健康天地 ２０１０年１１月第４卷第１１期 综述 ４￣ＪＩ，秋季腹泻的中医研究进展 周朋 【中图分类号】Ｒ ７ ７ ４ 【文献标识码】Ａ 丛方方 【文章编号】１ ００２—４３１ Ｘ（２ ０１ ０）１ １—０１ ３９—０２ 察，结果：治愈时间治疗组（２．３２±０．７３）ｄ，对照组（４．８７±１．１３）ｄ，治 疗组总有效率９４％，对照组总有效率７６％，治疗组治疗时间、总有效率 均明显优于对照组。傅英莉Ｉ 采用中成药注射液抗病毒、抗菌、消 炎、解热，增加细胞免疫功能，抑制细菌繁殖，改善肠壁血液循环，降 低血管通透性，修复受损肠粘膜，恢复肠道正常功能的作用，选复方丹参 注射液、黄芪注射液、喜炎平注射液加入液体静滴与西医常规疗法 连用，与西医常用疗法与病毒唑静滴为对照治疗ｌ１２例，结果治疗组总 有效率９４．７％，对照组９０．９％，治疗组疗程短，疗效好，安全性高。刘 小儿秋季腹泻是一种由轮状病毒引起的急性肠炎，主要通过粪一 口传播和人一人间直接感染，也可以通过气溶胶微粒形式经呼吸道感染 而发病，多发生在寒冷干燥的秋冬季节，我国在１０一１月发病率较高， １１—１２月为高峰ＩＩ Ｊ，主要发生在３岁以下的婴幼儿，尤以ｌ岁半以下的婴 儿多见１２Ｊ，位居小儿腹泻病原第一位（约占４０％）。该病起病急，大部分 表现为急性腹泻，伴发热、呕吐，病情严重者出现脱水、酸中毒和电 解质紊乱，可引起中枢神经系统、呼吸系统和循环、血液系统、消 化器官等肠外表现，甚至危及生命。本文主要对小儿秋季腹泻的中医 研究进展进行论述。 永生等Ｉ ｏＩ采用敷脐、灌肠、口服药物的综合疗法，使药物局部吸收和 １病因病机的认识 全身调理结合，快速达到健脾温中止泻的目的。敷脐是中药外治法，神 现代中医家认为本病的发生机理与湿热、风寒侵袭、寒湿困 阙穴是上中下三焦的中枢，贯通冲任，直达脾胃，药物可直接通过经络传 脾、脾虚湿盛有关。孙淑艳Ｉ 根据俞根初 通俗伤寒论 中“夏伤 人肠胃，同样达ＮｉＮＮ药的功效。直肠给药方便易行，较口ｊｊ臣吸收快，减 于暑，被湿所遏而蕴伏，至深秋霜降及立冬前后，为外寒搏动而触发”提 轻胃肠负担，克服中医苦涩难咽的缺点。采用脐敷丁香开胃贴（成分：丁 出以热论治，小儿脾常不足，又多夹滞，暑湿更易侵袭胃肠，故临床多表 香，小香，白术，苍术，砂仁，白豆蔻，冰片），用幼泻宁冲剂（成分：白术，炮 现为湿热交混或热重于湿；马淑霞１４１认为小儿脾常不足，受暑、受寒、 姜，车前草）的生理盐水液５０ｍｌ灌肠，口服双黄连口服液的综合疗法，治 伤食等可致脾胃功能失调，酿成湿热而成泄泻；赵亚岚 认为寒暖、饮 疗３６例，显效１６例，有效ｌ５例，无效５例，总有效率８６．１１％。刘美华 食、调护失宜，湿邪侵袭困阻脾胃，水湿内生，与外感湿邪交织化热而成 ｌ２ｌＩ采用饮食、针刺、西药的综合运用治疗秋季腹泻有较好疗效，作者 湿热发生泄泻。刘弼臣 认为脾常不足是产生泄泻的内在因素，脾虚运 认为在疾病早期，吃奶及喝糖盐水不能控制呕吐、腹泻，甚至加重，只吃 化功能失调，水湿内生，湿盛濡泻；韩谨 １提出感受９１＂７￣、内伤乳食，致 米汤加盐溶液（１／３张液），既预防脱水，又经济实惠。同时针刺中脘、关 脾胃受损，内生湿滞而致泄泻淳 鲜贞，罗新民【８］认为脾损与湿胜即是秋 元、长强，ＶｉｔＢ１足三里穴位注射可调理胃肠功能，口服丽珠肠乐（双歧 季腹泻的主要病机，郑玲芳ｌ９１也持有以上观点。黎炳南教授 总结多 杆菌活菌）补充肠道益生菌数量，保护肠粘膜，治疗１５６例，１０５例７２内 年临床经验认为病机根本是寒湿困脾、脾失健运。小儿秋季腹泻的发 显效，４８例有效，３例无效，三天内总有效率９８％。吴建荣等 采用中医 生，乃因秋冬之间，寒邪渐生，早晚凉热多变；小儿脾胃常不足，若寒温调 特色针灸绿色疗法调理肠胃运化传导功能，选中脘、天枢、足三里为基 摄失宜或贪凉饮冷，风寒之邪每易直犯脾胃。脾主运化水湿，喜温运而 础穴，寒泻加气海、大肠俞，湿泻加水分、公孙，食泻加四缝等，配合口 恶寒凝，风寒袭脾，气机凝滞，运化失司，水反为湿，谷反为滞，合污而 服思密达保护肠粘膜，疗效较好。腾慧娟等 采用经皮给药治疗仪，使 下，并走大肠，则成泄泻之疾；董拴昌Ｉ川根据临床经验认定病因系湿邪困 药物在超声波和电离作用下从皮肤进入体，到达脏器和循环达到治疗目 脾、脾失运化或因寒邪入侵脾阳不振、脾胃失司，而致泄泻。陈予英＿】 １ 的。作者以西医常规治疗为对照，在西医常规治疗基础上加用经皮给药 据《伤寒论》所述“太阳与阳明合病，必自下利，葛根汤主之”提 治疗仪，将腹泻治疗药贴片（组成：党参、白术、淮山药、陈皮、茯苓、 出小儿秋季腹泻具风寒泄泻之特点，病因为风寒表邪，病机为风寒外袭 山楂）粘贴于神阙穴和中脘穴，将配对电极固定于贴片背面，调整治疗时 太阳，太阳之邪不解，内迫阳明而致下利。王红兵” Ｉ认为风寒夹湿外袭 间为３１ａｒｉｎ，温度为４０℃，电流强度为０．７－０．９Ａ，治疗结束，仍将药片 脾上，清浊不分，水谷混杂下发而为泄泻。 固定于原穴位上以确保药物充分通过皮肤吸收，每天２次，３天为１个疗 ２辨证分型 程。结果治疗组总有效率８４％，对照组６０％，治疗组明显优于对照组。 对于小儿轮状病毒的辨证分型目前尚缺乏统一认识，孙淑艳［３］认为 结语：随着近年来小儿秋季腹泻发病率的上升，对秋季腹泻的认识 证属湿热，采用清肠泻热，化湿和中止泻，方选秋泻散（葛根、藿香、黄 不断深入，中西医结合领域的基础和临床研究也随之深化，并取得了可 芩、黄连、茯苓、滑石、车前予、乌梅、枳壳、建曲、甘草）治疗６天 喜成果。但在中西医结合诊治方面还有待进一步探讨，应将中医宏观辨 治愈率为９ ８．６７％；马淑霞ｔ １采用健脾利湿、清热敛阴为主，予苍术 证与西医微观冶疗相结合，以提高秋季腹泻的治疗效果。 散、梅连散、六一散联合治疗。韩谨” 认为证属脾虚，采用健脾和胃、 参考文献 化湿导滞，方选藿香平泻汤（藿香、苍术、陈皮、云苓、白芍、焦楂、马 ［１］ 魏升云，张淑珍．轮状病毒肠炎研究进展．临床儿科杂志．２００４，２２ 齿苋、乌梅、炙甘草），疗效甚好；郑玲芳＿９Ｉ自拟藿香固肠汤（藿香、赤 （６）：４０９－４１０． 石脂、黄连、车前子、炒白术）保留灌肠以健牌利湿止泻。黎炳南教授 【２】 王秀玲．中西医结合治疗婴幼儿秋季腹泻２６例【Ｊ］．中华中西医杂 “ 认为证属寒湿困脾，提出以温化寒湿、健运脾胃为冶则，自拟黎氏秋 志２００３，２２（４）：８． 泻方（藿香、砂仁、乌梅、甘草、葛根、茯苓、火炭母、太子参、白术） ［３】 孙淑艳．秋泻散治疗小儿秋季腹泻２２５例．辽宁中医杂志．２００３， 疗效甚佳；吉训超等ｌｌ４１认为素体阳旺体健者每因滞而化热，素体脾阳不 ３０（１０）：８１９—８２０． 足者则因寒而更弱，分为寒湿夹滞、湿热夹滞，均用四苓汤加减（白术、 ［４】 马淑霞．健脾利湿、清热敛阴为主治疗小儿秋季腹泻．四川中医。 茯苓、猪苓、泽泻），总有效率９２．２％；王广民、侯桃红ｌｉ５ 方选五苓散以 ２００６，２４（３）：８３． 利水渗湿、温阳化气，有效率９２．５％；李辛夷Ｉ 采用健脾止泻、利水渗 【５】 赵亚岚．苍苓葛根汤治疗４ｑＬ秋季腹泻１２０例疗效观察．新中医． 湿，方选泻停散（党参、自术、云苓、白扁豆、准山药、泽泻、生熟薏 ２００７，３９（９）：４０－４１． 仁），总有效率９６．８％。周伟等Ｉ川认为秋季腹泻多属热泻、寒泻，分别 ［６］刘弼臣．临床经验辑要［Ｍ】．北京：中国医药科技出版社，２００２：１１８． 采用葛根芩连汤（葛根、枯芩、川连、川朴、杭芍、片草）、藿香正气 ［７】 韩谨．藿香平泻散治疗小儿秋季腹泻７０例临床观察．北京中医杂 散（藿香、）ｉｌ￣ｂ、姜半夏、陈皮、木香、焦楂、炙甘草）治疗，疗效甚好。 志．２００３，２２（４）：２６． ３中西医结合治疗 ［８］ 郭鲜贞，罗新民．健脾止泻汤治疗婴幼儿秋季腹泻６８例．中国中 中西医结合治疗本病临床疗效显著，周伟等¨７ 认为秋季腹泻多属热 医急症．２００２，１ｌ（４）：３０８． 泻、寒泻，分别采用葛根芩连汤（葛根、枯芩、川连、，］ｉｌ￣ｂ、杭芍、甘 【９】 郑玲芳．藿香固肠保留灌肠治疗小儿秋季腹泻６６例．陕西中医． 草）、藿香正气散（藿香、ＪＩｌ￣ｌ，、姜半夏、陈皮、木香、焦楂、炙甘草） ２００７，２８（７）：８７５． 与思密达联用，与单纯口服思密达对照，结果治疗组治愈时间明显少于 ［１０Ｊ黎凯燕，黄钢花．黎炳南教授治疗小儿秋季腹泻经验．湖南中医药 对照组；张朝霞”。 采用口服中药加西医抗病毒药连用的方式治疗，疗效 导报．２００３，９（３）：１１一ｌ２． 甚好。作者认为中医病机关键为风寒挟湿外侵、脾虚湿困、湿郁化热， ［１ １】董拴昌．胃苓汤加减治疗婴幼儿秋季腹泻１６０例．现代中医药． 自拟车前子汤为基本方（炒、生车前子，炒白术，炒自芍，陈皮，防风，炒 ２００７，２７（５）：１３． 山楂），加利巴韦林冲剂口服联合用药，以利巴韦林冲剂口服为对照组观 ［１２】陈子英．葛根汤治疗婴幼儿秋季腹泻６６例．实用医药杂志．２００７， 一１３９ 综述 ２０１０年１１月第４卷第１１期 健康天地 ＬＥＢＥＲ遗传性视神经病变的遗传学研究及治疗进展 李翔骥 王薇 刘军奇 【摘要】探讨Ｌ ｅ ｂ ｅ ｒ遗传性视神经病变患者的线粒体Ｄ Ｎ Ａ突变类型及特点。本文对Ｌ Ｈ ０ Ｎ发病机制及分子生物学遗传基础进行 综述，线粒体功能受损的机制以及与之相关的研究进展，进一步强调对本病进行临床分子遗传学诊断与研究的必要性。 【关键词】Ｌｅｂ ｅ ｒ遗传性视神经病 线粒体病 母系遗传 点突变 ｍｔＤＮＡ 【中图分类号】Ｒ ７ ７ ４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１ ００２—４３１ ｘ（ｇ０１ ０）１ １—０１ ４０～０１ Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（Ｌｅｂｅｒ’Ｓ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐ ｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ， 酶切除。由于线粒体Ｄ ＮＡ与核基因组的遗传密码不同，应通过定点 ＬＨＯＮ）是一种主要累及青年人的常见的遗传性致盲性眼病，Ｌｅｂｅｒ病致 诱变技术改造目的基因的遗传密码，使之能被核基因表达系统所接受。 盲率较高，造成患者生活质量严重下降，具有母系遗传和倾向于男性发 第二种基因治疗途径是转野生型ＤＮＡ或ＲＮＡ进入线粒体，造成顺式 病的特点 １。国外有关报道显示，多数ＬＨＯＮ母系成员均携带纯合点 或反式作用 Ｉ。所谓反式互补是导人的核酸特异地与突变型线粒 突变的ｍｔＤ Ｎ Ａ，即个体的每个细胞的线粒体的基因都是突变的，约 体ＤＮＡ重组，成为野生型线粒体ＤＮＡ。顺式互补是将外源基因通过 １ ５％的ＬＨ０Ｎ家系携带异质线粒体突变，即只有部分细胞的线粒体发 表达载体系统导入线粒体，使之表达野生型的基困产物，以弥补其不 生突变 。 足。 １病理生理基础 外源核酸进入线粒体也需要前导肽的引导，第三种基因治疗途径是 线粒体基因组编码氧化磷酸化系统的３７个基因和１３个蛋白亚单 除去突变的线粒体ＤＮＡ，在线粒体ＤＮＡ复制时单链形成期，将反义的 位。由于多数细胞的ＡＴＰ产生于该系统，ｍｔＤＮＡ突变归因于氧化 序列特异的寡核苷酸与之结合，可抑制突变型的复制。 磷酸化系统的基本缺损。视神经、视网膜及眼外肌主要依赖ＡＴＰ供 ３．２其他对症治疗 能，故在眼组织中最易受侵犯。线粒体酶复合物Ｉ位于线粒体内膜，是 饮食治疗能减少内源性毒性代谢产物的产生。高碳水化合物饮食 电子传递链上最大的一个酶复合物，主要是ＮＡＤＨ脱氢酶。已发现的 能代偿受损的糖异生，减少脂肪分解。对于肉毒碱缺陷的患者，应 ＬＨＯＮ三个原发性ｍｔＤＮＡ点突变均可引起编码该酶复合物蛋白亚基 脂肪摄入。生酮饮食有利于丙酮酸脱氢酶缺失的患者。对于丙酮酸羧 结构的改变，削弱复合物Ｉ与辅酶Ｑ之间的相互作用，从而影响电子从 化酶缺失的患者，则推荐高蛋白、高碳水化合物、低脂肪饮食。 复合物Ｉ向辅酶Ｑ传递，线粒体的功能和活性下降。Ｍａｌｉｋ等人发现 ４结语 ＬＨＯＮ患者体内的铁氰化合物还原酶下降２—３倍，ＮＡＤＨ脱氢酶活 如ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病等线粒体遗传病，分子发病机制还有待研 性低于正常，这进一步证实了ｍｔＤＮＡ点突变影响线粒体酶复合物Ｉ的 究，ｍｔＤＮＡ突变还有很多机制未阐明，而对该病的产前诊断处于摸索 功能 』。线粒体酶复合物Ｉ受损能够影响依赖该酶系的ＡＴＰ合成，导 状态，关键问题是产前诊断的可信性和有效性尚不明确，还需要长期深 致线粒体产能功能下降，自由基的产生增加；年龄的增长以及烟酒等外 入的研究。随着分子遗传学的发展，大量新兴的技术将应用于线粒体病 在因素的影响均可引起体内自由基渐进性增多，线粒体内膜中自由基大 的诊断，对线粒体病的机制、诊断、治疗起很大的帮助。 量蓄积，必然损伤线粒体内的ＤＮＡ、蛋白质和脂质，成为ｍｔＤＮＡ受损 参考文献 的主要原因；此外，超氧离子化合物对线粒体ＤＮＡ、蛋白质和脂质同样 ［１］ 栗印兰，李静敏．Ｌｅｂｅｒ家族遗传性视神经病一家系分析及基因突 有毒性作用，亦可引发细胞损伤 引。目前一致认为细胞，尤其是对外 变特点…．中国实用眼科杂志，２００６，２４（２）：２２０—２２１． 界环境敏感的神经细胞毒性损伤是ＬＨＯＮ发病的生化机制。然而，线 【２］Ｈｕｏｐｏｎｅｎ Ｋ，Ｖｉｌｋｋｉ Ｊ，Ａｕｌａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｅｗ ｍｔＤＮＡ 粒体酶复合物Ｉ功能下降的具体过程以及特异性视神经受累的确切原 ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｌｅｂｅｒ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐ ｔｉｃ 因目前尚不清楚。 ｎｅｕｒ０ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ】．Ａｍ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，１９９１，４８（６） ： ２分子遗传学 ｌ１４７－１１５３． ＬＨＯＮ的三个原发性位点突变占本病患者的９５％，ｌ１７７８，１４４８４ ［３】ＭａＥｋ ＳＧ。Ｖａｉｌｌａｎｔ Ｆ。Ｌ Ｉ Ａ．Ｐ￣ｓｍａ ｍｅｍｂｒａｎｅ ＮＡＤＨ— 和３４６０位点突变分别占６９％，１４％和１ ３％。其他少见原发突变包括 ｏｘｉ－——ｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎ ｃｅｌｌｓ ｃａｎｙｉｎｇｍｉｔｏｄｍｎｄｄａｌＤＮＡＧＩ１７７８Ａ Ｔｌ４５９６Ａ、Ｃ１４４９８Ｔ、Ｇ１３７３ＯＡ，Ｇ１４４５９Ａ等。继发性突变在对照 ｍｕｔｔ Ｏｉｌ ａｎｄ ｉｎ ｃｅｌｌｓ ｄｅｖｏｉｄ ０ｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ＤＮＡ（ｐ０）． 人群中有较低的流行性，可以表现为多态性，且继发位点突变常和原发 ＢｉｏＦａｃｔｏｒｓ。２００４，２０：１８９—１９８． 位点突变或其他继发突变伴随发生，其发病机制尚待澄清。笔者统计 ［４ ４］ＦｌｏｍｓｎｉＭ，Ｎ印Ｅ，Ｍａｒｔｉｌ Ａ。ｅｔａ１．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｄｅｎｃｅｓｉｎ 的２１５例ＬＨＯＮ中，ｌ１７７８、１４４８４及３４６０位点突变分别占７７％， ｃｙｂｒｌｄｓ ｈａｒｂｏｒｉｎｇ ｍｔＤＮＡ ｍｕｔｔ ｏｎｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｌｅｂｅｒｂ ｌ１％和２％，继发位点突变或继发加原发的混合性突变仅占１０％。 ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐｔｍ ｎｅｍｏｐ ａｔｈｙ．ＦＥＢＳ Ｊ，２０Ｏ５，２７２：１１２４一 ３治疗 ｌ１３５． ３．１基因治疗 ［５】Ｍｉｅｎ Ｊ Ｆ・Ｔｌｈｅ ｆｔｍｃ￣ｏｎ ｏｆ ｇｅｎｏｍｅｓ ｉｎ ｂｉｏｅｎｅｒｇｅｔｉｅ ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ． Ｃｈｒｚａｎｏｗｓｋａ提出了三种线粒体病的基因治疗途径：第一是将克 ＰｈＨｏｓ ＴｒａｎｓＲＳｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ，２００３，３５８：１９． 隆有正常线粒体ＤＮＡ的表达载体导入到核染色体内，在细胞质表达蛋 白质产物，然后定向进入线粒体”，胞质蛋白进入线粒体的一个必须条件 作者单位：第三军医大学第三附属医院眼科专科医院４０００４２ 是其Ｎ末端必须连接有前导序列，引导蛋白质进入线粒体，然后被蛋白 ２４（４）：４６４． 【ｌ９］傅英莉．中西医配合治疗婴幼儿秋季腹泻１ ｌ２例．陕西中医．２００７， ［１３】王红兵．自拟加味痛泻要方治疗４，ＪＬ秋季腹泻．中国乡村医药杂 ２８（３）：２６７． 志．２００６，８（１３）：４５． ［２Ｏ】刘永生，费炳红，刘广梅．综合治疗Ａ，ＪＬ夏秋季腹污的应用研究．中 ［１４］吉训超，刘艳霞，黄仕营．四苓汤加减治疗婴幼儿秋季腹泻５１例疗 医中药２００７，４（３１）：８６． 效观察．新中医．２００４，３６０（６）：２７． ［２１】刘美华．中西医结合治疗婴幼儿秋季腹泻ｉ５６例疗效观察．医学信 ［１５】王广民，侯桃红．五苓散加味治疗婴幼儿秋季腹泻６７例．河南中 息．２００７，２０（６）：１０８７． 医，２００７，２７（７）：ｌ１． 【２２］吴建荣，王荣茂．针灸加思密达治疗婴幼儿秋季腹泻５４例．江苏中 【ｌ６］李辛夷．泻停散治疗小儿秋季腹泻６Ｏ例．陕西中医．２００５，２６（１０）： 医药．２００６，２７（３）：４９． １０４５． 【２３］腾慧娟，金海燕．中药经皮给药治疗４＂ｄＬ秋季腹泻的疗效观察和护 ［１７】周伟，兰天明，李国立．中西医结合治疗婴幼儿秋季腹泻２６０例临 理．现代中西医结合杂志．２００６，１５（１０）：１３９０． 床观察．实用预防医学．２００６，１３（２）：４２６． ［１８】张朝霞．中西医结合治疗小儿秋季腹泻３５例．现代中西医结合杂 作者单位：１．山东中医药大学２５００１４ 志．２００８，１７（４）：５００． ２．威海市中医院２６４２００ １４０
