２０１２年第１６卷第１１期 实用临床医药杂志 Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａ１ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ・１３５・ 子宫内 膜异位症术后达菲林 与达那唑辅 助治 疗的临床观察 赵摘要：目的晋，李红霞，顾蓓 ３６例行腹腔镜治疗并经病理 （首都医科大学附属北京世纪坛医院妇产科，北京，１０００３８） 探讨子宫内膜异位症患者术后达菲林、达那唑辅助治疗的临床效果。方法证实的子宫内膜异位症患者随机分为达菲林组与达那唑组，各１８例。达菲林组给予达菲林３．７５ ｍｇ，第１天，第２８天，第５６ 天，第８４天，皮下注射，ｌ２周为１个疗程。达那唑组给予达那唑２００ ｍｇ／次，２次／ｄ，口服，月经第１天开始连续服用，１２周为 一个疗程。２组患者均在治疗１个疗程后４周随访。观察两组治疗的临床疗效、治疗前后ＶＲＳ评分情况、术后妊娠情况及治疗 后药物毒副反应。结果达菲林组的ｌ临床缓解率、改善率均高于达那唑组，复发率低于达那唑组。治疗后两组ＶＲＳ评分均较 达菲林能显著缓解子宫内膜异位症患者痛经症状，复发 治疗前明显降低（Ｐ＜０．０１）；达菲林组治疗后ＶＲＳ评分明显低于达那唑组治疗后（Ｐ＜０．０１）。达菲林组妊娠率为６６．７％；达 那唑组妊娠率为４５．５％。２组不良反应发生情况无显著差异。结论率低，适于临床广泛使用。 关键词：子宫内膜异位症；达菲林；达那唑 中图分类号：Ｒ ７１１．７４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２—２３５３（２０１２）１ｌ一０１３５—０２ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ａｎｄ ｄａｎａｚｏｌ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｅｎｄｏｍｅｔ￣‘ｉｏｓｉｓ ＺＨＡＯ Ｊｉｎ，ＬＩ Ｈｏｎｇ—ｘｉａ，ＧＵ Ｂｅｉ （ＢｅｉｊｉｎｇＳｈｉｊｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌＡ ｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３８） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ａｎｄ ｄａｎａｚｏｌ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｅｒ— ａｐｙ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ３６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｌａｐａｒｏ— ｓｃｏｐｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｈａｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ——ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｇｒｏｕｐ（靠＝１８）ａｎｄ ｄａｎａｚｏｌ ｇｒｏｕｐ（ ＝１８）．Ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｄｉｐｈｅｒｅ— ｌｉｎ ３．７５ ｍｇ，ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｔ ｄａｙ １，ｄａｙ ２８，ｄａｙ ５６，ｄａｙ ８４，１２ ｗｅｅｋｓ ａｓ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｙ— ｃｌｅ．Ｄａｎａｚｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｄａｎａｚｏｌ ２００ ｍｇ／ｔｉｍｅ，ｔｗｉｃｅ ａ ｄａｙ，ｏｒａｌ ｉｎｔａｋｅ ａｔ ｄａｙ １ ｏｆ ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ，１２ ｗｅｅｋｓ ａｓ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｙｃｌｅ．Ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｙｃｌｅ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ．ＶＲＳ ｓｃｏｒｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｒｅｇ— ｎａｎｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｄａｎａｚｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄａｎａｚｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，，ｃ．ｈｅ ＶＲＳ ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ（Ｐ＜０．Ｏ１）ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔ ｔｈｅ ＶＲＳ ｓｃｏｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄａｎａｚｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ ｗａｓ ６６．７％ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ４５．５％ｉｎ ｔｈｅ ｄａｎａｚｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃ・ｍＳ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅ— ｌｉｅｖｅ ｄｙｓｍｅｎｏｒｒｈｅａ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｗｉｄｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ；ｄｉｐｈｅｒｅｌｉｎ；ｄａｎａｚｏｌ 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，为 子宫内膜组织生长在子宫腔以外引起的病症，常 收稿日期：２０１２—０３—０２ 发生于卵巢、盆腔。近年来研究表明…，腹腔内 微环境因素、卵巢功能异常等均与子宫内膜异位 ・ １３６・ 实用临床医药杂志 第１６卷 症的发病相关，其发病率呈逐年上升趋势。子宫 内膜异位症的最大特点即复发性和进展性，一般 保守性手术治疗后应辅以药物治疗预防复发［ 。 本研究旨在探讨术后辅以达菲林或达那唑治疗子 宫内膜异位症患者的临床疗效，现将结果报道如 下。 ｌ资料与方法 １．１一般资料 ２００７年５月～２０１０年４月期问在本院行腹 腔镜治疗并经病理证实的子宫内膜异位症患者 ３６例，年龄１９－－４５岁，平均（３３．５±２．９）岁；病程 １个月－－９年，平均４．５年。其中痛经及不规则腹 痛者１９例，月经异常者９例，性生活不适及性交 痛者６例，无症状者２例，有正常性生活１年未避 孕末怀孕者２３例。排除合并其他子宫附件疾病 患者，排除治疗前３个月内接受激素或抗子宫内 膜异位药物治疗的患者。根据美国生育学会 ＥＭＳ分期标准进行分期为：工期２例，Ⅱ期８ 例，Ⅲ期１３例，Ⅳ期１３例。３６例患者随机分为 达非林组与达那唑组，各１８例。２组患者年龄、 体重、病稗、分期等方面差异无统计学意义，具有 可比性（Ｐ＞０．０５）。 １．２ 方法 达菲林组给予达菲林３．７５ ｍｇ，皮下注射，术 后第ｌ天，第２８天，第５６天，第８４天，１２周为１ 个疗程。达那唑组给予达那唑２００ ｍｇＰ｛Ｒ，２次／ ｄ，口服，术后第１天开始连续服用，１２周为一个 疗程。２组患者均在治疗１个疗程后４周随访。 １．３观察指标 １．３．１疗效评价标准：缓解，无症状及盆腔包块； 改善，仍有原症状但程度较轻，未见盆腔包块；复 发，发现盆腔包块或痛性结节的出现，可伴有痛经 或下腹痛。 １．３．２ ＶＲＳ法评价痛经程度：ＶＲＳ评分：无痛经０ 分；痛经致工作效率下降１分；痛经致卧床２分； 痛经卧床无工作能力３分。 １．３．３观察术后妊娠情况及治疗后药物毒副反 南 ２ 结果 ２．Ｉ 两组临床疗效比较 由表１可见，达菲林组的临床缓解率、改善率 均高于达那唑组，复发率低于达那唑组，但经统计 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 表１ ２组临床疗效比较［例（％）］ ２．２两组治疗前后ＶＲＳ评分比较 两组治疗前ＶＲＳ评分差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）；治疗后两组ＶＲＳ评分均较治疗前明显 降低，经比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；达 菲林组治疗后ＶＲＳ评分明显低于达那唑组治疗 后（Ｐ＜０．【）１），见表２。 表２两组患者治疗前后ＶＲＳ评分（；±ｓ 与本组治疗前比较，～Ｐ＜０．０１；Ｌ．ｊ达那唑组瀚 ，后比 较＃ Ｐ＜０．０１ ２．３ 两组术后妊娠及月经恢复情况 达菲林组不孕ｌ２例，停药６个月妊娠４例， 停药１年妊娠４例，妊娠率为６６．７％；达那唑组 不孕ｌ１例，停药６个月妊娠３例，停药１年妊娠２ 例，妊娠率为４５．５％。两组妊娠率差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．４毒副反应 ３６例患者中用药后出现潮热３例、出汗３ 例、不规则出血６例，情绪改变１例，给予小剂量 雌孕激素口服后症状缓解９例，其余４例停药后 症状白行消失。２组患者不良反应发生情况无显 著差异。 ３讨论 子宫内膜异位症定义为，具有生长功能的子 宫内膜组织（腺体和问质）出现在子宫腔被覆黏膜 及宫体肌层以外的身体其他部位。近年来Ｅ３ｊ，子 宫内膜异位症的发病呈逐年上升趋势，育龄妇女 多见，年龄２５－－４５岁的妇女居多，其中８０％有明 显痛经表现，５０％合并不孕。病理生理学认为， 子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，虽属 良性病变，却具有恶性肿瘤远处转移的特征ｌ ， 对于生育年龄女性常采用的治疗方法为保守性手 术，然而术后体内持续的雌激素及月经的恢复可 令没有清除干净的异位病灶再度增生，导致疾病 复发。因此术后辅助治疗显得尤为必要。 第１１期 赵晋等：子宫内膜异位症术后达菲林与达那唑辅助治疗的临床观察 ・１３７・ 子宫内膜异位症作为雌激素依赖性疾病，其 发病机制主要有子宫内膜种植学说、淋巴及静脉 播散学说、体腔上皮化生学说、免疫学说等ｌ 。 子宫内膜种植学说认为，先天性阴道闭锁或宫颈 意义。但达菲林组治疗后ＶＲＳ评分明显低于达 那唑组治疗后，说明应用达菲林较达那唑能更明 显的缓解患者痛经的程度。 综上所述，子宫内膜异位症患者腹腔镜术后 狭窄等导致的经血逆流，是子宫内膜异位症发病 的主要原因。淋巴及静脉播散学说的主要根据 是，盆腔淋巴管和淋巴结中、盆腔静脉中发现有子 辅以达菲林及达那唑均可有效控制患者症状及体 征，提高患者妊娠率，但达菲林更能显著缓解子宫 内膜异位症患者痛经症状，复发率低，适于临床Ｊ～ 泛使用 参考文献 ［１］ 中华医学会妇产科分会子宵内膜异化症协作组４２（９）：６４５． 宫内膜组织。体腔上皮化生学说认为，体腔上皮 分化的组织，在反复受到经血、慢性炎症或持续卵 巢激素刺激后，均可被激活而衍化为子宫内膜样 组织。 子宫内 达菲林为人工合成的促性腺激素释放激素激 膜异位症的诊断 ｊ治疗规范［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００７， ［２］ 崔霹，陈晗．ＧｎＲＨ 和孕三烯酮预防子宵内膜异 动剂，其结构与促性腺激素释放激素相似，但活性 是其１００倍。用药初期，可令血液中雌孕激素水 平升高，有不规则阴道流血的症状，持续应用可产 生相反的调节作用，出现暂时性绝经，使病灶萎缩 退化。柳宇光等ｌ６ Ｊ，将达菲林用于治疗子宫内膜 异位症术后的临床研究结果表明，达菲林组妊娠 率为６９．４ｔ｝６明显高于对照组妊娠率４２．１％；达菲 位症术后复发的疗效观察【Ｊ］现代Ｉ临床医学，２００９，３５ （４）：２９６ ［３］ 泽 毅．中华妇产科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２００５：１２９９． ［４ Ｊ Ｆｅｄｅｒａｃｉｄｎ Ｍｅｘｉｃａｎａ ｄｅ Ｃｏｌｅｇｉｏｓ ｄｅ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａ Ｙ Ｇｉｎｅｃｏｌｏｇｉａ Ｉ）ｉａｇｌａｏｓｉｓ ａｎｄ ｒｅａｔｕｌｅｎｌ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｌ Ｊ Ｊ． ＧｉｎｅｃｏｌＯｂｓｔｅｔ Ｍｅｘ，２０１１，７９（１１）：６９７． ［５］ Ｏｋｅｋｅ ＴＣ，Ｉｋｅａｋｏ Ｉ Ｃ，Ｅｚｅｎｙｅａｋｕ ＣＣ．Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓｌ Ｊ ｊ Ｎｉｇｅｒ Ｊ Ｍｅｄ，２０１１，２０（２）：１９１ １９９ 林组复发率显著低于对照组。达那唑为雄激素类 衍生物传统治疗的主要药物之一，但研究表 明ｌ卜 ，使用过程中伴有显著的雄激素副反应， 现发达国家已很少使用。本研究结果表明，达菲 林治疗子宫内膜异位症的临床缓解率、改善率、妊 娠率均明显高于达那唑组，复发率明显低于达那 唑组，但由于临床观察病例数有限，差异无统计学 （上接第１２８面） 绵压迫，５～１０ ｍｉｎ即可彻底止向．。 ［６］ 柳字光达菲林用于治疗于宫 膜异位症术后的临床观 察［Ｊ］．海峡药学，２０１０，２２１ （１１）：１３２． １ ７ｊ Ｈａｇｎｅｒｄ Ｐ，Ｄｅｓｗａｒｔｅ Ｓ，Ｌｅｌｅｕ ０ Ｉ＇ｈｏｒａｃｉｃ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ： Ａ ｄｉｆｉｃｕｌｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］Ｒｅｖ Ｍａｌ Ｒｅｓｐｉｒ，２０ｌ１，２８（７）： ９０８ 【＿８］ Ｒｏｅｓｃｈ Ｉ）ｉｅｔｌｅｎ Ｆ，Ｊｉｍｄｎｅｚ Ｇａｒｃｉａ Ａ，Ｐ６ｒｅｚ Ｍｏｒａｌｅｓ Ａ， ｅｔ ａｌ Ｈｅｐａｔｉｃ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊ］ Ａｎｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１ １，１０ （３）：３４７． 手术复杂、术中出血等病例，要有一定的耐心，避 免忙中生乱、急中出错。 参考文献 ［１］Ｏｓｂｏｒｎｅ Ｄ Ａ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｇ，Ｅ０ｅ Ｂ，ｅｔ ａｌ １．ａｐａｒｏｓ￣）ｐｉｃ ｃｈｏｌｅ ｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ，ａｒ］ｄ ｆｕｔｕｒｅ［Ｊ Ｊ．Ｓｕｒｇ Ｔｅｃｈｎｏ１］ｎｔ， ２００６．１５（１）：８１． 经过ｌ０余年来的不断探索，作者积累了一一定 的病例数和部分经验。对于择期ＬＣ手术，术前 全面地评估患者病情，监测调整血压、血糖，改善 心肺功能等是提高手术成功率、防止和减少并发 症的基础，术中分离粘连后，提起胆囊底部并向右 上推向肝脏表面，使Ｃａｌｏｔ三角区有一定的张力， ［２］吴建斌，张明金腹腔镜肥嵌切除并发症及其对策［Ｊ］巾 国实用外科杂志，２００５，２５（２）：９９． ［３］罗强．腹腔镜月Ｉ『囊切除术５８０例无并发症经验总结［Ｊ］． 中斟内镜杂志，２００８，１４（５）：５５４ ［４］ 刘 毅．腹腔镜胆囊匕Ｕ除术的井发症及预防［Ｊ］．腹腔镜外 科杂志，２０ｌ１，１６（１）：６７． 便于术者操作，同时降低损失胆总管风险，胆囊萎 缩粘连较重时则可行逆行切除、顺逆结合切 除ｌ＿６ Ｊ。对于急诊ＬＣ手术，术中胆囊明显肿大时 可于胆囊下方置人纱布，减压后再行切除，对于反 复发作的急性病例，若胆囊没有明显肿大甚至坏 疽，作者的经验认为保守治疗择期手术，使患者得 到最佳疗效。有手术史患者，剑突下建立观察孔， 即便损伤网膜组织导致出血，入镜后也易止血。 ［５］胡海，陈炳官，朱江帆，等．经腹白线腹腔镜胆囊切除 术：一种新的隐瘢痕胆囊切除术式［Ｊ］．腹腔镜外科杂志， ２０１０，１２（１）：８８８． ［６］顺懿宁，游继军，缪爱珠腹腔镜顺逆结合法切除胆囊６８ 例分析［Ｊ］．江苏Ｊ 床医学杂志，１９９９，２（６）：６０９．
