１５４ 北方药学２０１８年第１５卷第２期 ·综述· 口服固体速释制剂研究进展 李 虹（江苏省工程咨询中心南京２１０００３） 摘要：与普通制剂相比，口服固体速释制剂是指人体服用后能快速溶解或崩解的固剂，具有药物吸收快、生物利用度高等优 点。本文综合阐述了口服固体速释制剂的特点、速释机制、常见剂型、制备工艺以及未来的发展方向。 关键词：口服速释崩解溶解 中图分类号：Ｒ２８３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１８）０２－０１５４－０２ １分散片：分散片是指在水中能快速崩解并且均匀分散的片 近年来，许多新开发的脂溶性的药物活性物质由于水溶性 ３．较差，导致生物利用度低，不能作为治疗药物。而１３服固体速释 剂。分散片主要由药物与至少１种崩解剂和遇水形成高黏度的 交联羧甲基 制剂由于加入特殊的辅料，促进药物的溶解，促进人体对药物的 溶胀辅料等配伍而成。崩解剂常用的有微晶纤维素、吸收，提高１：３服生物利用度，从而提升治疗效果。 纤维素钠（ｃＣＭＣ—Ｎａ）、交联羧甲淀粉钠（ｅＣＭＳ—Ｎａ）、低取代羟 丙基纤维素等。采用几种崩解剂组合使用可以达到更好的崩解 １口服固体速释制剂的概念、特点 可采用预凝胶淀粉、多糖类、 口服同体速释制剂指的是人体１２１服给药后能够快速崩解或 效果。溶胀性辅料常用的有葡聚糖、溶解的固剂，具有服用方便、溶解迅速、副作用小、生物利用 海藻酸钠等。 ３．２固体分散制剂（滴丸、颗粒、片剂）ｆ１０Ｉ：固体分散制剂主要特点 度高等特点”。】。 药粉能在水中均匀分布。采用固剂 １．１溶解迅速，生物利用度高：１：３服固体速释制剂一般是由多种 是能快速地溶解在水中，保证药物迅速释放、药效快 溶解度不同的物质制备，溶解迅速是１３服速释固剂最为突 的形式可以将药物成分很好地固定， 出的特点。该制剂在遇水后，易溶性成分首先溶解，在形成“蜂 速发挥。３速溶片：冻干速溶片是指采用冷冻干燥技术制备而成的制 窝”效应后使难溶性物质崩塌，从而使得整个制剂快速崩解成 ３．基质及其他辅料三部分组成，其骨架结构具有 粒。药物吸收的关键步骤是药物的溶解速度，特别对难溶 剂，处方由药物、性药物而言，过慢的溶解速度会导致药物生物利用度低下。口 较高的孔隙率。合适的聚合物与其他组分问的比例既能保证冻 药物溶出，又能使制剂保持足够的强 服速释同剂由于溶解速度快，药物可以很快吸收起效。此 干速溶片服用后迅速分散、运输及使用过程中破碎。 外，一些特殊的口服固体速释剂型，如膜剂Ｈ、舌下片等，由于避 度，防止制剂在储存、３．４速释片：采用高效崩解剂、粘合剂以及其他填充剂制备的速 免了首过效应，大大提高了药物的吸收效果和生物利用度。 １．２服用方便，副作用小：口服固体速释制剂的服用方法灵活，为 释片，可以使药物迅速达到有效血药浓度。此机理还能应用在双 老人、儿童等服药困难的患者提供了便利性，提高人群生活质 层片中，速释层使药物迅速溶解从而快速达到有效血药浓度，而 提高药物疗效。 量。此外，普通的片剂由于溶解速度较慢，在胃内滞留时间过长， 缓释层的药物能够长时间保持有效血药浓度，５自乳化释药系统（ＳＥＤＤＳ）／白微乳化释药系统（ＳＭＥＤＤＳ）ＩＮ￣Ｊ２１： 容易时胃肠道产生刺激作用，特别是一些刺激性大的药物，诱发 ３．胃肠道出血的几率更是大幅增加。而口服固体速释制剂在进入 将药物与油、表面活性剂、辅助表面活性剂混合制成。在体温条 遇到体液后在胃肠道蠕动的促使下乳化，形成水包油型乳 人体后，由于迅速溶解成小颗粒物，扩大了药物与肠道的接触面 件下，积，降低了胃肠道刺激的可能性。 ２速释机理 剂。亲脂性药物溶于油溶液，口服后可在胃内乳化。可制成软胶 囊，亦可制成自微乳化剂，它在水中稀释可形成水包油微乳。 ６其他：其他速释制剂还包括泡腾片、舌下片、口含片等，各具 药物以及制剂辅料的理化性质以及人体的口腔黏膜的生理 ３．特性均会影响药物在口腔吸收的效果。一般来说，脂溶性越大 优点。泡腾片遇水产生二氧化碳迅速崩解；舌下片通过舌下黏膜 的药物越容易通过口腔黏膜吸收。通过改善制剂中辅料的成 直接吸收；口含片药效迅速持久。 ｌ３￣ｌ 分，制备成口服速释制剂，能够加快药物的溶解速度，从而大大 ４制备工艺ｌ改善药物的吸收效果。常见的口服速释制剂可以分为速溶制剂 ４．１直接压片法：将流动性好的有效药物成分与适宜辅料（包括 崩解剂、润滑剂、稀释剂）混合后，不经过干、湿颗粒处理过程直 和速崩制剂。 ２．１速溶制剂：速溶片最早发展于上世纪７０年代，代表剂型是 接加压制成制剂。采用直接压片技术可以加快难溶药物的溶出 口腔速溶片，服用时无须用水，在口腔内可以３０ｓ溶解，能加快 速度。此方法常用于制备口腔速崩片和口腔速溶片，常用的崩解 药物溶解，从而提高生物利用度。 剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素等。 ２．２速崩制剂：速崩固剂是指人体服用后能迅速崩解的片 ４．２湿法制粒法：药物流动性不好或者可压性较差不能直接进行 剂，主要有口腔速崩片『５－６］、分散片、速崩片等，是近些年来发展 压片时，可以采用湿法制粒法。将药物与乳糖和糖醇类水溶性辅 起来的新型速释制剂。通过选择适当的崩解剂，如微晶纤维素 料进行糅合，采用颗粒表面润湿法制粒、压片、真空干燥，可制得 和低取代羟丙基纤维素等，采用直接压片或者湿法工艺制备 片内具有多孔结构的制剂。 速崩片，在口腔中遇到唾液或者水分可以在２０ｓ左右进行崩 ４．３冷冻干燥法：将药物制成混悬液之后迅速冷冻成固体，在真 斛。与普通的固体口服制剂相比，吸收速度大幅加快，生物利 空条件下从冻结状态不经液态直接升华除去水分。其处方一般 ，Ｌ｝ｊ度提升。 ３主要剂型 包括主药、基质及其他辅料，冻干后的制剂结构疏松，能够迅速 吸收水分溶解。通过加快冷冻的速度，使有些药物晶体的品格 近些年来，随着技术的发展，口服固体速释剂型 的品种 排列发生改变，从而减少结晶颗粒粒径，增大比表面积；亦可使 不断增加。 有些药物产生能量较高的无定形态或亚稳态，均可增大药物的 北方药学２０１８年第１５卷第２期 １５５ 溶解度和溶解速度。此方法常用来制备口溶片和速释片。 ５－４与新技术的融合：近些年来，３Ｄ技术被应用于药剂学领域ｌ１７～２０１， ４．４喷雾干燥法：首先制备多孔性颗粒，作为片剂的支持骨架，骨 用于制备特殊固体剂型，其中便包括速释制剂。通过３Ｄ技术， 架中聚合物所带静电荷和增溶剂和膨胀剂的静电荷一致，将骨 在计算机的帮助下准确控制药物剂量，通过调整不同类型和性 架成分与辅料进行喷雾干燥，挥发去除溶媒，制成多孔性颗粒。 质的辅料的配比，制造出特定释药模式的高端药物制剂，从而改 随后加入药物、填充剂、矫味剂等辅料，采用压片技术制成速溶 善用药顺应性及治疗效果。传统工艺制备的速释制剂难以同时 片。当片剂遇到唾液后水分能够迅速进入制剂内芯，随后颗粒 满足制剂迅速溶解以及机械性能良好的要求。而采用３Ｄ打印 技术使药物粉末堆积固化成型，由于药粉未经过压缩，孔隙率较 间由于携带相同的静电荷从而使片剂迅速崩解。 ４．５微粒载体法：美国Ｆｕｉｓｚ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ公司采用闪释给药 高，更有利于制剂的崩解；再通过处方筛选以及计算机辅助设计 （ｆｌａｓｈ ｄｏｓｅ）技术开发了速溶于口腔内的新制剂，此技术以剪切 使得制剂具有良好的机械性能。 目前美国Ａｐｒｅｃｉａ公司已经采用ＺｉｐＤｏｓｅ制备了第一个也 成型的糖类、多糖类基质或其他载体重结晶，与药物添加物等混 合形成可压性微粒后直接压片。采用微粒载体法可改善大剂量 是目前唯一一个应用３Ｄ打印技术生产的药物左乙拉西坦速溶 药物流动性、可压性差以及小剂量药物混合不匀等问题，且可以 采用较低压力进行直接压片。 ４．６预处理法：将药物与水分散性粘合剂混合后，再与水溶性 稀释剂、易溶性多醇类、纤维素类溶胀剂混匀后直接压片。采 用崩解性能很好的交联羧甲基纤维索钠（ＣＭＣ—Ｎａ）以及易溶 的甘露醇作为辅料，片剂在接触唾液后可以迅速溶解，特别适 用于婴幼儿。 ５发展方向 ５．１为新型药剂辅料的研究提供新方向：许多药物的活性成分 为难溶性成分，制备中不易分散成型，影响药物的生物利用 度。若将其制成口服固体速释制剂，难溶性成分或者以无定形 态存在于基质中，或者以微粒分散于骨架中。当制剂快速崩解 之后，难溶性成分迅速溶出，使得人体充分吸收，从而提高生 物利用度。 尤其是，对于生物药物、中药制剂而言，口服固体速释制剂 提供了新的发展方向。中药的很多成分属于难溶性，且中药固 剂（如丸剂、片剂等）普遍存在崩解难的问题，了药效的 发挥。近些年逐渐发展起来的中药分散片等中药口服固体速释 制剂 １为解决以上问题提供了新思路。采用羧甲基淀粉钠、羟丙 基纤维素等多种性能良好的崩解剂对中药制剂进行处方优化， 将传统中药制备成分散片，可以缩短药物起效时间，改善药效。 我国生物药物发展迅速，然而一直都存在制剂辅料成分质量不 够等问题。将口服固体速释制剂技术应用于生物药物制剂的研 究㈣中，拓宽了研发思路，有利于改善生物制剂辅料的质量，提 升我国生物药物领域的竞争力。 ５．２为急症治疗开辟了新方法：过去急救一般是采取皮下、肌 肉、静脉注射或静滴等注射剂型，需要一定的专业人员和设备， 同时去医院还需要耽误一定时间。而现在，对疼痛、高血压、癫 痫、心绞痛、呕吐等症状的发作均可选择口服速释制剂。国外已 有用酮色林口服速溶片治疗急性高血压的报道。 ５．３改善老年用药障碍：许多发达国家进入了老龄化时代，中 国、印度等发展中国家也正进入老龄化时代。老年人的用药需 求随着老年人口不断增加而呈现上升趋势。然而许多药物的设 计没有考虑老年人特殊的生理和心理。随着年龄的增加，老年 人在听力、视力、记忆力、体力上等各项机能都会减弱，常会伴有 手容易颤抖、视力下降、记忆力减退、体力跟不上、吞咽困难等问 题，给老年人服用普通的片剂、胶囊、口服液带来困难。此外，老 年人的药代动力学和药效学等方面与成年人亦有所差异。冻胶 状制剂、同体块制剂、口胶速溶制剂以及口腔速崩片等口服速释 固剂凭借快速溶解、服用方便等特点能够很好地帮助老年 人克服以上众多问题。人口老龄化是很多国家所面临的重要问 题，这使得口服固体速释制剂拥有更为广阔的市场前景，口崩 片、口溶片受到了制药界的重点关注。 片（商品名：Ｓｐｒｉｔａｍ⑩），用于治疗成人、儿童患者的部分性癫痫 发作、原发性全身癫痫发作、肌阵挛发作等。该产品只需要少量 水便可以在短时间（１ｌｓ）内崩解，并迅速起效。该技术的应用为 婴幼儿及老人药品、其他精神类药品的制造提供了借鉴，对于改 善服药顺应性具有特定优势。 参考文献 ［１］王方．速释固剂概述ｆＪ１＿中国药业，２００３，１２（１０）：７５—７６． 【２】白亚琴．口服速释固剂技术的研究与进展［Ｊ］．黑龙江科学， ２０１５，２（２）：５９—６１． ［３］张建春．口腔速释给药系统研究进展【Ｊ１．药学学报， ２０００，１６（４）：２０６—２０７． Ｉ４】沈淑媛．口腔速溶膜剂的研究进展［Ｊ］＿现代药物与临床， ２０１２，２７（３）：２８７—２９１． 『５１刘梦莹．新型口服固体速释制剂——口腔崩解片的研究概况 及展望［ＪＪ＿贵阳中医学院学报，２００８，３０（３）：６８—７１． ［６１赵楠．新型口服固体速释制剂一口腔崩解片的研究概况［ＪＪ．药 学实践杂志，２００５，２３（６）：３２６—３３０． ［７Ｊ沈岚．１２服固体速释制剂的研究进展［Ｊ］．中国中药杂志， ２００５，３０（２）：８９～９２． ［８］叶咏年．口服药物速释系统进展叨．天津药学，２００１，１３（１）：１－２． 【９１－￣－．速释固剂概述『Ｊｌ冲国药业，２００３，１２（１０）：２７５—２７６． ［１０降慧．固体分散技术在速释、缓释滴丸剂中的应用［Ｊ］．中国中 医药信息杂志，２００５，１２（４）：１０５—１０７． ［１１］王钰乐．自乳化释药系统及其在难溶性中药成分中的应用【Ｊ］． 贵阳中医学院学报，２０１６，３８（２）：９５—９８． 【１２１叶珍珍．自乳化释药系统及其在难溶性中药制剂中的应用【ＪＪ ＿中华中医药杂志，２０１２，２７（７）：１８８２—１８８５． ［１３俏威．口腔速释制剂制备工艺的研究进展『Ｊ］．齐齐哈尔医学院 学院，２００９，３０（１１）：１３７５—１３７６． ［１４］￣Ｌ维忠．口腔速释固剂技术研究与进展［Ｊ】．中国实用医 学，２００９，４（２１）：２０６—２０７． 【１５１包强．中药固体速释制剂及其工艺设计研究进展【ＪＪ．中国药 房，２０１３，２４（４３）：４１０８—４１１１． ｆｌ６１鞠晓莉．新型速溶技术在速释制剂研究中的应用［Ｊ］．中国医药 工业杂志，２０１７，４８（３）：４３４—４４１． 【１７１４￣建豪．三维药物打印技术的研究进展［Ｊ］．现代４ＬＳ－，２０１５，３５ （２）：４９—５１． ［１８１王雪．３Ｄ打印技术在药物高端制剂中的研究进展［ＪＪ．中国药 科大学学报，２０１６，４７（２）：１４０—１４７． 『１９１范凯燕．３Ｄ打印在中药制剂研究中的应用［ＪＪ．广东药学院学 报，２０１５，３１（５）：６８８—６９１． 『２０１余灯广．三维打印成形技术制备药物梯度控释给药系统研究 【Ｊ］．中国药学杂志，２００６，４１（１４）：１０８０—１０８３．
