畸形学
畸形学
概念
畸形学(teratology):是一门研究人类各种发育异常的
成因、临床表现和形成机理及预防各种人类出生缺陷或先天性畸形的综合性学科
先天性畸形(congenital malformation):是指由于
胚胎发育紊乱所致的出生时就存在着的各种形态结构异常，又称为出生缺陷
内容
一、先天畸形的分类
二、先天畸形的发生原因三、胚胎的致畸敏感期
四、先天畸形的预防和宫内诊断、治疗
二、先天畸形发生原因
遗传因素约占25％，环境因素约占10％，
遗传因素与环境因素相互作用和
原因不明者约占65％
（一）遗传因素
1.染色体畸变
可由亲代遗传，也可由生殖细胞
的异常发育引起。
包括：染色体数目的异常
染色体结构的改变
染色体数目的异常
染色体数目增多表现为三体型，如21号染色体的三体可引起先天性愚型即Down综合征
Down 综合征
染色体数目的异常
性染色体的三体（47，xxy）可引起先天性睾丸发育不全--即klinefelter综合征
染色体结构的改变
如5号染色体短臂末端断裂缺失可引起猫叫综合征
2.基因突变
指DNA分子碱基组成或
排列顺序的改变，其发生次数较染色体畸变多，但引起的畸形少，主要有软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾、皮肤松垂症等软骨发育不全
二、环境因素
引起先天畸形的环境因素统称为致畸因子，包括
生物性致畸因子物理性致畸因子致畸性药物
致畸性化学因子其它致畸因子
1.生物性致畸因子
目前已经确定的生物性致畸因子有风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等
有些可穿过胎盘膜直接作用于胚体，
有些则作用于母体引起母体发热、缺氧、脱水、
酸中毒等，干扰胎盘的功能，破坏胎盘膜，从而间接影响胚胎发育
2.物理性致畸因子
已确认各种射线、机械性压迫和损伤等对人胚胎发育有致畸作用；
高温、严寒、微波等对动物有致畸作用对人有无致畸作用尚在探讨中。
3.致畸性药物
主要有抗肿瘤类、抗惊厥类、抗凝血类、抗生素类、激素类等药物
如大量链霉素可引起先天性耳聋
长期应用性激素可致胎儿生殖系统畸形抗凝血剂香豆素在妊娠早期应用可引起
胎儿鼻发育异常
抗肿瘤药物氨基蝶呤可引起无脑畸形等
4.致畸性化学因子
目前确认的有：
某些多环芳香碳氢化合物某些亚硝基化合物
某些烷基和苯类化合物
某些含磷的农药、重金属如铅、镉、汞等
5.其它致畸因子
酗酒、大量吸烟、维生素缺乏、缺氧、严重营养不良等均有致畸作用。
流行病学调查显示：
吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者且出现畸形的危险性增加，主要由尼古丁使胎盘血管收缩，胎儿缺血、缺氧所致。
孕期过量饮酒可引起胎儿多种畸形，主要表现有发育迟缓、小头、小眼、短睑裂、眼距小等，称胎儿酒精综合征
环境激素
是人类生产、生活中产生的对正常激素功能施加
影响，导致内分泌失调、胎儿畸形等后果的化学物质，如农药，洗涤剂、防腐剂、塑料制品、汽车尾气等
环境因素与遗传因素的相互作用
多数畸形是环境因素与遗传因素相互作用的结果，这种相互作用包括两方面：
一是环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天畸形
另一方面是胚胎的遗传特性决定和影响胚体对致畸因子的易感性
环境因素与遗传因素的相互作用
流行病学调查显示
在同一地区同一自然条件下，同时妊娠的孕妇在一次风疹流行中都受到感染，但其新生儿有的出现畸形，有的完全正常。其原因就是每个胎儿对风疹病毒的易感性不同
遗传度
在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，用来衡量遗传因素所起作用大小的指标称遗传度
遗传度越高，说明遗传因素在畸形发生中的作用越大
先天性心脏畸形的遗传度为35％，腭裂的遗传度为76％，柱裂的遗传度为60％，
先天性髋关节脱位的遗传度为70％
三.胚胎的致畸敏感期
受到致畸因子作用后，最易发生畸形的发育时期称致畸敏感期
胚胎发育3-8周为致畸敏感期，受到致畸因子作用后最易发生畸形
原因：此期胚胎细胞增生、分化活跃，器官原基
正在发生，因而最易受到致畸因子的干扰
三.胚胎的致畸敏感期
各器官的发生与分化时间不同，故各器官的致畸敏感期也不同
如；中枢神经系统、心脏：3-6 周
眼耳：4-9 周上下肢：4-8 周
三.胚胎的致畸敏感期
不同致畸因子对胚胎作用的致畸敏感期也不同风疹病毒的致畸敏感期为受精后第一个月畸形发生率为50％，第二个月降为22％，第三个月仅为6％～8％
反应停的致畸敏感期为受精后第21～40天。
致畸机理
目前比较公认的致畸作用机制有以下几种：
细胞的直接毒性作用基因突变与染色体异常
致畸原干扰正常胚胎分化发育过程母体和胎盘自稳功能紊乱
非特异性的胚胎和发育毒性作用其他机制
如生物合成所需前体物的供给或代谢受到干扰胚胎组织发育过程不协调
四、先天性畸形的预防
目前防止遗传性畸形的主要措施是预防，遗传咨询是达到这一目的的重要措施。如在婚前应进行遗传咨询，对不适宜生育的夫妇可建议采取他精受精等生殖工程学措施；对有遗传性疾病家族史的夫妇要进行妊娠监护和产前检查，尽早发现畸形胚胎，以便采取相应对策
做好孕期保健是防止环境致畸的根本措施。妊娠期间要避免接触上述各种环境致畸因素，特别是在妊娠前8周，如要尽量预防感染，不滥用药物，戒烟戒酒，避免和减少射线的照射等
