临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2015 Nov;31(11) ・1253・ 网络出版时间:2015—11—23 08:49 网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20151123.0849.013.html 卵巢浆黏液性癌的临床病理分析 王晨,陈小岩,陈新,郑建瑞 摘要:目的探讨卵巢浆黏液性癌(ovarian seromucinous carcinomas,OSMCs)的临床病理特征、免疫表型、预后特点,以及与卵 巢胃肠型黏液性癌(ovairan gastrointestinal mucinous carcinomas,OGIMCs)的差异。方法采用免疫组化EliVision法检测所有 癌组织中CK7、CK20、CDX2、WT1、p53、ER、PR、和ARID1A的表达,分析比较15例OSMCs和33例OGIMCs的临床病理特点和 预后。结果OSMCs组平均年龄与OGIMCs组相比差异无显著性(P>0.05);按FIGO分期,OSMCs中Ⅱ~Ⅳ期所占的比例明 显高于OGIMCs组(P<0.05);OSMCs患者中位生存时间明显低于OGIMCs组(P<0.05);两组间5年生存率差异无统计学意 义(P>0.05)。OSMCs组中子宫内膜异位症比例高于OGIMCs组(P<0.05);OSMCs比OGIMCs更多见双侧卵巢累犯(P< 0.05);OSMCs平均肿瘤直径小于OGIMCs组(P<0.05)。OSMCs组织学形态和细胞学形态复杂多样,但均可见典型的子宫颈 管型黏液上皮癌和低级别浆液性癌区域;以乳头状结构为主,还可见腺样、微小腺样分化,实性生长;部分病例见子宫内膜样 癌分化。OSMCs比OGIMCs更多见破坏性浸润。OSMCs均表达CK7,不表达CDX2,ER(80.0%)和PR(66.7%)阳性率均高 于OGIMCs组(P<0.05),而ARID1A阳性率(40.0%)低于OGIMCs组(P<0.05)。结论OSMCs比OGIMCs组织细胞学形 态更复杂多样,以浸润性破坏为主,OSMCs可能与子宫内膜异位症密切相关。OSMCs与OGIMCs的组织细胞起源可能不同。 OSMCs中ARID1A失活可能与ER和PR表达上调有关。OSMCs是一种比OGIMCs恶性程度更高、预后更差的肿瘤。 关键词:卵巢肿瘤;浆黏液性癌;病理学;临床 中图分类号:R 737.33 文献标志码:A 文章编号:1001—7399(2015)11—1253—05 doi:10.13315/j.cnki.cjcep.2015.11.013 Clinicopathological study of ovarian seromucinous carcinomas WANG Chen,CHEN Xiao—yan,CHEN Xin,ZHENG Jian—rui (Department of Pathology,Fujian Provincial Hospital,Fuifan Provincial Clinical College of Fuifan Medical University,Fuzhou 350001,China) Abstract:Purpose To study the clinicopathological features,immunohistochemical characteristics and prognosis of ovarian seromuci— nous carcinomas(OSMCs),and to compare the differences between OSMCs and ovarian gastrointestinal mucinous carcinomas (0GIMCs .Methods A total of 15 cases of OSMCs and 33 cases of 0CIMCs were selected for analysis and comparison of elinico— pathological feature and prognosis.Immunohistochemistry EliVision method was used to detect CK7,CK20,CDX2,WT1,p53,ER, PR.and ARID1 A in all cases.Results There was no significant difference of median age between of OSMCs and OGIMCs(P> 0.05).The median survival time of OSMCs was lower than that of OGIMCs(P<0.05).There was no signiifcant diference of 5一year survival rates between the two groups(P>0.05).The endometriosis in OSMCs was obviously higher than that in GIMCs group(P< 0.05).The bilaterla ovaries involvement was more often seen in OSMCs compared to OGIMCs(尸<0.05).The average diameter of tumor in OSMCs was signiifcantly greater than that in OGIMCs(P<0.05).The majority of OSMCs exhibited a predominant papillary rachitecture with lesser components of glandular,microglandular,and solid growth,there was endometrioid differentiation in some an— ses.CK7 was positive and CDX2 was negative in all cases of OSMCs.The expression of ER(80.0%)and PR(66.7%)in OSMCs were signiifcantly higher than that in OGIMCs(P<0.05).The expression of ARID1 A expression(40.O%)was lower than that in OGIMCs(P<0.05).Conclusions Compairng with OGIMCs,There was more complex histological morphology in OSMCs with the predominant pattern of destructive infiltration.OSMCs may be closely associated with endometriosis.and n1e tumour origin of OSMCs and OGIMCs may be different.ARID1 A inactivation may be closely related to ER and PR upregnlation in OSMCs.OSMCs was a more malignant and worse prognostic tumor than OGIMCs. Key words:ovarian neoplasm;seromucinous carcinomas;pathology;clinic 收稿Et期:2015—08—13 作者单位:福建省立医院病理科/福建医科大学省立临床医学院,福州350001 作者简介:王晨,女,硕士,主治医师。E—mail:1-morning@163.con 陈小岩,女,主任医师,通讯作者。E-mail:1-morning@hotmail.con ・1254・ 临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2015 Nov;31(11) 卵巢浆黏液性肿瘤是新版WHO(2014)女性生 殖器官肿瘤新分类的卵巢上皮肿瘤,其特点为浆液 性上皮和颈管型黏液上皮混合 可伴子宫内膜样细 胞、鳞状细胞及透明细胞等…。新版WHO分类中 对卵巢良I生以及交界性浆黏液性肿瘤的定义及临床 行为进行了较好的阐述,但对卵巢浆黏液性癌(O— varian seromucinous carcinomas,OSMCs)的临床病 理、预后以及与卵巢胃肠型黏液性癌(ovarian gastro— intestinal mucinous carcinomas,OGIMCs)差异的描述 均较少,可能是由于临床OSMCs较为罕见,也可能 是按旧版WHO定义,以前大部分OSMCs均归人卵 巢黏液性癌中。本实验按照新版WHO的诊断标 准…,筛选出典型的15例OSMCs和33例OGIMCs, 分析其临床病理特点,旨在探讨OSMCs临床病理特 征、免疫表型、诊断和鉴别诊断,以期提高对OSMCs 的认识,并为临床治疗提供病理依据。 1材料与方法 1.1材料收集福建省立医院病理科2006年1月 1日~2014年12月30日诊断为黏液性癌的患者89 例,复习所有HE及免疫组化切片,HE切片经两名 资深病理医师阅片,按新版WHO诊断标准,分别选 取15例OSMCs和33例OGIMCs标本。入组的患 者中,1例OSMCs和2例OGIMCs因生育要求且FI— GO分期为I a期,仅行单侧卵巢切除术;余患者手 术方式均为全子宫+双侧附件+大网膜+阑尾切除 术,术后行化疗。收集患者的临床病理资料,包括患 者年龄、肿块大小、FIGO分期、中位生存时间(月)、 5年生存率、总生存时间。 1.2免疫组化所有标本均经10%中性 固定,常规脱水,石蜡包埋,HE染色,光镜检查。免 疫组化采用EliVision法染色,DAB显色,所用一抗 包括CK7(Clone OV—TL 12/30)、CK20(Clone Ks20.8)、CDX2(Clone AMT28)、WT1(Clone WT49)、p53(Clone DO-7)、ER(Clone SP1)、PR (Clone SP2)和ARID1A(Clone HPA005456)。除 ARID1A为Sigma-Aldrich试剂公司(稀释浓度1: 200,4℃过夜) J,其余一抗(孵育时间60 rain)及 EliVision免疫组化试剂盒均购自福州迈新公司。具 体操作步骤按试剂说明书进行,每次实验均设阴、阳 性对照。 1.3判断标准OSMCs选取标准:(1)所选组织镜 下形态一定含有黏液性上皮,且其成分为单纯的颈 管型上皮,无胃肠型黏液上皮或两者的混合;(2)浆 液性乳头状癌的区域,核指数均≤12个/10 HPF为低级别;核指数>12个/10 HPF,具有中 度以上的细胞非典型性则归为高级别浆液性乳头状 癌 J。选取卵巢OGIMCs的诊断标准参见新版 WHO女性生殖器官肿瘤新分类 J。 1.4免疫组化判定 ER、PR、p53、Ki-67、wT1和 ARID1A染色定位于细胞核,CK7、CK20、CDX2染色 定位于细胞膜和胞质。ER、PR、p53、Ki-67、WT1结 果判定:阳性细胞数占0~5%为(一),6%~25%为 (+),26%~50%为(++),51%~75%为(卅),76% ~100%为( )。ARID1A结果判定:/>90%的肿瘤 细胞表达缺失判定为(一),出现弥漫及局灶肿瘤细 胞阳性即判定为(+) 。 1.5随访随访资料通过查询住院病历、电话或门 诊随访获得。总生存时间为手术13至患者因疾病死 亡的日期,若随访截止患者仍存活,总生存时间则记 录为手术日至最后一次随访13期。 1.6统计学方法采用SPSS 18.0软件进行统计 学分析。定量资料符合正态分布以 ±s表示,采用 t检验。计数资料描述为例数(百分比),两组问比 较用Pearson)( 检验和Fisher精确概率法。生存分 析采用Kaplan—Meier法并绘制生存曲线,Log—rank 法比较组问生存时间的差异。P<0.05为差异具有 统计学意义。 2结果 2.1 临床资料 15例OSMCs平均年龄44岁(2O ~68岁),与OGIMCs平均年龄45岁(19~77岁)相 比,差异无统计学意义(P=0.764);OSMCs肿瘤直 径平均10 cm(5~20 cm),小于OGIMCs肿瘤直径 平均19 cm(8~41 cm),差异有统计学意义(P= 0.000);OSMCs以双侧卵巢累犯9例(60%)为主, 而OGIMCs以单侧卵巢累犯为主25例(75.8%),差 异有统计学意义(P=0.016);OSMCs中FIGO分 期:I期8例,Ⅱ期4例,Ⅲ期2例,Ⅳ期1例,其中 Ⅱ~Ⅳ期所占比例(46.7%)高于OGIMCs组(P= 0.040);OSMCs患者总生存时间23—82个月,中位 生存时问41个月,低于OGIMCs组中位生存时间62 个月(35~93个月),差异有统计学意义(P< 0.001,图1);OSMCs组中随访时间达5年以上者9 例,1例失随访,2例死于该疾病,5年生存比例于两 组问比较差异无明显统计学意义(P=0.137)。OS. MCs组中可见子宫内膜异位症6例(40.0%),明显 高于OGIMCs组(仅有2例子宫腺肌症),差异具有 ¨ 1J 1J 1J 1J 1J 临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2015 Nov;31(11) ・1257・ OGIMCs的发病年龄差异无显著性;但OSMCs平均 肿瘤直径小于OGIMCs,OSMCs更多见双侧卵巢累 犯;OSMCs中FIGO分期Ⅱ~Ⅳ期所占的比例明显 高于OGIMCs组;患者中位生存时间也明显低于 OGIMCs。这些数据均表明OSMCs是一种比 OGIMCs恶性程度更高,预后更差的肿瘤。 [7] cystadenomas of borderline malignancy.A clinicopathologic analy— sis[J].Cancer,1988,61(2):340—8. gers J L,Scully R E.Ovarian mixed-epithelil papiallary cysta- [6] Rutdenomas of borderline malignancy of mullerian type.A clinico— pathologic analysis[J].Cancer,1988,61(3):546—54. Shappell H W,Riopel M A,Smith Sehdev A E,et a1.Diagnostic criteria and behavior of ovarian (endocervical-type 综上所述,OSMCs和OGIMCs是从发病机制到 mucinous and mixed cell—type)tumors:atypical proliferative(bor- and invasive car- derline)tumors,intraepithelil,micraoinvasive, cinomas[J].Am J Surg Pathol,2002,26(12) 1529—41.:病理形态、临床表现以及预后均完全不同的两种肿 瘤。结合文献报道及本组实验结果显示,OSMCs的 [8]Taylor J,McCluggage W G.Ovarian earclnoma:re。 临床病理特点可能更接近于子宫内膜样癌,并与子 宫内膜异位症相关,发病机制可能与ARID1A、ER 和PR相关。ARID1 A与OSMCs的预后行为需积累 [9] port of a series of a newly categorized and uncommon neoplasm [J].Am J Surg Pathol,2015,39(7):983—92. Wu C H,Mao T L,Vang R,et a1.Endocervieal-type mucinous 更多病例分析,OSMCs与其他卵巢癌的临床病理比 较有待于更多的实验分析。另外,在常规工作中,有 时可见少数黏液性肿瘤,既含有颈管型黏液上皮,又 可见胃肠型黏液上皮,新版WHO并未阐述其具有 混合型黏液上皮肿瘤的临床病理特征及发病机制, 后期本组将做进一步分析。 参考文献: Kurman R J,Mafia L C,Herrington C S,et a1.WHO classiica— fb0rderline tumors are related to endometrioid tumors based Oll mu— tation andloss of expression ofARID1A[J].Int JGynecolPathol, 2012,31(4):297—303. 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