皮素鄄1;单核细胞趋化蛋白鄄1;血流动力学中图分类号:R714.24+5摇摇文献标识码:A摇摇文章编号:2095-8552(2019)12-1478-03doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2019.12.032
摇摇子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期孕妇特有的高血压疾病,发生率高达3%~8%,表现为血压异常升高、尿蛋白升高以及多器官功能损害等[1]。肾脏是PE最易累及器官之一,血压升高导致血管内皮损害和通透性增加,容易造成肾小球或肾小管受损。据报道[2-3],5%~10%的妊娠孕妇会因血压升高影响肾功能,且PE患者较正常妊娠妇女肾损伤风险更高。肾血流动力学是评价肾血流状况的指标,其改变是导致肾损伤的主要原因,通过肾血流动力学检测能够评价PE患者病情[4]。多种血清因子参与PE的病理过程,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neu鄄tropilgelatinase鄄associatedlipocalin,NGAL)是早期肾损伤和炎症反应的重要指标,其表达与急慢性肾病的发生密切相关[5];内皮素鄄1(endothelin1,ET鄄1)是血管内皮生成的强缩血管因子,在血管内皮损伤生理过程中发挥重要作用[6];单核细胞趋化蛋白鄄1(monocytechemoattractantprotein鄄1,MCP鄄1)是单核细胞中重要的趋化因子,通过介导机体炎症反应,参与PE的发生和发展[7]。本研究对比子痫前期孕妇和
健康孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1的表达及肾血流动力学差异,分析子痫前期孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平与肾血流状况的关系,为临床上PE患者肾损伤的判断和预防提供依据。1摇资料与方法
1.1摇临床资料摇选取2016年1月至2018年12月本院收治的子痫前期孕妇204例,根据子痫前期程度分为轻度组(128例)、重度组(76例),其中轻度组:年龄25~33岁,平均(27.82依4.05)岁;孕周31~37周,平均(34.26依2.42)周;初产妇83例,经产妇45例。重度组:年龄24~34例,平均(28.27依4.19)岁;孕周31~38周,平均(35.05依2.51)周;初产妇54例,经产妇22例。同时按照随机数字表法选取同期正常产检的80例健康孕妇为健康组:年龄23~34岁,平均(27.91依4.09)岁;孕周30~38周,平均(34.51依2.49)周;初产妇56例,经产妇24例。三组孕妇年龄、孕周及孕次等比较,差异无显著性(P>0.05)。本研究方案通过医院伦理委员会审核,入选孕妇均对本研究知情,签署知情同意书。
中国临床医生杂志2019年第47卷第12期
1.2摇研究标准
1.2.1摇诊断标准摇PE的诊断依据《妇产科学》[8]中的诊断及分级标准。淤重度子痫前期:重复检测2次以上血压逸160/100mmHg,间隔时间>6h,尿蛋白逸2.度子痫前期0g/24h,伴有血肌酐升高:重复检测2次以上血压、少尿、水肿等并发症逸140/90mmHg,
;于轻间隔时间>6h,尿蛋白逸0.3g/24h。
1.PE2.2摇纳入和排除标准摇纳入标准:淤符合娠,诊胎断儿和发分育级正常标;准榆;孕于妇年意龄识臆清34楚岁,自;盂愿单以参胎上加妊研究,依从性良好。排除标准:淤妊娠糖尿病、血液系统疾病、甲状腺疾病;于慢性高血压、心脏病及自身免疫疾病;盂精神病或神经意识障碍;榆胎儿畸形;虞严重感染或恶性肿瘤;愚近期服用过降压药物、心血管疾病药物。1.3摇研究方法
1.脉血3.1摇4ml,3000r实验室指标检测/min离心摇10min,采取孕妇产检当前空腹静取血清鄄80益保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄11.水平检查孕妇肾动脉指标3.2摇。肾血流动力学检测所有标本由专人统一保存和检测。
,设置探讨频率摇应用多普勒彩色超声仪3.5MHz,声束与血流夹角<30毅,采集肾脏叶间动脉血流信息,记录搏动指数(pulsatilityindex,PI)、阻力指数(resistancein鄄1.dex,RI)、肾动脉收缩期与舒张期比值(S/D)。
lar3.FRfiltration3摇肾小球滤过率计算rate,eGFR)采用改良摇肾小球滤过率伊0.742(MDRD女性公式计算(glomeru鄄)伊年龄
-0.,eG鄄203
1.233,=186伊Scr(其中eGFR逸60mlmg/dl)
-1.154
/min为不存在肾损伤,eGFR伊
1<60ml.4摇统计学处理/min为存在肾损伤摇应用SPSS。
19.0进行数据分析,计量资料以(x依s)描述,多组数据比较用单因素分析,两组比较用t检验;计数资料以率(%)表示,用字2检验;各指标间相关性采用Pearson分析;以P<0.05为差异具有显著性。2摇结果
2.1摇各组血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平比较摇重度组血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平显著高于轻度组(t=3.0.665,008),P而轻度组血清=0.001;t=11.NGAL、ET鄄1、MCP鄄1576,P=0.000;t=2.744,P=于健康组,差异具有显著性(t=17.070,P=0.水平又高000;t=12.857,P=0.000;t=3.293,P=0.誗002)(论著表誗摇1479
1)。
表1摇各组血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平比较
组别例数NGAL(滋g/L)ET鄄1(滋g/L)MCP鄄1(ng/L)健康组809.12依2.5817.59依3.63176.59依63.58轻度组12818.73依3.2929.53依4.18237.51依75.29重度组76
23.66依4.0542.19依3.55293.25依74.41
F67.813136.30412.579P
0.000
0.000
0.000
2RI.2摇3.RI787,以及各组肾血流动力学指标比较以及PSS=//0.D摇重度组孕妇PI、D000;均高于轻度组又显著高于健康组t=2.534,P(t==0.3.(t014),324,P=3.838,而轻度组=0.002;P=0.000;
PI、t=t=4.418,P=0.000;t=3.033,P=0.004)(表2)。
表2摇各组肾血流动力学指标比较
组别例数PIRIS/D健康组801.03依0.190.51依0.112.21依0.45轻度组1281.21依0.200.69依0.152.73依0.52重度组76
1.41依0.230.81依0.172.98依0.57F18.79025.34611.491P
0.000
0.000
0.000
2.3摇各组肾功能指标比较摇重度组孕妇eGFR显著低于轻度组(t=FR低于健康组=3.(12.592,t=4.968,P=P0.=001),0.001);肾损伤发生率明显高于轻度组(字2轻度组孕妇eG鄄显著高于健康组(字2=32.965,558,P=P0.=0.000),000)(肾损伤发生率
表3)。
表3摇各组肾功能指标比较
组别例数eGFR(ml/min)肾损伤[例(%)]
健康组8085.72依9.290(0.00)轻度组12873.29依15.7336(28.13)重度组76
52.40(52.F/字2
P
30.65依11.350.20671.63)000
0.000
3342.4摇PE孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平与肾血流动力学及eGFR相关性摇PE孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1而血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平与各肾血流动力学指标呈显著正相关水平与eGFR呈显著负相,关(P<0.05)(表4)。
表4摇PE孕妇各指标相关性[r(P)]
指标NGALET鄄1MCP鄄1RIPI
0.0.449(0.408(0.000)001)0.0.494(0.578(0.000)000)0.0.521(0.395(0.000)002)eGFR
S/D
-0.0.318(0.431(0.014)
001)-0.0.422(0.473(0.001)
000)-0.0.295(0.334(0.023)
010)14803摇讨论
摇誗论著誗
肾脏血流动力学是判断肾脏生理功能和肾疾病转
归的参考指标,彩色多普勒超声检查具有无创、可重复的特点,是临床肾脏检查的主要方法之一[9]中,PE孕妇肾动脉PI、RI及S/D均高于健康组。本研究,且重度PE孕妇肾动脉PI、RI、S/D又高于轻度PE孕妇;说明PE孕妇肾血流阻力明显上升,肾血流灌注降低,且肾动脉血流动力学改变程度与PE病情有关。另外,与健康组相比,PE孕妇eGFR明显降低,肾损伤发生率则显著升高;且重度PE组eGFR低于轻度组,重度组肾损伤发生率也明显高于轻度组,证实PE孕妇肾小球滤过功能明显降低,肾损伤风险也明显升高。抗性且性质稳定NGAL是一种小分子脂质运载蛋白,在正常肾脏组织中表达量较低,具有蛋白酶
;病理状况下,肾脏上皮细胞受损,肾组织NGAL表达量急剧升高,因此NGAL可作为评估肾脏损伤的特异性指标[10-11]管活性多肽。ET鄄1,通过激活肾素是由血管内皮细胞产生的内源性缩血鄄血管紧张素鄄醛固酮系统发挥缩血管效应
[12]
肌、肾小管上皮等处合成。肾损伤过程中,导致血液循环阻力增加,ET在血管平滑
,肾脏血流灌注减少,加重肾损伤程度[13]化和激活单核细胞因子,参与机体炎症反应。MCP鄄1,促进微血能够趋管损伤和病变[14]。研究表明[15]孕妇全身性炎症反应,促进滋养层入侵障碍,MCP鄄1能够引起,造成胎盘PE缺氧;另一方面,MCP鄄1还会趋化炎症因子在血管内皮细胞周围大量集聚,造成血管内皮功能损伤。本研究结果发现,PE孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平明显高于健康孕妇,且重度PE孕妇血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1的炎症反应和血管内皮损伤水平高于轻度PE孕妇,且随着病情加重,说明PE患者存在明显,机体炎症反应和血管损伤情况更为明显。相关性分析显示,PE相关孕妇血清,而血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平水平与肾血流动力eGFR呈显著负学指标PI、RI、S/D均呈正相关,说明血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1病理过程中存在相互影响环节水平变化和肾血流动力学在,PE患者肾血流灌注降PE患者肾损伤低,氧化应激反应增加,机体发生炎症反应和血管内皮损伤,导致肾脏正常生理功能受到影响;另外,肾脏结构和功能变化又会加重机体氧化应激失衡,促进血管损伤进程和加剧炎症反应程度,从而形成恶性循环。
综上所述,血清NGAL、ET鄄1、MCP鄄1水平与肾脏
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血流动力学指标在PE病程过程中存在密切联系,能够反映PE患者肾动脉血流灌注和肾功能改变情况,对PE病情的判断提供帮助。
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(本文编辑:习秋云)
