罗氏中文说明书：甲状腺球蛋白检测试剂盒(电化学发光法)说明书

【产品名称】

通用名称：甲状腺球蛋白检测试剂盒

(电化学发光法)

英文名称：Tg II

【包装规格】 100测试/盒

【预期用途】 主要用途

用于体外定量测定人血清和血浆的甲状腺球蛋白含量。Tg的测定能辅助监控甲状腺切除术后的情况。

Elecsys和cobas e 免疫分析仪的工作原理是电化学发光免疫分析“ECLIA”。 临床应用

甲状腺球蛋白是一种分子量接近660 kDa的糖蛋白。4Tg由甲状腺细胞大量合成并释放到甲状腺滤泡腔内。TSH、甲状腺内碘缺乏、促甲状腺激素免疫球蛋白均可刺激Tg的生成。

Tg对外周甲状腺激素T3和T4的合成起决定作用。它含有约130种酪氨酸残基，其中一部分在TPO(甲状腺过氧化物酶)和碘化物存在时被碘化为单碘-和二碘酪氨酸(MIT和DIT)。3随后也是在Tg和TPO的作用下，MIT和DIT偶联结合成T3和T4。5

甲状腺细胞合成Tg以及将Tg转送到滤泡的过程中，少量蛋白可进入血流。因此无甲状腺疾病的健康个体中也能检出低浓度Tg。 Tg浓度升高在不同的甲状腺疾病中均有报道，桥本氏病、葛瑞夫兹病等。Tg还有助于鉴别亚急性甲状腺炎和人为甲状腺毒症。对于先天性甲状腺功能减退症Tg的检测可用于鉴别先天性甲状腺缺失和甲状腺发育不全或其它病理情况。5,6,7

Tg检测主要用于甲状腺全切或次全切术后病人的随访。由于甲状腺是Tg的唯一已知来源，在甲状腺全切或次全切伴随放射性 碘成功消融残留甲状腺组织后，血清Tg浓度将降至极低，甚至检测不到。对于部分 甲状腺切除的病人，检测到的Tg水平取决于手术后残留的甲状腺组织的多少。若甲 状腺全切术后仍可检出Tg则提示DTC残 留或复发。因此Tg明显升高常提示该疾病复发。8,9,10,11,12,13

采用高灵敏度Tg检测后，“甲状腺球蛋白阳性”病人数量增加，即使这些病人并未表现

出疾病症状。13不能认为这些病人没有疾病，

应根据当前指南进行监测随访。

已有不同临界值报道用以鉴别仅需监测的 病人和那些需要接受进一步诊断和治疗的 复发病人。或者为当地病人人群制定临界 值，指导随访策略以及甲状腺球蛋白试验 的使用。8,9,10,13

所有Tg结果都应结合病人表现，包括症状、临床病史、其它检测结果(颈部彩色超声检查，全身扫描)和其它适合的信息进行综合评估。

Tg自身抗体可影响Tg检测结果，使其错误偏高或偏低。因此抗Tg抗体检测被推荐用于所有Tg样本，以排除这种干扰。1,2

【检验原理】

采用双抗体夹心法原理，整个过程18分钟·  第一次孵育：35μL标本、生物素化的

Tg特异性单克隆抗体和钌(Ru)a标记的Tg特异性单克隆抗体形成抗原抗体夹心复合物。

 第二次孵育：添加包被链霉亲和素的磁

珠微粒。复合物与磁珠通过生物素和链霉素的作用结合。

 将反应液吸入测量池中，通过电磁作用

将磁珠吸附在电极表面。未与磁珠结合的物质通过ProCell/ProCell M被去除。给电极加以一定的电压，使复合体化学发光，并通过光电倍增器测量发光强度。  仪器自动通过2点校正的定标曲线计算

得到检测结果。

a) Tris(2,2’-bipyridyl)ruthenium(II)-complex (Ru(bpy){

23 }三联吡啶钌

【主要组成成份】 试剂—工作溶液

试剂盒被标记为TG II。

M 包被链霉亲和素的磁珠微粒(透明瓶盖)，

1瓶，6.5mL；包被链霉亲和素的磁珠微粒，0.72mg/mL；防腐剂。

R1 生物素化的抗Tg抗体(灰盖)，1瓶，

9mL；生物素化的抗Tg单克隆抗体(小鼠)1 mg/L， Bis-Tris缓冲液50 mmol/L，pH 6.3；防腐剂。

R2 Ru(bpy)标记的抗Tg抗体，1瓶，9mL；

钌标记的抗Tg单克隆抗体(小鼠)复合物 3.1 mg/L；Bis-Tris缓冲液50 mmol/L，pH 6.3；防腐剂。

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提供的物品

参阅“试剂－工作溶液”章节。 需要的物品(未提供)

 REF045900190,Tg II 定标液,4 × 1 mL  REF11731416190,PreciControl Universal,规格2×3，分别为PreciControl Universal 1和2  REF045918190,PreciControl Thyro Sensitive，4×2 mL

 REF03609987190,Diluent MultiAssay，

2×16ml样本稀释液

 抗Tg检测，验证病人样本中是否存在Tg

自身抗体(例如抗Tg抗体检测，REF04738578191)  REF06513107190，Tg II验证试验  蒸馏水或去离子水  实验室基础设备

 Elecsys 2010、MODULAR

ANALYTICS E170或cobas e分析仪

Elecsys 2010和cobas e 411分析仪所需材料：  REF11662988122,ProCell,6×380 mL，系

统缓冲液

 REF11662970122,CleanCell,6×380mL,测

量池洗液

 REF11930346122，Elecsys SysWash，

1×500mL，附加洗液

 REF11933159001，SysClean适配器

 REF11706802001，Elecsys 2010分析杯，

60×60反应管

 REF11706799001，Elecsys 2010分析吸

头，30×120移液管吸头

MODULAR ANALYTICS E170、cobas e 601和cobas e 602分析仪所需材料：

 REF04880340190，ProCell M，2×2L系

统缓冲液

 REF04880293190，CleanCell M，2×2L

测量池洗液

 REF03023141001,PC/CC杯，12个用于

在检测前预热Procell M及Cleancell M  REF03005712190，ProbeWash M，

12×70mL 清洗液，用于在检测完毕后或更换试剂时清洗试剂针

 REF030049190，PreClean M，5×600

mL检测清洗溶液

 REF12102137001，反应杯/吸头组合装

×84反应杯/吸头组合装48盒，废物袋  REF03023150001,WasteLiner，废物袋  REF03027651001，系统清洁适配器M 所有分析仪需要：

 REF11298500316，Elecsys SysClean，

5×100mL系统清洗液

【储存条件及有效期】

储存在2-8℃，效期为18个月。 请勿冷冻。

请垂直摆放Elecsys试剂盒，确保使用前仪器通过自动搅拌能够完全混匀磁珠微粒。 稳定性： 未开封试剂,2-8℃ 有效期内均可使用 开封试剂,2-8℃ 84天(12周) 放置分析仪上 28天(4周) 【适用仪器】

罗氏全自动电化学发光免疫分析系统：

【样本要求】

样本的采集和准备

仅以下罗列的样本通过检测要求。

血清样本须用标准试管或有分离胶的试管收集。

K2和K3-EDTA抗凝的血浆都适用。

稳定性：15-25℃保存48小时，2-8℃保存72小时，-20℃保存1个月。14 样本仅能冰冻1次。

选择合适的试管进行不同类型样本的采集,不是所有的试管均可用于检测。不同厂商的样本采集系统可能含有不同的物质，某些情况下会影响检测结果。如果使用原始管进行检测(样本前处理系统)时，应遵循生产商所提供的指导。

有沉淀的样本和冰冻样本检测前必须先作离心处理。

请勿使用热灭活样本以及添加叠氮化合物的质控品。

检测前，样本、定标液及质控品须室温平衡(20-25℃)。

由于蒸发因素的影响，样本、定标液及质控品在分析仪上的检测必须2小时内完成。

【检验方法】 试剂处理

试剂盒为瓶装即用型，不能分开使用。 可通过各试剂条形码读入正确操作所需的全部信息。 检测

要优化检测性能，请遵照本说明书中有关分析仪的相关指导，并参照分析仪操作手册。 试剂使用前分析仪自动搅拌磁珠微粒，使其处于悬浮状态。试剂相关信息可通过条形码自动读取，在特殊情况下，分析仪无法自动读取条码信息时，请输入条码标签上的15位数字序列。

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MODULAR ANALYTICS E170、cobas e 601和cobas e 602分析仪：必需PreClean M溶液。 将冷藏试剂室温平衡至20°C左右，放置分析仪的试剂盘(20°C)内。避免泡沫产生。分析仪能自动调节试剂温度和开、关各试剂盒瓶盖。 定标

溯源性：该检测方法可溯源至来自欧洲共同体标准物质局(BCR)的有证参考物质(CRM)457。15

每套Elecsys甲状腺球蛋白试剂的条码标签上均含有其批特异的定标信息。使用相应的定标液组可调整预设置的定标曲线。

定校频率：新批号新鲜试剂必须进行定标(新试剂盒注册后在分析仪上放置不能超过24小时)。以下情况建议重新进行定标：  使用同一批号试剂，1月后(28天)  7天后(同一试剂盒在分析仪上使用)  根据需要：如失控。 质控

可使用PreciControl Universal或PreciControl Thyro Sensitive。

可添加其他适用的质控品。

多个浓度范围的质控品至少每24小时内检测一次，每次更换试剂盒或定标后也须进行质控。

每个实验室可根据各自的情况设定合适的控制限和质控周期。质控值必须处于规定的控制限内。若失控每个试验室必须采取相应的纠正措施。

质控应遵循适用的法规和当地指引。 计算

仪器会自动计算每个样本中的分析物浓度，单位是ng/mL或μg/L。 结果解释

解释检测结果时应考虑到样本中可能存在Tg自身抗体。结果应经验证试验(例如Elecsys TgII验证试验)验证或通过检测抗 Tg抗体(例如Elecsys抗Tg抗体检测)进行验证。1,2 稀释

高于检测范围的标本可用稀释液(Diluent MultiAssay)稀释。建议1:10稀释(MODULAR ANALYTICS E170，Elecsys 2010 和cobas e分析仪可以自动稀释，也可以手工稀释)。稀释样本的甲状腺球蛋白浓度必须高于 50 ng/mL。

如用手工稀释，结果应乘稀释倍数。

如果采用MODULAR ANALYTICS E170，Elecsys 2010 和cobas e分析仪自动稀释，机器会自动计算结果。

【参考值(参考范围)】 期望值

3.5-77 ng/mL

这些值与从总体478例健康白人受试者(254例男性、224名女性)中获取的结果的2.5th和97.5th百分位区间相一致。

各实验室应按照自身的病人总数检查期望值的可转移性，如有必要可根据自身情况设定参考范围。

【产品性能指标】 特殊的性能指标

试剂在各分析仪上的性能试验数据如下。各实验室得出的数据可能会稍有差异。 精密度

应用Elecsys试剂盒、人血清样本和质控品按照CLSI(临床和实验室标准研究所)的协议(EP5-A2)检测精密度：每天2次，共21天(n=84)。下面是获得的结果。

b)PC U=PreciControl Universal

方法学比较

采用Elecsys Tg II检测(y)和市售检测(x)测定临床样本得出以下相关性： 样本数：94

Passing/Bablok16 线性回归

y＝0.936x+0.105 y＝0.917x+0.877 T=0.2 r＝0.981

样品浓度范围约为0.2-300 ng/mL。 分析特异性

发现了以下交叉反应性，采用甲状腺球蛋白浓度近似5至50 ng/mL：

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0.04－500ng/mL(根据检测下限和厂商制定的定标曲线的最大值定义)。低于检测限的值将报告为<0.04ng/ml。超过检测范围的结TSH 1000 mIU/L TBG 200000 ng/mL 果被报告为>500ng/mL(或10倍稀释的样本高—干扰因素 达5000ng/mL)。 本测定法不受黄疸(胆红素<1128μmol/L或检测下限 <66mg/dL)、溶血(血红蛋白<0.373mmol/L或空白限(LoB)、检测限(LoD)和定量限(LoQ) <0.6g/dL)、脂血(脂肪乳剂Intralipid 空白限＝0.02ng/mL < 22.8mmol/L或<2000 mg/dL)、生物素 检测限＝0.04 ng/mL (<123 nmol/L或30ng/mL)、IgG≤2 g/dL、定量限＝0.1 ng/mL，最小相对误差≤30% IgA≤1.6 g/dL和IgM≤0.5 g/dL的影响。 根据CLSI(临床和实验室标准研究所)EP17-标准：回收率在样本≤2 g/dL时在初始值±10%A的要求测定空白限、检测限和定量限。 之内，在样本>2 g/dL时在初始值±25%之内。 通过检测数个系列的不含分析物的样本，对于接受高剂量生物素治疗的患者(如>5mg/得出n≥60个测试值，这些值的第95百分位天)，必须在末次生物素治疗8小时后采集值为空白限。空白限低于不含分析物样本浓样本。 度的几率为95%。 浓度高达600 IU/ml的类风湿因子对检测无检测限由空白限和低浓度样本的标准差确定。影响。 检测限与最低可检出的分析物浓度一致(高Tg浓度高达120000 ng/mL没有发现高剂量于空白限值的几率达95%)。 钩镰效应。 定量限定义为可准确定量的最低分析物浓度，体外对17种常用药物进行试验，未发现会其最小相对误差≤30%。 影响检测结果。 报告的结果低于LoQ时应考虑到其它可变因对以下特异性甲状腺药品进行了测试，测试素。 浓度如下表。没有发现干扰。标准：回收率

【注意事项】 在初始值±10%之内。 注意： 药物 浓度(μg/mL) 甲状腺球蛋白(Tg)检测可能受到某些病人体0.2 碘化物 内Tg自身抗体(抗Tg抗体)的影响。这些自30 甲亢平 身抗体可能对Tg检测产生干扰，导致Tg结80 甲硫咪唑 果错误升高或偏低。1,2 300 丙基硫尿嘧啶 病人样本Tg值的高低与所采用的检测方法2000 过氯酸盐 密切相关。因此检测报告应注明所采用的240 心得安 方法。用两种方法测出的含量不能相互直200 胺碘酮 接比较，以免出错。如果在监测病人时所100 泼尼松龙 采用的Tg检测方法发生变化，采用新方法200 氢化可的松 获取的Tg值必须经两种方法的平行检测确100 氟可龙 认。2,3 0.3 奥曲肽 L-T3 0.5 警告和注意事项 D-T3 0.5 仅用于体外诊断。 L-T4 5 在使用本试剂盒时必需遵循所有试验室试剂D-T4 5 操作的注意事项。 少数病例中极高浓度的免疫组分抗体、链霉所有废弃物必需按照当地法规进行处置。 素抗体或钌抗体会影响检测结果。通过合适

专业人员可要求获得安全数据报告。 的试验设计可最大程度地减少这些效应。

避免试剂和样本(样本、定标液和质控品)产Tg检测可受抗甲状腺球蛋白抗体(抗Tg)或病

生气泡。 人血清中非特异性因素的影响。结果应采用

Tg回收试验(例如Elecsys Tg II验证试验)进行

【参考文献】 验证或经抗Tg检测(例如Elecsys抗Tg检测进

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行验证)。1,2

thyroglobulin in serum: recovery studies to

作为诊断指标，必须结合患者病史，临床检evaluate autoantibody interference and 查和其他临床资料来综合评估检测结果。 reliability of thyroglobulin values. Clin 检测限及范围 Chem 1996;42(5):766-770. 检测范围 2 Spencer CA, LoPresti JS. Technology Insigth: 交叉反应物 测试的浓度 交叉反应性% 1.94 0.008 0456190 V.1.0 4/5

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【生产企业】

企业名称: Roche Diagnostics GmbH 生产地址: Sandhofer Strasse116,68305

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联系电话: 0049-621-759 0 传真: 0049-621-759 28 90

售后服务: 罗氏诊断产品(上海)有限公司 注册地址: 上海市外高桥保税区希雅路330 号7号厂房第二层I部位 联系方式: 021-3397 1000

【医疗器械注册证号】

国食药监械(进)字2013第2405294号

【产品标准编号】 YZB/GER 7005-2013

【说明书批准及修改日期】 2013-12-09

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