乳腺癌ER,PR和HER-2的表达状况与新辅助化疗疗效的临床观察

·599·

PR和HER-2的表达状况与新辅助化疗疗效的临床观察乳腺癌ER，

陈伟财，王先明，佘晓佳，宋淑芬，王

心，深圳518035；摘要：

目的

*

敏，吴家豪，何劲松

*

（深圳市第二人民医院乳房疾病诊疗中

E-mail：hjssums@sohu．com）通讯作者，

方法

我院2007－06～2009－

PR和HER-2的表达状况与新辅助化疗疗效的关系。探讨乳腺癌组织中ER，

结果

21d为一个疗程，07经空芯针活检组织学确诊的乳腺癌患者143例，进行新辅助化疗，均采用TAC方案进行化疗，进行2－4个疗程后观察疗效。

新辅助化疗总有效率77．6%，临床完全缓解（cCR）31．5%，部分缓解（PR）46．1%，疾病稳定

（SD）22．4%，ER阳性患者疾病进展（PD）0例，病理完全缓解（pCR）10．5%；单因素分析发现：ER阴性患者的有效率90．0%，PR阴性患者的有效率88．7%，PR阳性患者的有效率71．1%，ER阴性组与ER阳性组、PR阴性组与PR阳的有效率71．0%，

2过度表达组有效率75．8%，HER-2非过度表达组有效率78．2%，性组化疗有效率差异均有统计学意义（P＜0．05）。HER-二者之间差异无统计学意义（P＞0．05）。关键词：

乳腺癌；

新辅助化疗；

ER；

结论PR；A

ER，PR阴性的乳腺癌患者对化疗更敏感，ER，PR可新辅助化疗后获益更多，HER-2

文章编号：

1007－6611（2010）07－0599－04

作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标。中图分类号：

R737．9

文献标志码：

ExpressionofER，PRandHER-2inpatientswithbreastcancerandefficacyofneoadjuvantchemotherapy

CHENWei-cai，WANGXian-ming，SHEXiao-jia，SONGShu-fen，WANGMin，WUJia-hao，HEJin-song*（DiagnosisandTreat-mentCenterofBreastDisease，SecondPeople’sHospitalofShenzhenCity，Shenzhen518035，China；*Correspondingauthor，E-mail：hjssums@sohu．com）Abstract：

Objective

ToexploretherelationshipbetweentheexpressionofER，PRandHER-2andtheclinicalefficacyofneoadju-Methods

FromJune2007toJuly2009，143patientswithbreastcancerconfirmed

Results

Thetotaleffectiveratewas77．6%，including31．5%for

vantchemotherapyinpatientswithbreastcancer．

bythecoreneedlebiopsyhistologyreceivedtheneoadjuvantchemotherapy．AllthepatientswereperformedTACchemotherapyfor21dasacycle．Theefficacywasobservedafter2－4-cycletreatment．

clinicalcompleteremission（cCR），46．1%forpartialremission（PR），22．4%forstabledisease（SD），0fordiseaseprogression（PD），and10．5%forpathologicalcompleteremission（pCR）．Theunivariateanalysisshowedthattheeffectiverateswere90．0%and71．0%forER-negativepatientsandER-positivepatients，respectively（P＜0．05），88．7%and71．1%forPR-negativepatientsandPR-posi-2over-expressionpatientsand78．2%forHER-2non-overexpressiontivepatients（P＜0．05）．Theeffectiveratewas75．8%forHER-patients，buttherewasnosignificantdifferencebetweenthem（P＞0．05）．usedasbreastcancerpredictorsofsensitivityforneoadjuvantchemotherapy．Keywords：

breastneoplasms；

neoadjuvantchemotherapy；

estrogenreceptor；

progestogeronereceptor；

HER-2

Conclusion

ThebreastcancerpatientswithER-negative

andPR-negativearemoresensitivetochemotherapy，andgainmoreclinicalbenefitsfromneoadjuvantchemotherapy．ERandPRcanbe

新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy），亦称

术前化疗（preoperativechemotherapy）是指在手术或加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，然后再行局部治疗

［1］

腺癌新辅助化疗疗效的相关生物学预测指标。

1资料与方法1．1

一般资料本组143例乳腺癌患者经空芯针活检（CNB）组织学确诊，全部为女性，均为首次确诊乳腺癌，年龄23－58岁，中位年龄37岁。其临床分期为Ⅱb－Ⅲc期，其中Ⅱb期18例，Ⅲa期74例，Ⅲb期26例，Ⅲc期25例。浸润性导管癌112例，浸润小叶癌31例。本组患者对于肿大的腋淋巴结均通过细针穿刺活检明确是否有肿瘤转移，其中腋淋巴结癌转移阴性者23例，阳性者121例。所有

。目前新辅助化疗在

乳腺癌综合治疗中占有重要地位，在乳腺癌中的应

用越来越广泛。本文分析了我院2007－06～2009－07进行新辅助化疗的143例乳腺癌患者的病历资料，采用免疫组化的方法检测新辅助化疗前PR，HER-2的表达状况，乳腺癌组织中ER，探讨它们与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系，寻求判断跟乳

基金项目：

2010年深圳市科技计划资助项目

·600·

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X线、患者化疗前经超声、骨扫描等检查证实无远处

转移，入院前均未接受任何相关治疗如化疗、放疗、中药、内分泌治疗等。

1．2方法与试剂活检标本经10%中性甲醛固4μm厚切片，定，石蜡包埋，每个蜡块切3片。采用

SP免疫组化法，所有试剂及SP试剂盒均购自福州迈新生物公司。常规免疫组化染色，二硝基联苯胺（DAB）显色，磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作为阴PR，HER-2阳性的乳腺癌组织性对照，以已知ER，切片作为阳性对照。1．3

结果判断

ER和PR蛋白的表达以细胞核内

出现棕黄色颗粒为阳性染色，采用半定量法，分为“–”（+）～（+++）”阴性和“阳性4个级别，其以上均为阳性表达，记为ER（+）或PR中“+”（+），2染否则记为ER（－）或PR（－）。对HER-色则根据细胞膜的染色状况：完全没有着色或＜10%肿瘤细胞有细胞膜着色为（－）；大于10%的肿瘤细胞呈现微弱、不完整的细胞膜着色为（+）；＞10%的肿瘤细胞呈现弱至中度完整的细胞膜着色为（++）；＞10%的肿瘤细胞呈现强的、完整的细胞

［2］

2（－）～（++）称膜着色为（+++），将HER-HER-2（+++）称为过度表达。为非过度表达，

测量肿瘤大小，同一患者在化疗前后以同一种方法

测量对比。疗效按WHO制定的统一标准分为：①临床完全缓解（cCR），临床检查肿瘤完全消失；②临床部分缓解（PR），肿瘤体积缩小≥50%；③病情稳定（SD），肿瘤体积缩小＜50%，或增加＜25%；④疾病进展（PD），肿瘤体积增加≥25%或出现新病灶；⑤病理完全缓解（pCR），手术标本中原发肿瘤区已无浸润癌细胞，同时腋淋巴结未见癌转移。总有

［3］

效率=CR+PR。本组143例患者新辅助化疗前后均采用MRI方法测量肿瘤大小。

1．6

统计学分析用SPSS17．0软件对计数资料进2

行χ检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。2结果2．1

新辅助化疗疗效观察143例乳腺癌患者进行2－4个疗程的新辅助化疗后总有效率为77．6%（111例），其中临床完全缓解（cCR）31．5%（45例），部分缓解（PR）46．1%（66例），疾病稳定（SD）22．4%（32例），未发现疾病进展（PD）病例，病理完全缓解（pCR）10．5%（15例）。2．2

PR和HER-2表达状态与乳腺癌组织中ER，

新辅助化疗疗效的关系143例新辅助化疗乳腺癌

1．4

治疗方法新辅助化疗方案该组病例均采用TAC方案：化疗的第1天静脉滴注环磷酰胺（CTX）

ER阴性50例，患者中，占35．0%；PR阴性53例，

2过度表达（免疫组化HER-2++占37．1%；HER-+）33例，ER阴性患者占23．1%。统计分析显示，ER阳性患者的有效率71．0%，的有效率90．0%，

PR阴性患者的有效率88．7%，PR阳性患者的有效ER阴性组与ER阳性组、PR阴性组与率71．1%，

PR阳性组间化疗有效率比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。HER-2过度表达组有效率75．8%，

HER-2非过度表达组有效率78．2%，二者之间化疗有效率无统计学差异（P＞0．05，见表1）。

2

600mg/m2，表柔吡星（EPI）80mg/m；化疗的第2

2

天静脉滴注紫杉醇（TAX）175mg/m或多西紫杉醇

80mg/m2；21d为一个疗程。进行2－4个疗程后观察疗效。新辅助化疗结束后休息1－2周进行手术，手术方式为乳腺癌改良根治术或保乳手术。

1．5评价方法及疗效评价方法：新辅助化疗前后MRI四种方法分别进行体检、乳腺B超、钼靶摄片、

表1Tab1

ER

ER，PR、HER-2表达与新辅助化疗疗效的关系

pCR114105312

（例，n=143）

（cases，n=143）P

0．0170．0200．8

SD+PD527626824

χ5．735．390．029

2

RelationshipbetweenexpressionofER，PRandHER-2andefficacyofneoadjuvantchemotherapy

cCR+PR

45672586

－+PR－

+HER-2

+++－～++

3讨论

乳腺癌是全身性疾病，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等的综合治疗已达成共识，新

辅助化疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位，在乳

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［4］

腺癌中的应用越来越广泛。新辅助化疗方案有多种选择，其中TAC方案疗效显著且耐受性好，是

·601·

2受跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体。HER-体是人类表皮生长因子受体家族的第2个成员，该1受体、HER-2受体、HER-3家族有4个受体：HER-10］

4受体［。国内外报道HER-2的过度受体和HER-2表达表达是乳腺癌预后判断的指标，而HER-状态与肿瘤的化疗敏感性，目前尚无统一认识。

11］

MacGrogan等［2与化通过多因素分析发现HER-Ki-疗反应无关，影响化疗反应的因素是肿块大小、

目前TAC方案已被广优于CEF的新辅助化疗方案，

［5，6］

。乳腺癌的新辅助化疗的作用主要包括泛采纳

4个方面：①防止和杀灭微小转移病灶；②缩小原发

肿瘤，降低肿瘤分期；③提高手术切除率与保乳率；④获取体内肿瘤对化疗反应的信息，为术后化疗提

［7］

新辅供依据。本文研究显示143例乳腺癌患者，助化疗总有效率77．6%，其中临床完全缓解（cCR）

31．5%，部分缓解（PR）46．1%，疾病稳定（SD）22．4%，无疾病进展（PD），病理完全缓解（pCR）10．5%。新辅助化疗疗效与国内外文献报道的结果相近，其中临床获益率100%，高于一般文献报道水平，尤其令人满意。我们认为一方面跟选择高效、速效含蒽环类和紫杉醇类的TAC化疗方案有关，一方面该组病例选择合适，患者能坚持完成新辅助化疗2－4个疗程。

乳腺是性激素依赖器官，其生长、发育和细胞的增殖均受雌激素（ER）和孕激素（PR）的影响，调孕激素与乳腺癌细胞上相应受体结控作用通过雌、

PR）表达状态可孕激素受体（ER，合而发挥。雌、

用于预测乳腺癌患者内分泌治疗的疗效，评估预

同时也有助于预测哪些患者对化疗更敏感，更后，

［8］［9］

可从新辅助化疗中获益。Berry等研究了例有淋巴结转移的乳腺癌患者，ER阴性和ER

67及激素受体。本组143例乳腺癌患者，HER-2过

HER-2非过度度表达组新辅助化疗有效率75．8%，

二者之间化疗有效率比较无表达组有效率78．2%，

2表达状态暂不能明显差异（P＞0．05），提示HER-作为判断新辅助化疗疗效的预测指标。

PR的表总之，本文研究显示乳腺癌组织中ER，PR阴性的乳达状况与新辅助化疗疗效相关。ER，

腺癌患者对化疗更敏感，新辅助化疗后获益更多，ER，PR可作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指2表达状态暂不能作为判断新辅助化疗标，而Her-疗效的预测指标。当然，肿瘤的化疗敏感性受多种有文献报道乳腺癌分子亚型可以预测因素的影响，

［12］

新辅助化疗的疗效，故结合其他因素进行多指标、多因素综合分析可能更有益于预测肿瘤的化疗疗效。

参考文献：

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J］．岭南现代临床外科，2007，5辅助化疗有效率的关系研究［（7）：339－342．

阳性乳腺癌患者接受辅助化疗后的疗效差异有明

ER阴性较ER阳性乳腺癌患者显的统计学意义，

接受化疗获益更多。本文研究与文献报道一致，表

明ER或PR阴性者对化疗更敏感，从新辅助化疗ER，PR可作为乳腺癌新辅助化疗敏中获益更多，

PR阴性的乳腺癌患者对内感性的预测指标。ER，

分泌治疗疗效不佳，预后差，如何选择更合适的化

疗方案尤为重要，根据新辅助化疗疗效的观察，可以让我们获得肿瘤的药敏信息，这有助于我们在乳腺癌的综合治疗中选择或更改更合适的治疗方案，有助于个体化治疗，减少无效治疗，使每一位接受新辅助化疗患者获益。另外需要补充说明，本组中PR阳性组中存在有较高的ER阳性率，同时PR阴性组中也存在有较高的ER阴性率，可能对于乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测有一定的影响，这有待进一步的研究。

2位于染色体17q21，原癌基因HER-编码分子

2，量185kD的跨膜蛋白，因此又称p185HER-具有

·602·

DOI：10．3969/J．ISSN．1007－6611．2010．07．007

山西医科大学学报（JShanxiMedUniv）2010年7月，41（7）

寒冷环境对男性精液质量的影响

122

徐军红，胡海翔，罗少波，董

32211

静，李昌成，魏利召，蒋为民，乐丽军，林

凯

2

（

1

全

军计划生育培训中心，北京100858；摘要：

目的

2

空军总医院男科中心；

方法

3

空军总医院中医科）

探讨寒冷环境对男性精液质量的影响。对40名工作在寒冷环境的男性和30名健康工作在非寒冷环

结果

工作在寒冷环境的男性精子密度、活动

境的男性，采用计算机辅助精液分析系统对男性精液从精子密度、活动率和活力等精子活力参数以及直线速度、曲线速度、前直线性、摆动性、平均路径速度、鞭打频率等动态参数进行全面分析。向性、

率、活力等参数异常率显著高于工作在非寒冷环境男性（P＜0．05）。关键词：

寒冷环境；

R698

生殖健康；

精液质量

A

文章编号：

1007－6611（2010）07－0602－03

结论

寒冷环境可能引起男性精液质量下降，提示加

制定预防保健措施，对提高男性生殖健康保健十分必要。强寒冷环境工作男性的个人防护，中图分类号：

文献标志码：

Effectsofcoldworkconditiononmalespermquality

XUJun-hong1，HUHai-xiang2，LUOShao-bo2，DONGJing3，LIChang-cheng2，WEILi-zhao2，JIANGWei-min1，LELi-jun1，LINKai2（1PLATrainCenterforBirthControl，Beijing100858，China；2DeptofAndrology，GeneralHospitalofAirForce；3DeptofChineseTraditionalMedicine，GeneralHospitalofAirForce）Abstract：

Objective

Toinvestigatetheeffectsofcoldworkconditiononmalespermquality．

MethodsResults

Semensampleswerecol-Theabnormalrateofsemen

lectedfrom40menworkinginthecoldworkconditionand30healthycontrolsworkinginthenon-coldworkcondition．Spermdensity，spermvitalityandspermmotilitywereanalyzedbycomputer-assistedspermanalysis（CASA）．0．05）．

Conclusion

qualityinmenworkinginthecoldworkconditionwassignificantlyhigherthanthatinmenworkinginthenon-coldworkcondition（P＜

Thecoldworkconditioncanresultintheabnormalsemenquality．Itisnecessarytoimproveindividualprotec-reproductivehealth；

spermquality

tionandmakethepreventivemeasuresforthereproductivecareinmenworkinginthecoldworkcondition．Keywords：

coldworkcondition；

近年来，男性职业及工作环境对生育力的影响

［1］

已经受到关注。有研究发现男性生育力与寒冷工作环境有关，男性长期暴露于寒冷环境之中，生殖

［2－4］

。本文功能受到一定影响，国内已有文献报道为了解工作在寒冷环境的男性生殖功能，对驻

守黑龙江某部官兵进行了精液质量实验室分析。1

资料与方法

1．1

研究对象工作在寒冷环境（冬季户外温度低于－30℃长达3个月，每人每日户外作业＞2h）

某部官兵40名为寒冷组，其中已婚7人，已生育者3人；工作在非寒冷环境（冬季户外温度－10～0℃）官兵30名为对照组，其中已婚8人，已生育者4人。两组人员在年龄、文化、种族、烟酒嗜好等方面无差异。两组人员入选标准：①年龄20－36岁；

［9］BerryDA，CirrincionfC，HendersonIC，etal．Estrogen-receptor

statusandoutcomesofmodernchemotherapyforpatientwithnode-positivebreastcancer［J］．JAMA，2006，295（14）：1658－1667．

［10］王强．原癌基因HER2/neu在乳腺癌的中表达及研究进展

［J］．广西医学，2009，31（6）：868－871．

［11］MacGroganG，MauriacL，DurandM，etal．Primarychemotherapy

inbreastinvasivecarcinoma：predictivevalueoftheimmunohisto-

chemicaldetectionofhormonalreceptors，p53，c-erbB-2，MiB1，pS2andGSTpi［J］．BrJCancer，1996，74（9）：1458－1465．

［12］周波，谢菲，杨德启．乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的

J］．中国肿瘤临床，2009，4（36）：199－202．研究［

作者简介：1976－08生，陈伟财，男，在读硕士，主治医师．

［收稿日期：

2010－04－19］

基金项目：“十一五”指令课题（08ZL005）