微生物学发展史上重要科学家及其成就

年代 1546 1590－1608 1625－1630 1684 1688 1735 1748 研究者 成就 法兰卡斯特罗（Girolamo 提出疾病是由看不见的生物引起 Fracastoro） 詹森(Zacharias Jansen） 斯泰卢蒂（Francesco Stelluti） 研制出第一架复式显微镜 最早用显微镜观察蜜蜂和象鼻虫 列文虎克（Anton van Leeuwenhoek） 通过自制显微镜发现“微动体”，即细菌、原生动物等。 雷迪（Francesco Redi） 林奈（Carolus Linnaeus） 尼达姆（John Needham） 实验证明腐肉上的蛆来自苍蝇的卵。 建立自然分类和双名法 用“干草等浸泡在烧瓶中会产生微生物”的实验证明“自然发生论” 用密封加热实验反驳“自然发生论” 第一个提出细菌分类 接种牛痘疫苗预防天花 提出乙醇发酵由酵母菌引起 微生物引起发酵和 分别提出细胞学说 首次实验证明由白僵菌引起家蚕的”白僵病”。并认为许多疾病是由微生物引起。 首次证明是霉菌引起爱尔兰土豆枯萎病。 发现产褥热是由医生传播的，提出使用防腐剂预防的方法。 对伦敦流行的霍乱开展流行病学研究 在患炭疽病的家畜中发现炭疽细菌 1765－1776 1786 1798 1826 1837 1838－1839 1853 斯帕兰让尼(Lazaro Spallanzani) 玛勒（Muller） 琴纳(Edward Jenner) 施旺(Theodor Schwann) 施旺(Theodor Schwann) 施旺(Theodor Schwann)和施莱登(Mathias Schleiden) 巴谢（Agostino Bassi） 1845 1846 1849，1854 1850 1850 1853 1857 1858 1859 1860 18 伯克利（M.J.Berkeley） 塞麦尔维斯(Lgnaz Semmelweis） (John Snow) 达望（Casimir-Joseph Davaine） 米切利斯（Eihardt Mitscherlich） 发现是细菌引起马铃薯褐变 德巴利（Heinrich Anton De Bary） 提出禾谷类锈病由寄生真菌所为 巴斯德(Louis Pasteur) 魏尔啸（Rudolf Virchow） 巴斯德(Louis Pasteur) 巴斯德(Louis Pasteur) 提出乳酸发酵的微生物学原理 提出一切细胞来自细胞 提出酵母菌在乙醇发酵中的作用 彻底驳斥了自然发生说 达尔文（Charles Robert Darwin） 发表《物种起源》 1

1865 1866 1867 1869 1870 1872 1874 1875 1876 1877 孟德尔（Gregor Johann Mendel） 巴斯德(Louis Pasteur) 李斯特（Joseph Lister） 发表孟德尔遗传法则 发明低温灭菌法 正式发表了他的外科消毒术 米舍尔（Johann Friedrich 发现核酸 Miescher） 刘易斯（T.R.Lewis） 科亨(Ferdinand Cohn) 比尔罗斯（Theodor Billroth） 戴维·布鲁斯（David Bruce） 科赫（Robert Koch） 丁道尔（John Tyndall） 发现阿米巴痢疾病原体 首次对细菌进行分类 首次发现链球菌 从锥虫病患者体内分离出锥虫 分离并鉴定了炭疽热病原菌——炭疽杆菌 证实空气中灰尘携带微生物。首次阐明抗热芽孢的存在并提出了丁道尔灭菌法。 发现细菌芽孢及其抗热特性 鉴别了葡萄球菌 研究牛奶的乳酸发酵，发现牛奶酸败的原因。 1877 1878 1878 1879 1880 1880 1880 1880 1881 1881 1881 1882 1882 1882 1882 1883 1883 科恩（Ferdinand Cohn） 科赫（Robert Koch） 李斯特（Joseph Lister） 汉森（Gerhard Henrik Armauer 发现麻疯病致病因子——麻疯分Hansen） 支杆菌 奈瑟(Albert Ludwig Sigismund 首次发现是淋病的致病因子——Neisser) 奈瑟氏淋病双球菌 拉瓦拉（Alphonse Laveran） 厄波斯（Karl Joseph Eberth） 巴斯德（Louis Pastuer）和斯坦伯格（George Sternberg） 科赫（Robert Koch） 巴斯德（Louis Pastuer）和鲁克斯（Pierre-Paul-Emile Roux) 科赫（Robert Koch） 雷斯特卡（Leistikow）和莱夫勒（Löffler） 科赫（Robert Koch） 鉴定了疟原虫在感染者红细胞中的生活史（1907年获诺贝尔奖） 首先发现伤寒症的致病因子——伤寒沙门菌 同时从唾液中分离和培养肺炎球菌 研究细菌的纯培养方法 用炭疽菌进行免疫实验并研制炭疽疫苗。 用减毒炭疽杆菌进行动物免疫 体外培养奈瑟氏淋病双球菌(Neisseria gonorrhoeae) 发现肺结核的病原菌——肺结核分枝杆菌（1905年获诺贝尔奖） 莱夫勒（Loeffler）和许茨（Schutz） 鉴定导致动物鼻疽病的放线杆菌（actinobacillus） 斯可罗辛(Jean Jacques Theophile 发现土壤中的硝化细菌及其硝化Schloesing)，芒茨(A．Muntz) 作用 科赫（Robert Koch） 克莱柏（Edwin Klebs） 鉴定霍乱的致病因子——霍乱弧菌（Vibrio cholerae） 发现白喉的致病因子——白喉杆2

菌1884 1884 1884 噶夫克(Georg Theodor Gaffky) 科赫（Robert Koch） 莱夫勒 （Friedrich Loeffler） （Corynebacterium diphtheriae）和白喉毒素 在伤寒患者体内分离和培养伤寒细菌并证明其为致病因子 首次发表柯赫定理 成功培养白喉杆菌（Corynebaclerium diphtheriae） 对链球菌和葡萄球菌进行纯培养和命名 革兰染色法 发现吞噬作用。(1908年获诺贝尔奖) 出现高压灭菌器 发现人体肠道天然居住者——大肠杆菌 纯培养奈瑟氏淋病双球菌（Neisseria gonorrhoeae），确认为淋病之致病原。 研制出狂犬病疫苗，在被疯狗咬伤，名叫迈斯特（Joseph Meister）的9岁小孩身上首次试用并获成功。 采用染色法鉴别细菌 发现引起肺炎的肺炎链球菌 1884 1884 1884 1884 1884 1885 1885 罗森（F.J. Rosenbach） 革兰 (Christian Gram) 梅契尼柯夫（Elie Metchnikoff） 埃舍利希（Theodor Escherich） 波姆（D.Bumm） 恰巴兰德（Charles Chamberland） 研制瓷质细菌过滤器 1885 巴斯德（Louis Pastuer） 1886 1886 1887 1887 1887 1887 1887-10 1888 1888 18 18 弗吕格（C.Flugge） 弗伦克尔（ Albert Fraenkel） 魏克塞尔包姆（A, Weichselbaum） 分离出引起脑膜炎的脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides) 布鲁斯（D.Bruce） 鉴定布鲁氏杆菌为牛布鲁氏菌病的致病因子 黑塞（Fannie Eilshemius Hesse） 提出采用琼脂为固体培养基的凝固剂 彼得力（Richard Petri） 发明了培养皿 维诺格拉斯基（Sergei 研究硫细菌和硝化细菌。提出化Winogradsky) 能无机营养的概念 卢克斯（Emil Roux）和耶尔森（Alexandre Yersin） 发现白喉毒素及其作用 贝叶林克(Martinus Willem 首次获得根瘤菌的纯培养物并进Beijerinck) 行命名。 查林（A. Charrin） 和 罗杰（J. 发现细菌在免疫血清中的凝集现Roger） 象 北里柴三郎（Kitasato 首次分离破伤风梭菌Shibasaburo） （Clostridiuoz tetani）并发现3

其产生破伤风毒素 18 10 贝叶林克(Martinus Beijerinck) 菲佛（Richard Pfeiffer） 提出病毒这一概念 分离和鉴定了费佛氏杆菌（Pfeiffer bacillus）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae） 10 贝林格(Emil Adolf von Behring) 发现抗毒素，用毒素使动物免疫，和北里柴三郎（Kitasato 制备白喉和破伤风抗毒素。（1901Shibasaburo） 年获诺贝尔奖） 谢尔盖·维诺格拉斯基 化能无机营养菌的自养生长 伊万诺夫斯基 (Dmitri Losifovich 首次发现烟草花叶病毒（tobacco Iwanowski) mosaic virus）的滤过性并进行了回接实验。 北里柴三郎（Kitasato 鉴定鼠疫耶尔森氏杆菌Shibasaburo）和耶尔森（Alexandre （Yersinia pestis）是淋巴腺鼠Yersin） 疫的致病因子 菲佛（Richard Pfeiffer） 发现免疫血清的溶菌作用 贝叶林克(Martinus Beijerinck) 分离自养型硫酸盐还原菌 博尔德（Jules Jean Baptiste 重复菲佛的实验并发现补体Vincent Bordet） （complement）。 伦琴（Wilhelm. Conrad Ro..ntgen） 发现X射线（1901年第一次获诺贝尔物理学奖） 肥达（Georges Fernand Isidore 建立以伤寒杆菌血清凝集反应为Widal）和格伦鲍姆（Grunbaum） 基础的诊断试验 莱夫勒 (Friedrich August 证明口蹄疫病毒的存在 Johannes Loeffler)与弗罗施(Paul Frosch) 埃尔门坚（Van Ermengem） 发现波特淋菌中毒是由肉毒梭菌（Clostridiunz botulinum）引起 发现沉淀素（precipitins）和沉淀反应 制备酵母浸出物进行酒精发酵 阐明抗体形成的侧链理论（1908年获诺贝尔奖） 证明了疟疾是由蚊子传播给人（获1902年诺贝尔奖） 发现引起痢疾的志贺氏痢疾杆菌（Shigella dysenleriae ） 10 12 14 14 15 15 15 16 17 17 17 17 17 17 18 卡尔（R. Kraus） 毕希纳（Eduard Buchner） 爱尔里希（Paul Ehrilich） 罗斯（Ronald Ross） 志贺（Kiyoshi Shiga） 18年） 贝叶林克(Martinus Willem 重复和肯定了伊万诺夫斯基的结Beijerinck) 果。给病毒起拉丁名“Virus”。 18 1901 诺卡德（E.Nocard） 博尔德（Jules Bordet） 和 根高（O.Gengou） 从病牛体内首次分离出支原体 确定百日咳杆菌（Bordetella pertussis）是百日咳的病原菌并4

发展了补体结合试验。（1919年获诺贝尔奖） 1901 里德(Walter Reed)和同事 波蒂尔（Paul Portier）和瑞切（Charles Richet） 兰德斯特尔（Karl Landsteiner） 赖特(Almroth E.Wright)和道格拉斯（Stewart R.Douglas） 瑞姆林格（M Remlinger） 内基（A Negri） 绍丁（Fritz Schaudium）和霍夫曼（Erich Hoffmann） 沃瑟曼（August von Wasserman）, 奈瑟尔（A.Neisser）和 布鲁科（C.Bruck） 首次分离到黄热病毒并证明由蚊子传播引起黄热病（yellow fever） 首次发现过敏现象和提出过敏症(anaphylaxis)的名称（1913年获诺贝尔奖） 发现人血型（1930年获得诺贝尔奖） 发现免疫动物血中的调理素(opsonin)。把细胞学说与体液学说统一。 证实狂犬病病毒及其可滤性 发现狂犬病的包含体——内基氏小体（Negri body） 证实梅毒（syphilis）的致病因子——梅毒螺旋体（Treponenza pallidum） 建立一种血清反应试验来检查梅毒,即沃瑟曼氏反应（Wasserman reaction） 1902 1902 1903 1903 1903 1905 1906 1907 1909 1909 1909 1909 1910 1911 1915 1917 1921 1923 1928 1929 （Percy Asburn）和克雷格（Charles 证实引起登革热的病毒 F Craig） 詹森(Orla Jensen) 弗莱克斯纳(Simon Flexner)和刘易斯(Paul A. Lewis) 尼古拉（Charles J H Nicolle） 将生化性状作为细菌分类依据 证明了引起小儿麻痹症的病毒 证实人虱是流行性斑疹伤寒传染媒介（1928年获诺贝尔奖） 立克次（Howard Taylor Ricketts） 发现壁虱传播落基山斑疹热及其病原体（立克次氏体） 爱尔里希（Paul Ehrich）和秦佐八郎 劳斯（Peyton Rous） 特沃特(Willian Twort) 研制出梅毒的化疗剂洒尔佛散 发现一种引起小鸡结缔组织生癌的病毒（1966年获诺贝尔奖） 发现侵染细菌的病毒（噬菌体） 代列尔(Fe'lix Hubert D’Herelle) 再次发现侵染细菌的病毒 （噬菌体） 弗莱明(Alexander Fleming) 伯杰（David H.Bergey） 格里菲斯（Frederick Griffith） 弗莱明(Alexander Fleming) 发现溶菌酶 任《伯杰氏手册》第一版主编 肺炎链球菌的转化实验 发现青霉素，稀释的青霉培养液能抑制葡萄球菌生长。 5

1931 1932 1932 1934 1935 1935 1937 1937 1940 尼尔（Cornelis Bernardus Van 以生物化学的观点解释和比较了Niel） 光合细菌与植物的光合作用 鲁斯卡（Ernst Ruska）和克诺尔（Max 设计了最初的透射电子显微镜Knolland） （1986年获诺贝尔奖） 塞尔尼克（P.Zernike） 施莱辛格（Martin Schlesinger） 发明相差显微镜和论证相衬法（1953年获诺贝尔物理奖）。 分离纯化了噬菌体，证明噬菌体由DNA及蛋白质所组成。 发现白浪多息（偶氮磺胺）的抗菌作用（1939年获诺贝尔奖） 提出将生物划分为原核生物和真核生物 发现三羧酸循环(1953年获诺贝尔奖) 斯坦利(Wendell Meredith Stanley) 首次提纯并结晶烟草花叶病毒 多马克（Gerhard Domagk） 查顿（Edouard Chatton） 克雷布斯(Hans Adolf .Krebs) 弗莱明(AlexanderFleming)、弗洛里 将精制的青霉素成功进行动物实（H.W.Florey）和钱恩(Ernst Boris 验和人体试验。并实现深层发酵。Chain) （1945年获诺贝尔奖） 比德尔(George Well Beadle)和塔特姆(Edward Tatum) 德尔布鲁克(Max Delbruck)、卢里亚(Salvador Edward Luria) 和 赫尔希（A.D.Hershey） 研究红色脉孢菌的突变并提出“一个基因一个酶”假说 研究细菌和噬菌体的突变，以及核酸再病毒传递和复制时的作用（1969年获诺贝尔奖） 1940 1943 1944 埃弗里(Oswald Avery)、麦克劳德证明DNA是最基本的遗传物质。 (Colon MacLeod)和麦卡蒂(Maclyn McCarty) 瓦克斯曼(Selman Waksman)和斯卡兹(Albert Schatz) 塔特姆(Edward Tatum)和莱德伯格(Joshua Lederberg) 发现链霉素（1952年获诺贝尔奖） 发现细菌接合现象 1944 1946 1949 恩德斯（John Enders）,威乐（Thomas 成功地在非神经细胞中培养出脊Weller）和罗宾斯（Frederick 髓灰质炎病毒（1954年获诺贝尔Robbins） 奖） 雷沃夫（A.Lwoff） 揭示溶原性噬菌体诱导的原理 麦克林托克（Barbara McClintock） 发现能跳动的基因（现称“转座子”）（1983年获诺贝尔奖） 蒂勒（Max Theiler） 候喜（A.D.Hershey）和切斯（M.Chase） 因开发黄热病疫苗获诺贝尔奖 实验证明噬菌体的遗传物质是DNA 1950 1951 1951 1952 1953 沃森(James Watson) 、克里克提出DNA双螺旋结构（1962年获(Francis Crick)和威尔金贝尔奖） （Maurice Hugh Frederick Wilkins） 梅达沃（Peter B. Medawar） 发现获得性免疫耐受性 1953 6

1955 1955 1955 1957 1958 1958 1959 雅各布（Jacob）和威尔曼（Willman） 发现F因子是质粒 汤飞凡 杰尼(Niels K..Jerne) 博韦特（Daniel Bovet） 梅塞尔森（M．Meselson），斯塔尔（F．W．Stahl） 首次分离出沙眼衣原体。 提出了抗体形成的\"自然选择\"理论(1984年获诺贝尔奖) 第一个发现并合成抗组胺 证明大肠杆菌的半保留复制 莱德伯格（J. Lederberg），比德尔发现细菌遗传物质和基因重组现（G.W.Beadle）和塔坦（E.L.Tatum） 象,及基因的. 帕地(Arthu Pardee)、雅各布发现基因受阻遏蛋白 (Francois Jacob)和莫诺(Jacques Monod) 伯内特(Frank Macfarlane Burnet) 在1955年杰尼理论的基础上，提出克隆选择理论（1960年获诺贝尔奖） 颇特尔（Rodney Robert Porter）和埃德尔曼 (Gerald Edelman) 雅娄（Rosalyn Yalow）和本桑（Solomon Bernson） 奥乔亚（Severo Ochoa）和科恩伯格（Arthur Kornberg） 确定免疫球蛋白的结构（1972年获诺贝尔奖） 建立放射免疫检测技术（1977年获诺贝尔奖） 发现RNA和DNA的生物合成机制 1959 1959 1959 1959 1960 雅各布(Francois Jacob)、佩林提出操纵子学说 (David Perrin)、桑切兹(Carmon Sanchez)和莫诺(Jacques Monod) 雷仑伯格(Marshall Nirenberg) 破解个遗传密码（1968年获、霍利（Robert W.Holley）、马特哈诺贝尔奖） 伊(John Matthaei)和科拿那(Gobind Khorana)等 颇特尔（Rodney Robert Porter） 提出免疫球蛋白G的基本结构 雅各布(Francois Jacob) , 勒沃夫微生物基因的机制 （André Lwoff）,和莫诺(Jacques Monod) 布罗克（Thomas Brock） 阿尔伯（Werner Arber）、内萨恩斯（Daniel Nathans）和史密斯(Hamilton Smith) 梯明（Howard Temin）、巴尔迪摩（David Baltimore）和德尔贝克（Renato Dulbecco） 布罗克（Thomas Brock）和弗里兹（Hudson Freeze） 伯格（P.Berg） 研究极端嗜热菌 发现性核酸内切酶及其在分子遗传学方面的应用（1978年获诺贝尔奖） 反转录病毒和反转录酶 （1975年获诺贝尔奖） 分离到产Taq酶的水生栖热菌 猿猴病毒DNA与λ噬菌体DNA体外重组成功。（1980年获诺贝尔奖） 1961-1966 1962 1965 1967 1968~1970 1969 1969 1972 7

1973 1973 埃姆斯（Bruce Ames） 科恩（Stanley Cohen）, 波耶（Herbert Boyer） 研制检测致突变因子的细菌试验 把外源DNA片段与质粒DNA构成重组质粒，再转入大肠杆菌，第一次建立完整的DNA重组技术。 在杰尼(Niels K..Jerne)的理论基础上，建立单克隆抗备技术。（1984年获诺贝尔奖） 发现抗体多样性的遗传学原理（1987年获诺贝尔奖） 发现传染性疾病起源和传播的新机制 提出古生菌概念 分别建立DNA序列分析技术（1980年获诺贝尔奖） 利用重组DNA技术合成胰岛素 正式宣布天花被消灭了 发现细胞表面调节免疫反应的遗传基础 1975 柯勒(Georges J.F. Köhler)和米尔斯坦 (César Milstein) 1976 1976 1977 1977 1979 1979 1980 利根川进（Susumu Tonegawa） 布鲁姆伯格（B.Blumberg）和盖达塞克（D.C. Gajdusek） 沃斯(Carl Woese)和福克斯(Geeorge Fox) 桑格(Frederick Sanger)和吉尔伯特（Walter Gilbert） 美国基因技术公司 世界卫生组织 贝纳塞拉夫（Baruj Benacerraf）、斯内尔（George D.Snell）和多塞（Jean Dausset） 1981 1981 1982 1982 1982 宾宁(G. Binnig)和罗雷尔（H. 发明扫描隧道显微镜（1986年获Rohrer） 诺贝尔奖） 布鲁希纳（Stanley prusiner） 巴伦苏埃拉（Valenzuela） 斯泰特(Karl Stetter) 史密斯 (Michael Smith) 发现朊病毒（1997年获诺贝尔奖） 首先成功在酿酒酵母表达乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg） 首次分离到最适生长温度高于100℃的原核生物 以M13噬菌体为载体，在任一段DNA片段上定点突变。（1993年获诺贝尔奖） 发现催化性RNA(1998年获诺贝尔奖) 从爱滋病患者分离艾滋病病毒 1982 1983 1983 1986 1988 切赫（T.R.Cech）和奥尔特曼（S.Altman） 加洛（Robert Gallo）和蒙泰尼尔(Luc Montagnier) 莫里斯(Kary Mullis) 聚合酶链式反应(PCR)（1993年获诺贝尔奖） 美国默克公司 酵母重组乙肝疫苗首次取得专利并获美国FDA批准。 戴森霍弗（Johann Deisenhofer）, 研究光合作用反应中心，揭示了胡伯尔（Robert Huber）和米歇尔 膜结合的蛋白质配合物的结构特（Hartnut Michel） 征。 毕晓普（J. Michael Bishop）和瓦慕斯（Harold E. Varmus） 乌尔姆（J .B. Ulmer） 发现逆转录病毒原癌基因（oncogene）在细胞中产生 开创核酸疫苗 19 1993 8

1994 1993 1995 1995 1996 W.P.C.Stemmer 罗伯茨（Richard J. Roberts）和夏普（Phillip A. Sharp） 文特尔（Craig Venter）和斯密斯（Hamilton Smith） 弗莱彻曼（Fleischmann）等 C J.Bult 提出DNA重排技术 发现断裂基因（split genes） 对生殖道支原体(mycoplasma genitalium)作基因测序 完成流感嗜血菌基因组测序 完成詹氏甲烷球菌(Methanococcus jannaschii)基因组测序 提出定向进化技术 1996 1997 1997 1997 1999 阿诺德(Frances H. Arnold) 由欧洲、美国、加拿大和日本共96完成酿酒酵母(Saccharomyces 个实验室的633位科学家 cereuisiae )基因组测序 舒尔茨(Heide Shultz) 美国和日本等国的微生物基因组计划小组 发现已知的最大细菌——纳米比亚硫珍珠状菌 完成大肠杆菌基因组测序 美国基因组研究所(The Institute 完成百余种微生物基因组序列 for Genomic Research TIGR)等， 已完成42个 2005年 杰伊·凯阿斯林(Jay Keasling) 马歇尔(Barry J. Marshall)和沃伦(J. Robin Warren) 将青蒿素合成相关基因导入宿主菌 发现幽门螺杆菌及该菌的致病机理。 2003 2005 2008 2008 CMR（Comprehensive Microbial 3月公布370种细菌，28种古菌，Resource） 3种病毒的全基因组序列 文特尔（J. Craig Venter） 宣布合成生殖支原体（Mycoplasma genitalium）的完整基因组

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