医堂 生堂报２０ｌ４年２月第２７卷第２期Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒｙ。２０１４ ・１６３・ 论 著 （临床研究） ２型糖尿病患者视网膜病变与血清胰岛素样生长 因子一１的相关性研究 武银铃，叶小珍，卢 斌，王扬天，王坚 【摘要】 目的胰岛素样生长因子一１（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ．１，ＩＧＦ一１）具有类似胰岛素的代谢作用和促有丝作用， 在糖尿病微血管并发症的作用备受关注。文中初步探讨２型糖尿病患者视网膜病变与ＩＧＦ－１水平的相关性。 方法 检测 ９０例２型糖尿病患者的血ＩＧＦ一１、空腹血糖（ｆａｓｔｉｎｇ ｐｌａｓｍａ ｕｃｏｓｅ，ＦＰＧ）、糖化血红蛋白（Ｈｅｍｏｇｉｏｂｉｎ Ａ１Ｃ，ＨｂＡ１ｃ）、三酰甘油 （ｔｒｉｇｌｙｃｅｆｉｄｅ，ＴＧ）、总胆固醇（ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（１ｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ．Ｃ）及高密度 脂蛋白胆固醇（ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ．Ｃ）水平。其中４７例合并视网膜病变作为试验组，４３例无视网膜病变 为对照组。ＩＧＦ一１检测采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）。 结果试验组的ＩＧＦ一１水平与对照组相比明显增高（４．１６±４．０７ ２．７９±２．４８，Ｐ＜０．０５）；试验组ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ、病程分别为（９．３５±１．９７）％、（８．３１±２．８７）ｍｍｏｌ／Ｌ和（１２．７９±７．９０）月，较对照 组［（８．２１±１．８５）％、（７．４６±３．０５）ｍｍｏｌ／Ｌ和（８．９６±６．５９）月］亦明显增高（Ｐ＜０．０５）。Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析显示ＩＧＦ一１与 病程、ＨｂＡ１ｃ、ＦＰＧ均呈正相关（Ｐ＜０．０５）；多元线性回归分析结果显示，病程、ＨｂＡ１ｃ是ＩＧＦ．１的影响因素。 结论尿病合并视网膜病变患者血清ＩＧＦ一１水平明显升高，提示ＩＧＦ一１可能参与了糖尿病视网膜病变的发生发展。 ２型糖 ［关键词】２型糖尿病；糖尿病视网膜病变；胰岛素样生长因子一１ ［中图分类号】 Ｒ５８７．１ 【文献标志码】 Ａ ［文章编号】 １００８。８１９９（２０１４）０２－０１６３－０３ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ＩＧＦ－１ ｗｕ Ｙｉｎ—ｌｉｎｇ，ＹＥ Ｘｉａｏ－ｚｈｅｎ，ＬＵ Ｂｉｎ，ＷＡＮＧ Ｙａｎｇ－ｔｉａｎ，ＷＡＮＧ Ｊｉａｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｆＭｅｄｉｏｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ／Ｎａｎｊｉｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆＮａ ｎｇ ｏＭｉｌｉｔａｒｙ Ｒｅｇｉｏｎ，ＰＬＡ，Ｎａｎｆｉｎｇ ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｒｇｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—Ｉ（ＩＧＦ—Ｉ）ｈａｓ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｉｎｓｕｌｉｎ，ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ．Ｔｈｅ ａｉｍ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｉｓ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｂｅｔｉａｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａ— ｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ＩＧＦ－１． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆＩＧＦ一１，ｆａｓｔｉｎｇ ｐｌａｓｍａ ｕｃｏｓｅ（ＦＰＧ），ｈｅｍｏｇｉｏｂｉｎ Ａ１Ｃ（ＨｂＡｌｃ），ｔｒｉ— ｌｇｙｃｅｆｉｄｅ（ＴＧ），ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ－Ｃ），ａｎｄ ｈｉ【ｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬ—Ｃ） ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｉｎ ９０ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉｂｅｔａｅｓ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｒｏｕｐｓ：ｔｇｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ（ｅｘ— ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｎｙ ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ）．ＩＧＦ一１ ｉｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＧＦ一１ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ （４．１６±４．０７ ２．７９±２．４８，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨｂＡ１ｃ（［９．３５±１．９７ ｌ％，ＦＰＧ（８．３１±２．８７ ｍｍｏｌｆＬ），ａｎｄ ｄｕｒａｔｉｏｎ （１２．７９±７．９０ ｍｏｎｔｈ）ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ（［８．ｇ２１±１．８５］）％，［７．４６±３．０５］ｍｍｏｌ／Ｌ） ａｎｄ（８．９６±６．５９）ｍｏｎｔｈ（Ｐ＜０．０５）．Ｓｐｅａｒｍａｎ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ＩＧＦ一１ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＦＰＧ ａｎｄ ＨｂＡ１ｃ （Ｐ＜０．０５）．Ｍｕｈｉｐｌｅ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ＨｂＡｌｃ ｗｅｒｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＩＧＦ一１． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＧＦ－１ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ ＩＧＦ・１ ｐｌａｙｉｎｇ ｎ ｐｏｔｅｎｔｉａａｌ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｙ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ；Ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｒｇｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ一１ ０引 基金项目：国家自然科学基金（８１０７０６２６）；南京军区南京总医院科研 基金（２０１２０１２） 言 糖尿病性视网膜病变是糖尿病常见且严重的并 发症，是糖尿病患者致盲的重要原因。胰岛素样生 长因子一１（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｌ，ＩＧＦ－１）是一种 作者单位：２１０００２，南京，南京大学医学院临床学院（南京军区南京总 医院）内分泌科［武银铃（医学硕士，现在南京溧水区人民 医院工作）、叶小珍、卢通讯作者：王斌、王扬天、王坚］ 坚，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｎｄｃｍ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ 多功能细胞增殖因子，具有类似胰岛素的代谢 ・１６４・ 医学研究生学报２０１４年２月第２７卷第２期Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２７ Ｎｏ． Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１４ 作用和促有丝作用 ］。近年来，ＩＧＦ一１在糖尿 胆固醇（ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ—Ｃ） 病微血管并发症的作用备受关注。本研究重点在于 分析ＩＧＦ．１的浓度变化趋势来探讨ＩＧＦ．１在糖尿病 视网膜病变中的可能作用，对两者之间的相关性进 行初步探讨。 水平，采用全自动生化分析仪进行检测。ＩＧＦ－１用 ＥＬＩＳＡ试剂盒（ＲＮＢ公司）检测。所有步骤均严格 按照试剂盒说明书操作。 １．３统计学分析应用ＳＰＳＳ １３．０软件进行统计 分析。计量资料用均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，两组 均数的比较视方差齐性检验（以０．１作为检验水准 １资料与方法 １．１研究对象选择２０１２年７月至２０１３年６月 进行Ｌｅｖｅｎｅ检验）结果，方差齐性时，用两样本 ｔ检验；方差不齐时，用Ｓａｔｔｅｒｔｈｗａｉｔｅ校正 检验。采 用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析评价两变量间的相关性。以 在我科住院的９０例２型糖尿病患者临床资料进行 回顾性分析，其中男４６例，女４４例，平均年龄 （６１．７２±１３．６４）岁，平均病程（８．０６±７．６５）年。入 选患者符合１９９７年美国糖尿病协会（ＡＤＡ）关于２ 型糖尿病的诊断标准，除外感染性疾病；糖尿病视网 膜病变的诊断均经散瞳眼底检查及荧光血管造影检 查证实。其中４７例合并视网膜病变作为试验组，４３ 例为单纯２型糖尿病而无血管并发症为对照组。试 验组男２３例，女２４例，平均年龄（５８．２５±１７．０４） 岁；对照组男２０例，女２３例，平均年龄（５４．６０± １５．６０）岁，２组年龄、性别比较差异均无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）。所有病例均口服降糖药物（均为不 影响ＩＧＦ．１表达的降糖药）控制血糖，并排除严重 肺、肝、肾、心、脑疾病及慢性消耗性疾病，无糖尿病 肾病及神经病变，无糖尿病大血管病变的证据（即 静息心电图的异常、心绞痛史、间歇性跛行、心或脑 梗死等）。 １．２方法患者在入院第２天空腹１２ｈ后抽取静 脉血，分离血清，测定空腹血糖（ｆａｓｔｉｎｇ ｐｌａｓｍａ ｇｌｕ— ｃｏｓｅ，ＦＰＧ）、糖化血红蛋白（Ｈｅｍｏｇｉｏｂｉｎ Ａ１Ｃ， ＨｂＡ１ｃ）、三酰甘油（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）、总胆固醇（ｔｏ－ ＩＧＦ．１为因变量，对血ＴＧ、ＴＣ及ＬＤＬ—Ｃ等自变量进 行多元线性回归分析。以Ｐ≤０．０５为有统计学 意义。 ２结 果 试验组的ＩＧＦ－１水平与 ２．１各组临床指标比较对照组相比明显增高，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）；ＨｂＡ１Ｃ、ＦＰＧ水平、病程较对照组亦明显增 高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 ２．２ ＩＧＦ－１与各指标的相关性分析Ｓｐｅａｒｍａｎ相 关性分析显示ＩＧＦ一１与病程（ｒ＝０．３４）、ＨｂＡ１ｃ（ｒ： ０．４１）、ＦＰＧ（ｒ＝０．２６）均呈正相关，差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５），而与ＴＧ、ＴＣ及ＬＤＬ．Ｃ无明显相关 性，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．３ 多元线性回归分析结果 以ＩＧＦ一１为因变量， 病程、血ＨｂＡ１Ｃ、ＴＧ、ＴＣ及ＬＤＬ—Ｃ为自变量进行多 元线性回归分析，结果显示病程（Ｐ＜０．０１）、ＨｂＡ１Ｃ （Ｐ＜０．０５）是ＩＧＦ．１的影响因素；回归方程为： 】，＝一０．９１７＋０．１６Ｘ１＋０．４７Ｘ２（Ｘ１为病程，Ｘ２为 ＨｂＡ１Ｃ，Ｆ＝３２７．３７６，Ｐ＝０．００２）；复相关系数Ｒ２： ｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（１ｏｗ ｄｅｎ ｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ—Ｃ）及高密度脂蛋白 表１糖尿病患者临床指标的比较（ｉ± ） ０．７８８，进入方程的自变量及有关参数值见表２。 Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＧＦ・１ ｌｅｖｅｌ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（ ± ） 医堂 究生学报２０１４年２月第２７卷第２期Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１４ ・１６５・ ３讨 论 长期以来，学者们对糖尿病性视网膜病变的发 病机制进行了大量研究，但迄今尚未取得重大突破。 糖尿病性视网膜病变在病理学上属于一种细胞增殖 性疾病，因此其发生发展必然与细胞增殖的失 常有关。细胞因子在细胞增殖的中起重要作 用，它们可能参与视网膜增殖病变的发生发展过程。 ＩＧＦ－１最早是在１９５７年，由Ｓａｌｍｏｎ及Ｄａｕｇｈａｄａｙ发 现的一种促进合成代谢的多肽物质，由于ＩＧＦ一１的 结构与胰岛素相似，且其受体在结构上与功能上亦 与胰岛素受体类似，和糖尿病关系较密切，故测定糖 尿病患者的血清ＩＧＦ．１水平并分析其与糖尿病性视 网膜病变关系，具有一定的临床意义。 正常情况下，由于血一视网膜屏障的作用使血中 的ＩＧＦ一１无法进入眼组织，但在长期高血糖的病理情 况下，蛋白质糖基化及交叉连接作用可致视网膜损 伤，破坏血一视网膜屏障，使血ＩＧＦ．１渗漏到眼内。同 时，单核细胞易侵入到眼内，于局部释放ＩＧＦ．１，促进 内皮细胞增殖、新生血管形成及纤维增生 Ｊ。视网膜 损伤修复过程中，在血小板源生长因子及成纤维细胞 生长因子的作用下，细胞由Ｇｎ期进人Ｇ 期，而ＩＧＦ－１ 能使细胞进入Ｓ期进行有丝和增殖，导致新生血 管形成和纤维增生 Ｊ。本研究显示ＩＧＦ．１与ＨｂＡｌｃ、 ＦＰＧ呈正相关，说明高血糖所致的葡萄糖毒性可能亦 参与了糖尿病视网膜病变的发生过程。 已有研究证实，ＩＧＦ一１具有类似生长激素的作 用，可促进内皮细胞增殖、移行和分泌蛋白酶 。 ＩＧＦ－１能促进视网膜细胞内葡萄糖的转运，从而引 起一系列生化反应，使细胞肥大和增生，导致新生血 管形成 。Ｌａｎｄｉ等。。 发现，人眼球玻璃体中的 ＩＧＦ一１能促进视网膜内皮细胞的趋化性，使其容易 通过内膜屏障移行至玻璃体中，形成新生血管。同 时，ＩＧＦ－１还可以刺激糖尿病患者视网膜内皮细胞 释放纤溶酶原激活剂，后者可诱导血管平滑肌细胞 产生并释放氧自由基，使纤维蛋白溶酶原激活形成 纤维蛋白溶酶，从而使血管基膜降解，诱导新生血管 形成 ７ｌ。Ｃｈｅｎ等 指出，ＩＧＦ一１在新生血管形成的 过程中不仅能促使细胞迁移和增殖，而且还能增加 视网膜胶原酶的形成，后者能溶解视网膜胶原、基质 及血管的基膜，使内皮细胞易于移动，导致新生血管 和增生性视网膜病变的发生。 此外，Ｓｐｏｅｒｒｉ等 研究发现当ＩＧＦ一１与ＩＧＦ．１受体 结合时可减少闭锁蛋白的表达，从而破坏内皮细胞的 紧密连接，这也是ＩＧＦ．１参与糖尿病ｆ生视网膜病变发生 的一个重要机制。ＩＧＦ一１亦可通过多种途径介导其他 一些生长因子如血管内皮生长因子、血小板衍生因子 碱『生成纤维细胞生长因子 １ ｊ，其中主要是激活血管 内皮生长因子，从而诱导视网膜新生血管形成，在糖尿 病性视网膜病变的发生发展中发挥重要作用。 本研究结果显示，２型糖尿病伴视网膜病变患 者血ＩＧＦ一１水平显著高于不伴视网膜病变组，且与 ＨｂＡ１ｃ及ＦＰＧ呈正相关，此结果与国内外报道相 符 。这表明ＩＧＦ一１与糖尿病视网膜病变有关， 其通过各种途径诱导视网膜新生血管形成，在糖尿 病性视网膜病变的发生发展中发挥重要作用。随着 对ＩＧＦ—Ｉ与糖尿病性视网膜病变关系的深入研究， 除临床上积极有效地控制血糖、血压外，将为治疗和 预防２型糖尿病视网膜疾病提供新的治疗靶点。 【参考文献】 ［１］ＬｅＲｏｉｔｈ Ｄ，Ｙａｋａｒ Ｓ．ＭｅｃｈａＩｌｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ：ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ １『Ｊ］．Ｎａｔ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００７．３（３）：３０２－３１０． ［２］ 沈露，王倩，潘士勇．老年糖尿病患者的相关知识掌握 情况调查［Ｊ］．医学研究生学报，２０１２，２５（３）：２８６－２８８． 『３］Ｔｒｉｅｂｅｌ Ｊ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ＩＧＦ．１ ａｎｄ ｇｌｙｃａｅｍｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉ， ｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１２，４２（７）：８０４—８０６． ［４］ Ｃａｐｏｌｕｏｎｇｏ Ｅ，Ｐｉｔｏｃｃｏ Ｄ，Ｌｕｌｌｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｅｒｓｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅ— ｔｗｅｅｎ ｓｅｎｌｍ ｆｒｅｅ ＩＧＦ—Ｉ ａｎｄ ＩＧＦＢＰ－３ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２００６，３４ （５－６）：３０３－３１１． ［５］ Ｓａｕｋｋｏｎｅｎ Ｔ，Ｓｈｏｊａｅｅ—Ｍｏｒａｄｉｅ Ｆ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＲＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＩＧＦ—ＩＺＩＧＦ．ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ．３ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｎ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｇｌｙｃｅｒｏｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅ－ ｔｅｓ，２００６，５５（８）：２３６５－２３７０． ［６］Ｌａｎｄｉ Ｆ，Ｒｕｓｓｏ Ａ，Ｃａｐｏｌｕｏｎｇｏ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ— ｔｏｒ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ３ ａｎｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｐｅｒ－ ｓｏｎｓ ｌｉｖｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００７，８５（４）： ２９４－２９９． ［７］Ｐａｙｎｅ ＪＦ，Ｔａｎｇｐｒｉｃｈａ Ｖ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—Ｉ ｉｎ ｄｉｂａｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｖｉｓ，２０１１，１７ （２７）：２３１８－２３２４． ［８］ Ｃｈｅｎ ＨＳ，Ｗｕ ＴＥ，Ｈｓｉａｏ ＬＣ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｌｙｃａｅ— ｍｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ １ ｏｎ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１２，４２ （４）：４＿４７４５４． ［９］Ｓｐｏｅｒｒｉ ＰＥ，Ａｆｚａｌ Ａ，Ｌｉ Ｃａｌｚｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＶＥＧＦＲ－１， ＶＥＧＦＲ－２．ａｎｄ ＩＧＦ—ＩＲ ｈａｍｍｅｒｈｅａｄ ｒｉｂｏｚｙｍｅｓ ｏｎ ｇｌｕｃｏｓｅ—ｍｅｄｉ— ａｔｅｄ ｔｉｇｈｔ ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｕｍａｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ— ａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｖｉｓ，２００６，１２（１２）：３２－４２． ［１０］Ｂｕｒｇｏｓ Ｒ，Ｍａｔｅｏ Ｃ，Ｃａｎｔ６ｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｖｉｔｒｅｏｕｓ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＧＦ—Ｉ， ＩＧＦ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ａｎｄ ＩＧＦ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ３ ｉｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ：ａ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ， ２０００，２３（１）：８０－８３． ［１１］ Ｇｕｉｄｒｙ Ｃ，Ｆｅｉｓｔ Ｒ，Ｍｏｒｒｉｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ＩＧＦ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｖｉｔｒｅｏｕｓ［Ｊ］．Ｄｉｂａｅｔｅｓ，２００４，５３（９）：２４２８－２４３５． ｆ １２］ Ａｄｚｕｒａ Ｓ，Ｍｕｈａｙａ Ｍ，Ｎｏｒｍａｌｉｎａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—１ ｗｉｔｈ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｉｎ Ｍａｌａｙｓｉａｎ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｄｉａｂｅｔｉｃｓ［Ｊ］．ＩｎＩＪ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２０１１，４（１）：６９－７２． ［１３］ Ｃｈａｎｔｅｌａｕ Ｅ，Ｋｉｍｍｅｒｌｅ Ｒ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ＭＳ．Ｉｎｓｕｌｉｎ，ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｎ— ｌｏｇｕｅｓ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２００８，１１４（１０）：５４－６２． ［１４］ 陈建国，孟庆楠，赵德梅，等．胰岛素样细胞生长因子一１、碱 性成纤维细胞生长因子及转化生长因子对人表皮干细胞增 值的影响［Ｊ］．医学研究生学报，２０１２，２５（８）：７８９－７９２． ［１５］Ｄｅｖｉ ＴＳ，Ｓｉｎ｛；ＩＩ ＬＰ，Ｈｏｓｏｙａ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＧＳＫ－３［３／ＣＲＥＢ ａｘｉｓ ｍｅｄｉ— ａｔｅｓ ＩＧＦ－１－ｉｎｄｕｃｅｄ ＥＣＭ／ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｃｅｌｌ ｃｙ－ ｃｌｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｏｎｏｌａｙｅｒ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｅｎ－ ｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｃｅｌｌｓ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，２０１ １，１８１２（９）：１０８０—１０８８． （收稿日期：２０１３－０７－３０； 修回日期：２０１４－０１—１７） （责任编辑：李风华； 英文编辑：杨建军）
